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MOM NEST 研究: 母親のオピオイド治療: ナルトレキソンの有効性研究

2024年10月31日 更新者：Boston Medical Center

妊婦における徐放性ナルトレキソンの安全性、有効性、薬物動態学、および薬理ゲノミクス

これは、オピオイド使用障害のある妊婦に対するナルトレキソンの安全性、有効性、薬物動態学、および薬理ゲノミクスを調べる多施設前向き比較コホート研究です。 妊娠、出産、出産後 12 か月までの母子の転帰を調査し、ブプレノルフィン/ナロキソンで治療したコホートと比較します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ボストン医療センターとノースカロライナ大学からの、経口または徐放性ナルトレキソン（XR-NTX）で妊娠前から安定した50人の妊婦と、ブプレノルフィン/ナロキソン（BPH）で比較対象となった50人の女性が、この多施設共同の前向き比較に登録される。コホート研究。 このプロジェクトの具体的な目的は次のとおりです。 1) 安全性と有効性: 母親の転帰 (安全性、再発、治療継続)、胎児の転帰 (成長、胎児仮死)、および乳児の転帰 (新生児禁欲症候群、成長、神経発達) を比較すること。妊娠中から出産後 12 か月まで。この目的の探索的な部分は、アルコール使用障害 (AUD) のために NTX を受けている女性に関する安全性と有効性のデータを収集することです。 出生前アルコール曝露に関連する母親、胎児、乳児の転帰を収集します。 2) 薬物動態: 妊娠中および産後の女性における NTX の薬物動態を決定します。 3) 遺伝学およびエピジェネティクス: 遺伝子変異とミューオピオイド受容体 (OPRM1) 遺伝子のエピジェネティック修飾との関連性、ならびに母親、胎盤、および乳児における NTX および BPH による治療後の全体的な DNA メチル化の変化を調べる。 4) 母乳: 授乳中の女性に対する安全性を判断するために、母乳の NTX 濃度とそれに対応する乳児の相対用量を測定します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

46

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Carrboro、North Carolina、アメリカ、27510
        • University of North Carolina Chapel Hill

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ナルトレキソンを処方されているオピオイド使用障害またはアルコール使用障害のある妊婦、またはブプレノルフィン/ナロキソンによるオピオイド使用障害のある妊婦とその乳児。

説明

包含基準:

  • ボストン メディカル センター (BMC) またはノースカロライナ大学 (UNC) で出生前ケアを受けている、妊娠 6 ～ 30 週の妊娠 6/7 週の妊婦
  • BMC または UNC での出産を計画する
  • 現在の妊娠中にオピオイド使用障害（OUD）またはアルコール使用障害（AUD）と診断され、経口または徐放性ナルトレキソンを処方されている。 OUDの治療のためのブプレノルフィン/ナロキソンまたはブプレノルフィン/ナロキソン
  • 英語を話す
  • 単胎妊娠

除外基準:

