Estudio MOM NEST: Medicamentos opioides maternos: Estudio de eficacia de naltrexona
31 de octubre de 2024 actualizado por: Boston Medical Center
Seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacogenómica de la naltrexona de liberación prolongada en mujeres embarazadas
Este es un estudio de cohorte comparativo prospectivo multicéntrico que examina la seguridad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacogenómica de la naltrexona para mujeres embarazadas con trastorno por consumo de opioides.
Se examinarán los resultados del embarazo, el parto y la madre y el bebé hasta los 12 meses posteriores al parto y se compararán con una cohorte tratada con buprenorfina/naloxona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Cincuenta mujeres embarazadas estabilizadas antes del embarazo con naltrexona oral o de liberación prolongada (XR-NTX) y 50 mujeres de comparación con buprenorfina/naloxona (BPH) del Centro Médico de Boston y la Universidad de Carolina del Norte se inscribirán en este estudio comparativo prospectivo multicéntrico estudio de cohortes.
Los objetivos específicos de este proyecto son: 1) Seguridad y eficacia: comparar los resultados maternos (seguridad, recaída, retención en la atención), los resultados fetales (crecimiento, sufrimiento fetal) y los resultados infantiles (síndrome de abstinencia neonatal, crecimiento, neurodesarrollo) durante embarazo hasta 12 meses después del parto; Una parte exploratoria de este objetivo es recopilar datos de seguridad y eficacia en mujeres que reciben NTX para el trastorno por consumo de alcohol (AUD).
Recopilaremos resultados maternos, fetales e infantiles relacionados con la exposición prenatal al alcohol.
2) Farmacocinética: Determinar la farmacocinética de NTX en mujeres embarazadas y puérperas; 3) Genética y epigenética: examinar la asociación entre las variantes genéticas y la modificación epigenética en el gen del receptor opioide mu (OPRM1), así como los cambios globales en la metilación del ADN después del tratamiento con NTX y BPH en la madre, la placenta y el bebé; y 4) Leche materna: para medir las concentraciones de NTX en la leche materna y la dosis relativa infantil correspondiente para determinar la seguridad para las mujeres lactantes.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
46
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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North Carolina
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Carrboro, North Carolina, Estados Unidos, 27510
- University of North Carolina Chapel Hill
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Mujeres embarazadas con trastorno por consumo de opioides o trastorno por consumo de alcohol que reciben naltrexona recetada, o aquellas con trastorno por consumo de opioides que reciben buprenorfina/naloxona y sus bebés.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres embarazadas entre 6 y 30 6/7 semanas de gestación que reciben atención prenatal en el Boston Medical Center (BMC) o la Universidad de Carolina del Norte (UNC)
- Plan para dar a luz a un bebé en BMC o UNC
- Diagnóstico de trastorno por consumo de opioides (OUD) o trastorno por consumo de alcohol (AUD) en el embarazo actual con naltrexona oral o de liberación prolongada recetada; o buprenorfina/naloxona para el tratamiento de OUD
- Habla ingles
- Embarazo único
Criterio de exclusión:
- OUD con metadona recetada o sin medicación de mantenimiento
- OUD en la formulación Subutex de buprenorfina
- Enfermedad psiquiátrica grave o deterioro cognitivo de la capacidad para dar consentimiento informado
- Encarcelamiento materno actual
- Mujeres que acuden para atención >31 0/7 semanas
- Embarazo de gestación múltiple
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Naltrexona
Mujeres embarazadas con trastorno por consumo de opioides que reciben naltrexona oral o de liberación prolongada recetada y sus bebés.
Las muestras biológicas recolectadas de este grupo se someterán a análisis farmacocinéticos, análisis genéticos y epigenéticos y análisis de leche materna.
Este grupo también recibirá intervenciones de seguridad y eficacia.
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Análisis farmacocinético de sangre materna, orina materna, sangre de cordón umbilical, sangre infantil y orina para díadas en el grupo de naltrexona en varios momentos del embarazo, en el parto y 4 semanas después del parto.
Examen de la seguridad y eficacia de la naltrexona y comparación de los resultados con la cohorte de buprenorfina/naloxona.
Los resultados examinados incluirán: 1) resultados maternos (recaída, retención en la atención, trabajo de parto prematuro); 2) resultados fetales (crecimiento, anomalías fetales, sufrimiento fetal, niveles de cortisol); y 3) resultados infantiles (NAS, crecimiento, neurodesarrollo mediante examen NNNS a las 4 semanas y examen Bayley a los 12 meses de edad).
Las muestras de ADN de saliva y sangre materna serán genotipadas para polimorfismos de un solo nucleótido en el gen del receptor opioide mu (OPRM1) para buscar asociaciones con la efectividad de NTX y BPH.
Además, se examinarán los niveles de metilación del ADN en el promotor OPRM1 en la saliva y la placenta materna e infantil en el momento del parto y 4 semanas después del parto.
Por último, compararemos los niveles de metilación del ADN en todo el genoma en el momento del parto y 4 semanas después del parto en díadas de madre e hijo.
Se analizará la leche materna de las madres en el grupo de naltrexona 4 semanas después del parto para determinar los niveles de naltrexona, con los correspondientes niveles plasmáticos maternos e infantiles.
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Buprenorfina/Naloxona
Mujeres embarazadas con trastorno por consumo de opioides a las que se les receta buprenorfina/naloxona y sus bebés.
Los bioespecímenes recolectados de este grupo se someterán a análisis genéticos y epigenéticos y el grupo también recibirá intervenciones de seguridad y eficacia.
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Examen de la seguridad y eficacia de la naltrexona y comparación de los resultados con la cohorte de buprenorfina/naloxona.
Los resultados examinados incluirán: 1) resultados maternos (recaída, retención en la atención, trabajo de parto prematuro); 2) resultados fetales (crecimiento, anomalías fetales, sufrimiento fetal, niveles de cortisol); y 3) resultados infantiles (NAS, crecimiento, neurodesarrollo mediante examen NNNS a las 4 semanas y examen Bayley a los 12 meses de edad).
Las muestras de ADN de saliva y sangre materna serán genotipadas para polimorfismos de un solo nucleótido en el gen del receptor opioide mu (OPRM1) para buscar asociaciones con la efectividad de NTX y BPH.
Además, se examinarán los niveles de metilación del ADN en el promotor OPRM1 en la saliva y la placenta materna e infantil en el momento del parto y 4 semanas después del parto.
Por último, compararemos los niveles de metilación del ADN en todo el genoma en el momento del parto y 4 semanas después del parto en díadas de madre e hijo.
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Naltrexona - trastorno por consumo de alcohol
Mujeres embarazadas con trastorno por consumo de alcohol con naltrexona recetada (oral o de liberación prolongada) y sus bebés.
Las muestras biológicas recolectadas de este grupo se someterán a análisis farmacocinéticos, análisis genéticos y epigenéticos y análisis de leche materna.
Este grupo exploratorio también recibirá intervenciones de seguridad y eficacia.
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Análisis farmacocinético de sangre materna, orina materna, sangre de cordón umbilical, sangre infantil y orina para díadas en el grupo de naltrexona en varios momentos del embarazo, en el parto y 4 semanas después del parto.
Las muestras de ADN de saliva y sangre materna serán genotipadas para polimorfismos de un solo nucleótido en el gen del receptor opioide mu (OPRM1) para buscar asociaciones con la efectividad de NTX y BPH.
Además, se examinarán los niveles de metilación del ADN en el promotor OPRM1 en la saliva y la placenta materna e infantil en el momento del parto y 4 semanas después del parto.
Por último, compararemos los niveles de metilación del ADN en todo el genoma en el momento del parto y 4 semanas después del parto en díadas de madre e hijo.