  • 処方されたメサドンに対するOUD、または維持薬なし
  • ブプレノルフィンのSubutex製剤に関するOUD
  • 重度の精神疾患、またはインフォームド・コンセントを提供するための認知機能障害がある
  • 現在の母親の監禁
  • 31 0/7 週間を超えるケアのために来院している女性
  • 多胎妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
ナルトレキソン
経口または徐放性ナルトレキソンを処方されているオピオイド使用障害のある妊婦とその乳児。 このグループから収集された生体標本は、薬物動態分析、遺伝的およびエピジェネティックな分析、および母乳分析を受けます。 このグループは安全性と有効性に関する介入も受けます。
他の：薬物動態解析
妊娠中、出産時、および産後 4 週間のさまざまな時点での、ナルトレキソン群の 2 人の母体血液、母体尿、臍帯血、乳児血液および尿の薬物動態分析。
他の：安全性と有効性
ナルトレキソンの安全性と有効性の試験、およびブプレノルフィン/ナロキソンコホートとの結果の比較。 検査される転帰には以下が含まれます: 1) 母体の転帰 (再発、治療継続、早産)。 2）胎児の転帰（成長、胎児異常、胎児仮死状態、コルチゾールレベル）。 3）乳児の転帰（生後4週間のNNNS検査および12か月のBayley検査によるNAS、成長、神経発達）。
遺伝的：遺伝的およびエピジェネティックな分析
母体の血液および唾液の DNA サンプルは、ミューオピオイド受容体遺伝子 (OPRM1) の一塩基多型について遺伝子型特定され、NTX および BPH の有効性との関連性が調べられます。 さらに、分娩時および分娩後 4 週間の母子の唾液および胎盤内の OPRM1 プロモーターの DNA メチル化レベルが検査されます。 最後に、分娩時と分娩後 4 週間の母子二組におけるゲノム全体の DNA メチル化レベルを比較します。
他の：母乳の分析
ナルトレキソン群の母親は、出産後 4 週間で母乳のナルトレキソン レベルを分析され、母親と乳児の血漿レベルが対応します。
ブプレノルフィン/ナロキソン
ブプレノルフィン/ナロキソンを処方されているオピオイド使用障害のある妊婦とその乳児。 このグループから収集された生体標本は遺伝的およびエピジェネティックな分析を受け、安全性と有効性に関する介入も行われます。
他の：安全性と有効性
ナルトレキソンの安全性と有効性の試験、およびブプレノルフィン/ナロキソンコホートとの結果の比較。 検査される転帰には以下が含まれます: 1) 母体の転帰 (再発、治療継続、早産)。 2）胎児の転帰（成長、胎児異常、胎児仮死状態、コルチゾールレベル）。 3）乳児の転帰（生後4週間のNNNS検査および12か月のBayley検査によるNAS、成長、神経発達）。
遺伝的：遺伝的およびエピジェネティックな分析
母体の血液および唾液の DNA サンプルは、ミューオピオイド受容体遺伝子 (OPRM1) の一塩基多型について遺伝子型特定され、NTX および BPH の有効性との関連性が調べられます。 さらに、分娩時および分娩後 4 週間の母子の唾液および胎盤内の OPRM1 プロモーターの DNA メチル化レベルが検査されます。 最後に、分娩時と分娩後 4 週間の母子二組におけるゲノム全体の DNA メチル化レベルを比較します。
ナルトレキソン - アルコール使用障害
アルコール使用障害のある妊婦とその乳児は、処方されたナルトレキソン（経口または徐放）を服用しています。 このグループから収集された生体標本は、薬物動態分析、遺伝的およびエピジェネティックな分析、および母乳分析を受けます。 この探索グループは安全性と有効性に関する介入も受けます。
他の：薬物動態解析
妊娠中、出産時、および産後 4 週間のさまざまな時点での、ナルトレキソン群の 2 人の母体血液、母体尿、臍帯血、乳児血液および尿の薬物動態分析。
遺伝的：遺伝的およびエピジェネティックな分析
母体の血液および唾液の DNA サンプルは、ミューオピオイド受容体遺伝子 (OPRM1) の一塩基多型について遺伝子型特定され、NTX および BPH の有効性との関連性が調べられます。 さらに、分娩時および分娩後 4 週間の母子の唾液および胎盤内の OPRM1 プロモーターの DNA メチル化レベルが検査されます。 最後に、分娩時と分娩後 4 週間の母子二組におけるゲノム全体の DNA メチル化レベルを比較します。
他の：母乳の分析
ナルトレキソン群の母親は、出産後 4 週間で母乳のナルトレキソン レベルを分析され、母親と乳児の血漿レベルが対応します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
母親の薬物使用が再発
時間枠：出産後最大12か月
妊娠中および出産後12ヶ月までのいずれかの時点における、母親/医療提供者からの報告および/または尿毒物検査による、違法薬物および/または処方されていない薬物使用の母親の再発
出産後最大12か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ナルトレキソンの副作用または有害事象
時間枠：出産後最大12か月
参加者または提供者によって報告された、注射部位反応、胃腸障害、失神、頭痛、めまいなどの副作用または有害事象の数と種類
出産後最大12か月
NST による胎児心拍数モニタリング
時間枠：妊娠27～41週
妊娠第 3 期の各ルーチンケア ノンストレス テスト (NST) からの平均胎児心拍数 (FHR)、FHR 変動、および一時的な FHR の加速 (カウント)。
妊娠27～41週
NSTから計算された生物物理学的プロファイルスコア
時間枠：妊娠27～41週
生物物理学的プロファイルでは、電子胎児心拍数モニタリングを使用して胎児を検査します。 生物物理学的検査中に測定される要素は 5 つあります (胎児の呼吸運動、全体的な体の動き、胎児の緊張、羊水量、NST が反応性か非反応性か)。 各コンポーネントに 2 ポイントのスコアが与えられます。その後、ポイントが追加され、最大スコアは 10 になります。 テストは、すべての基準が満たされるか、30 分が経過するまで続けられます。 スコアが高いほど有利です。
妊娠27～41週
母体の毛髪コルチゾールレベル
時間枠：出産から産後4週間
毛髪コルチゾールレベルは、出生時および出産後 4 週間後に採取された母親の毛髪サンプルから取得され、ナルトレキソン群とブプレノルフィン群間で比較されます。 母親の毛髪コルチゾールレベルが高い場合は、過去 3 か月間でより高いレベルのストレスにさらされたことを示している可能性があります。
出産から産後4週間
乳児の毛髪コルチゾールレベル
時間枠：出産から産後4週間
毛髪コルチゾールレベルは、出生時および出産後4週間で採取された乳児の毛髪サンプルから得られ、ナルトレキソン群とブプレノルフィン群間で比較されます。 乳児の毛髪コルチゾールレベルが高い場合は、過去 3 か月間でより高いレベルのストレスにさらされたことを示している可能性があります。
出産から産後4週間
超音波測定に基づく胎児の成長
時間枠：妊娠18～41週
胎児の発育は、18～20歳の定期的な発育スキャン時に評価され、その後は出産までの4週間ごとに評価されます。 胎児の大きさを Intergrowth 標準と比較して、第 2 期および第 3 期の平均測定値の Z スコアと SGA (<10%ile) を生成します。
妊娠18～41週
超音波による先天性胎児異常
時間枠：妊娠18～41週
妊娠第 2 期と第 3 期の定期的な超音波検査で特定された胎児、胎盤、または羊水の異常は記録されます。
妊娠18～41週
身体検査による先天異常
時間枠：誕生
乳児は出生時に身体検査で外部異常がないか定期的に評価されます。
誕生
新生児禁欲症候群 (NAS) の診断
時間枠：生まれてから30日まで
NAS の診断は、NAS 離脱スコア (フィネガン スコアまたは ESC (食事、睡眠、コンソール) 評価ツールによる) によって評価される、出産後の乳児のオピオイド離脱の兆候と症状に基づいて行われます。 フィネガン スケールは、新生児薬物離脱症候群の最も一般的な 21 の兆候を評価し、病理学的重要性と有害な症状の重症度に基づいてスコア付けされ、場合によっては薬理学的治療が必要になります。 測定は 4 時間ごとに行われ、通常 2 ～ 3 回連続スコアが 8 以上、または 1 ～ 2 回スコアが 12 以上の場合、離脱のための薬理学的治療が開始されます。 ESC評価では、臨床医は乳児の哺乳不良かどうか、授乳後少なくとも1時間は眠れないか、オピオイド離脱症状により慰めることができるか（1～3の評価）を評価します。 食事、睡眠、慰めの質が低いと、群衆が集まり、薬物療法が開始される可能性があります。
生まれてから30日まで
薬物治療が必要な乳児
時間枠：生まれてから30日まで
薬物治療の必要性は、補助剤の必要性と同様に Y/N として記録されます。
生まれてから30日まで
乳児には補助剤が必要
時間枠：生まれてから30日まで
補助剤の必要性は Y/N として記録されます。
生まれてから30日まで
乳児オピオイド代替薬理学的治療
時間枠：生まれてから30日まで
薬物治療に必要なモルヒネ/メタドンの総 mg およびオピオイド治療の総日数は、出産入院医療記録から取得されます。
生まれてから30日まで
乳児出産入院期間
時間枠：生まれてから30日まで
出生後の乳児の連続入院日数。
生まれてから30日まで
乳児の体重
時間枠：誕生、4週間、12ヶ月
グラム単位の乳児の体重の成長パラメータは、出生時、4週間後、および12か月後の各研究訪問時に臨床医によって取得されます。 パーセンタイルが計算されます。
誕生、4週間、12ヶ月
幼児の長さ
時間枠：誕生、4週間、12ヶ月
臨床医がｃｍ単位で測定した乳児の身長の成長パラメータは、出生時、生後４週目、および研究訪問ごとに１２か月後に得られる。 パーセンタイルが計算されます。
誕生、4週間、12ヶ月
幼児の頭囲
時間枠：誕生、4週間、12ヶ月
乳児の頭囲の成長パラメータ（ｃｍ）は、出生時、４週間後、および１２か月後の各研究訪問時に臨床医によって得られる。 パーセンタイルが計算されます。
誕生、4週間、12ヶ月
NNNS によって評価された乳児の神経行動機能
時間枠：生後4週間
NICU ネットワーク神経行動スケール (NNNS) は、神経学的完全性とストレスの兆候を含む行動機能の両方を包括的に評価します。 乳児の神経行動能力（聴覚および視覚刺激に対する見当識）の全範囲を評価します。乳児のストレス（色の変化、震え、驚愕）、神経機能（反射神経、緊張）。在胎期間のいくつかの特徴。自己鎮静能力。国家とその組織。 13 の要約スコア (すなわち、見当識、慣れ、高張性、低張性、興奮性、覚醒、無気力、最適でない反射、非対称反射、ストレス、自己調整、動きの質、取り扱い) は通常、臨床検査を要約するために使用されます。
生後4週間
Bayley III によって評価された乳児の神経発達
時間枠：生後12ヶ月
Bayley III は、生後 1 ～ 42 か月の乳児および幼児の発達を評価するために使用される標準的な一連の測定値です。 これには 5 つの尺度があり、そのうち 3 つは認知、運動、言語などの子どもとの相互作用で管理され、2 つは親のアンケートで管理されます (社会的、感情的、適応的行動)。 結果から発達指数 (DQ) が導出されます。
生後12ヶ月
母体のナルトレキソンレベルの薬物動態解析
時間枠：妊娠中期、妊娠中期、出産、出産後2～4日、出産後4週間
母体の血液および血漿からのナルトレキソンレベルは、薬物動態分析のために定期的に取得されます。
妊娠中期、妊娠中期、出産、出産後2～4日、出産後4週間
乳児のナルトレキソンレベルの薬物動態解析
時間枠：配達、配達後 2 ～ 4 日、配達後 4 週間
乳児の血液および血漿からのナルトレキソンレベルは、薬物動態分析のために定期的に取得されます。
配達、配達後 2 ～ 4 日、配達後 4 週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
母体の DNA メチル化プロファイル
時間枠：妊娠36週
母親は、妊娠 36 週の血液サンプルからゲノム全体のメチル化プロファイルを取得します。
妊娠36週
Mu オピオイド受容体 (OPRM1) 遺伝子の一塩基 (SNP) 遺伝子型
時間枠：妊娠36週
母親は、遺伝子型が治療反応や再発リスクと関連しているかどうかを確認するために、妊娠 36 週時に血液サンプルから ORPM1 A118G SNP の遺伝子型を特定されます。
妊娠36週
母体の唾液OPRM1メチル化状態
時間枠：出産、産後4週間
母親は、母親の治療によってOPRM1メチル化が変化するかどうかを確認するために、唾液サンプルを介してOPRM1メチル化状態を検査されます。
出産、産後4週間
乳児の唾液OPRM1メチル化状態
時間枠：出産、産後4週間
乳児は、母親の治療によってOPRM1メチル化が変化するかどうかを確認するために、唾液サンプルを介してOPRM1メチル化状態を検査されます。
出産、産後4週間
母乳のナルトレキソンレベル
時間枠：産後4週間
ナルトレキソンレベルは、ナルトレキソンを服用している授乳中の母親の母乳から測定されます。
産後4週間
依存症治療における継続
時間枠：出産後最大12か月
母親が医療提供者または参加者からの投薬支援治療 (MAT) を継続している期間の報告書
出産後最大12か月
母体医療の活用
時間枠：出産後最大12か月
救急外来の受診、プライマリケアの受診、再入院など、母体の医療利用に関するデータが収集されます。
出産後最大12か月
乳幼児医療の活用
時間枠：出産後最大12か月
救急外来の受診、プライマリケアの受診、再入院など、乳児医療の利用に関するデータが収集されます。
出産後最大12か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Boston Medical Center

協力者

Boston University
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of California, San Diego
University of North Carolina

捜査官

  • 主任研究者：Elisha Wachman, MD、Boston Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月1日

一次修了 (実際)

2024年5月8日

研究の完了 (実際)

2024年5月8日

試験登録日

最初に提出

2018年10月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年10月22日

最初の投稿 (実際)

2018年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月31日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-37773
  • R01HD096798-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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