Se analizará la leche materna de las madres en el grupo de naltrexona 4 semanas después del parto para determinar los niveles de naltrexona, con los correspondientes niveles plasmáticos maternos e infantiles.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recaída en el uso de drogas por parte de la madre
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del parto
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Recaída materna del uso de drogas ilícitas y/o sin receta del informe de la madre/proveedor y/o de las pruebas de toxicología en orina en cualquier momento durante el embarazo y hasta 12 meses después del parto
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hasta 12 meses después del parto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos secundarios o eventos adversos de la naltrexona
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del parto
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Número y tipo de efectos secundarios o eventos adversos, como reacciones en el lugar de la inyección, malestar gastrointestinal, síncope, dolores de cabeza o mareos informados por el participante o el proveedor
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hasta 12 meses después del parto
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Monitoreo de la frecuencia cardíaca fetal desde NST
Periodo de tiempo: 27- 41 semanas de gestación
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Frecuencia cardíaca fetal media (FHR), variabilidad de FHR y aceleraciones episódicas de FHR (recuento) de cada prueba sin estrés (NST) de atención de rutina en los terceros trimestres.
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27- 41 semanas de gestación
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Puntuación del perfil biofísico calculada a partir de NST
Periodo de tiempo: 27 - 41 semanas de gestación
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El perfil biofísico utiliza la monitorización electrónica de la frecuencia cardíaca fetal para examinar al feto.
Hay cinco componentes medidos durante el examen biofísico (movimientos respiratorios fetales, movimiento corporal grueso, tono fetal, volumen de líquido amniótico y si el NST es reactivo o no reactivo).
Se otorga una puntuación de 2 puntos para cada componente. Luego se suman los puntos para obtener una puntuación máxima posible de 10.
La prueba continúa hasta que se cumplan todos los criterios o hayan transcurrido 30 minutos.
Las puntuaciones más altas son más favorables.
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27 - 41 semanas de gestación
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Niveles de cortisol en el cabello materno
Periodo de tiempo: Nacimiento y 4 semanas después del parto
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Los niveles de cortisol en el cabello se obtendrán de muestras de cabello materno obtenidas al nacer y 4 semanas después del parto, y se compararán entre los grupos de naltrexona y buprenorfina.
Los niveles más altos de cortisol en el cabello de la madre pueden indicar exposición a niveles más altos de estrés durante el período anterior de 3 meses.
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Nacimiento y 4 semanas después del parto
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Niveles de cortisol en cabello infantil
Periodo de tiempo: Nacimiento y 4 semanas después del parto
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Los niveles de cortisol en el cabello se obtendrán de muestras de cabello de bebés obtenidas al nacer y 4 semanas después del parto, y se compararán entre los grupos de naltrexona y buprenorfina.
Los niveles más altos de cortisol en el cabello en el bebé pueden indicar exposición a niveles más altos de estrés durante el período anterior de 3 meses.
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Nacimiento y 4 semanas después del parto
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Crecimiento fetal basado en mediciones de ultrasonido
Periodo de tiempo: 18 - 41 semanas de gestación
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El crecimiento fetal se evaluará en el momento de las exploraciones de crecimiento de rutina a los 18-20, y luego cada 4 semanas hasta el parto.
El tamaño fetal se comparará con los estándares de Intergrowth para producir puntajes z y SGA (<10 percentil) para las mediciones promediadas del segundo y tercer trimestre.
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18 - 41 semanas de gestación
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Anomalías fetales congénitas por ecografía
Periodo de tiempo: 18 - 41 semanas de gestación
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Se documentarán las anomalías fetales, placentarias o del líquido amniótico identificadas durante las ecografías de rutina en el segundo y tercer trimestre.
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18 - 41 semanas de gestación
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Anomalías congénitas al examen físico
Periodo de tiempo: Nacimiento
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Los bebés serán evaluados de forma rutinaria al nacer durante el examen físico para detectar anomalías externas.
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Nacimiento
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Diagnóstico del Síndrome de Abstinencia Neonatal (NAS)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 30 días
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El diagnóstico de NAS se basará en los signos y síntomas de abstinencia de opiáceos en el bebé después del parto según lo evaluado por los puntajes de abstinencia de NAS (ya sea el puntaje de Finnegan o a través de la herramienta de evaluación ESC (Eat, Sleep, Console).
La escala de Finnegan evalúa 21 de los signos más comunes del síndrome de abstinencia neonatal y se puntúa sobre la base de la importancia patológica y la gravedad de los síntomas adversos, que a veces requieren tratamiento farmacológico.
Las mediciones se realizan cada 4 horas, típicamente con 2-3 puntajes consecutivos iguales o mayores a 8, o 1-2 puntajes de 12 o más, se inicia tratamiento farmacológico para la abstinencia.
Para la evaluación ESC, los médicos evalúan si el bebé se alimenta mal o no, no puede dormir durante al menos 1 hora después de comer y se puede consolar (puntuación de 1 a 3) debido a los síntomas de abstinencia de opiáceos.
La mala alimentación, el sueño o la comodidad desencadenan una reunión y el posible inicio de un tratamiento farmacológico.
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Desde el nacimiento hasta los 30 días
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Necesidad infantil de tratamiento farmacológico
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 30 días
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La necesidad de tratamiento farmacológico se registrará como S/N, al igual que la necesidad de agentes adyuvantes.
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Desde el nacimiento hasta los 30 días
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Necesidad infantil de agente adyuvante
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 30 días
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La necesidad de agentes adyuvantes se registrará como S/N
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Desde el nacimiento hasta los 30 días
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Tratamiento farmacológico de reemplazo de opioides infantil
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 30 días
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Los mg totales de morfina/metadona necesarios para el tratamiento farmacológico y el número total de días de tratamiento con opioides se obtendrán de los registros médicos de hospitalización del nacimiento.
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Desde el nacimiento hasta los 30 días
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Duración de la hospitalización del nacimiento del bebé
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 30 días
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Número de días continuos de hospitalización del lactante después del nacimiento.
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Desde el nacimiento hasta los 30 días
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Peso infantil
Periodo de tiempo: Nacimiento, 4 semanas y 12 meses
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El médico obtendrá los parámetros de crecimiento del peso del bebé en gramos al nacer, a las 4 semanas y a los 12 meses en cada visita del estudio.
Se calcularán percentiles.
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Nacimiento, 4 semanas y 12 meses
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Longitud infantil
Periodo de tiempo: Nacimiento, 4 semanas y 12 meses
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Los parámetros de crecimiento de la longitud del bebé medidos por el médico en cm se obtendrán al nacer, a las 4 semanas y a los 12 meses en cada visita del estudio.
Se calcularán percentiles.
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Nacimiento, 4 semanas y 12 meses
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Circunferencia de la cabeza infantil
Periodo de tiempo: Nacimiento, 4 semanas y 12 meses
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El médico obtendrá los parámetros de crecimiento de la circunferencia de la cabeza del bebé en cm al nacer, a las 4 semanas y a los 12 meses en cada visita del estudio.
Se calcularán percentiles.
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Nacimiento, 4 semanas y 12 meses
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Función neuroconductual infantil evaluada por el NNNS
Periodo de tiempo: 4 semanas de edad
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La NICU Network Neurobehavioral Scale (NNNS) es una evaluación integral de la integridad neurológica y el funcionamiento del comportamiento, incluidos los signos de estrés.
Evalúa la gama completa de desempeño neuroconductual infantil (orientación a estímulos auditivos y visuales); estrés infantil (cambios de color, temblores, sobresaltos), funcionamiento neurológico (reflejos, tono); algunas características de la edad gestacional; capacidades auto-calmantes; Estados y su organización.
Los 13 puntajes resumidos (es decir, orientación, habituación, hipertonicidad, hipotonicidad, excitabilidad, excitación, letargo, reflejos no óptimos, reflejos asimétricos, estrés, autorregulación, calidad del movimiento, manejo) se usan típicamente para resumir un examen clínico.
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4 semanas de edad
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Neurodesarrollo infantil evaluado por Bayley III
Periodo de tiempo: 12 meses de edad
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El Bayley III es una serie estándar de mediciones que se utiliza para evaluar el desarrollo de bebés y niños pequeños, de 1 a 42 meses de edad.
Tiene 5 escalas, 3 administradas con interacción infantil - cognitiva, motora, lenguaje, y 2 con cuestionarios para padres - socioemocional, comportamiento adaptativo.
Un cociente de desarrollo (DQ) se deriva de los resultados.
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12 meses de edad
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Análisis farmacocinético de los niveles maternos de naltrexona
Periodo de tiempo: 2do trimestre, 3er trimestre, parto, 2-4 días después del parto, 4 semanas después del parto
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Los niveles de naltrexona de la sangre y el plasma maternos se obtendrán a intervalos regulares para el análisis farmacocinético.
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2do trimestre, 3er trimestre, parto, 2-4 días después del parto, 4 semanas después del parto
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Análisis farmacocinético de los niveles de naltrexona infantil
Periodo de tiempo: Entrega, 2-4 días después del parto, 4 semanas después del parto
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Los niveles de naltrexona de la sangre y el plasma de los bebés se obtendrán a intervalos regulares para el análisis farmacocinético.
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Entrega, 2-4 días después del parto, 4 semanas después del parto
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de metilación del ADN materno
Periodo de tiempo: 36 semanas de gestación
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Las madres tendrán un perfil de metilación de todo el genoma a las 36 semanas de gestación a partir de una muestra de sangre.
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36 semanas de gestación
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Gen del receptor de opioides mu (OPRM1) genotipo de un solo nucleótido (SNP)
Periodo de tiempo: 36 semanas de gestación
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Se determinará el genotipo de las madres para ORPM1 A118G SNP a las 36 semanas de gestación a partir de una muestra de sangre para ver si el genotipo está asociado con la respuesta al tratamiento y el riesgo de recaída.
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36 semanas de gestación
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Estado de metilación de OPRM1 en saliva materna
Periodo de tiempo: Nacimiento, 4 semanas posparto
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Se examinará el estado de metilación de OPRM1 de las madres a través de muestras de saliva para ver si la metilación de OPRM1 se ve alterada por el tratamiento materno.
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Nacimiento, 4 semanas posparto
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Estado de metilación de OPRM1 en saliva infantil
Periodo de tiempo: Nacimiento, 4 semanas posparto
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Se examinará el estado de metilación de OPRM1 de los bebés a través de muestras de saliva para ver si la metilación de OPRM1 se ve alterada por el tratamiento materno.
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Nacimiento, 4 semanas posparto
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Nivel de naltrexona en leche materna
Periodo de tiempo: 4 semanas posparto
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Los niveles de naltrexona se medirán en la leche materna de madres lactantes que toman naltrexona.
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4 semanas posparto
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Retención en el tratamiento de adicciones
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del parto
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Duración del tiempo que la madre continúa con el tratamiento asistido por medicamentos (MAT) según el informe del proveedor o participante
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hasta 12 meses después del parto
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Utilización de la atención médica materna
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del parto
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Se recopilarán datos sobre la utilización de la atención médica materna, incluidas las visitas a la sala de emergencias, las visitas de atención primaria y las rehospitalizaciones.
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hasta 12 meses después del parto
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Utilización de la atención médica infantil
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del parto
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Se recopilarán datos sobre la utilización de la atención médica infantil, incluidas las visitas a la sala de emergencias, las visitas de atención primaria y las rehospitalizaciones.
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hasta 12 meses después del parto
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elisha Wachman, MD, Boston Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jones HE, Chisolm MS, Jansson LM, Terplan M. Naltrexone in the treatment of opioid-dependent pregnant women: the case for a considered and measured approach to research. Addiction. 2013 Feb;108(2):233-47. doi: 10.1111/j.1360-0443.2012.03811.x. Epub 2012 Apr 4.
- Saia KA, Schiff D, Wachman EM, Mehta P, Vilkins A, Sia M, Price J, Samura T, DeAngelis J, Jackson CV, Emmer SF, Shaw D, Bagley S. Caring for Pregnant Women with Opioid Use Disorder in the USA: Expanding and Improving Treatment. Curr Obstet Gynecol Rep. 2016;5(3):257-263. doi: 10.1007/s13669-016-0168-9. Epub 2016 Jul 1.
- Wachman EM, Saia K, Miller M, Valle E, Shrestha H, Carter G, Werler M, Jones H. Naltrexone Treatment for Pregnant Women With Opioid Use Disorder Compared With Matched Buprenorphine Control Subjects. Clin Ther. 2019 Sep;41(9):1681-1689. doi: 10.1016/j.clinthera.2019.07.003. Epub 2019 Jul 27.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
8 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
8 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-37773
- R01HD096798-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .