Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MOM NEST-studie: Maternal opioidmedicinering: Naltrexon Effektstudie

30 juli 2023 uppdaterad av: Boston Medical Center

Säkerhet, effekt, farmakokinetik och farmakogenomik för Naltrexon med förlängd frisättning hos gravida kvinnor

Detta är en multicenter prospektiv jämförande kohortstudie som undersöker säkerheten, effekten, farmakokinetiken och farmakogenomiken för naltrexon för gravida kvinnor med opioidanvändningsstörning. Graviditet, förlossning, samt mödra- och spädbarnsresultat till 12 månader efter förlossningen kommer att undersökas och jämföras med en kohort som behandlas med buprenorfin/naloxon.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Femtio gravida kvinnor stabiliserades före graviditeten på oral eller förlängd frisättning av naltrexon (XR-NTX) och 50 jämförelsekvinnor på buprenorfin/naloxon (BPH) från Boston Medical Center och University of North Carolina kommer att registreras i denna multicenter prospektiva jämförelse. kohortstudie. De specifika målen för detta projekt är: 1) Säkerhet och effekt: Att jämföra mödrans resultat (säkerhet, återfall, kvarhållande i vården), fosterresultat (tillväxt, fosterbesvär) och spädbarnsutfall (neonatalt abstinenssyndrom, tillväxt, neuroutveckling) under graviditet till 12 månader efter förlossningen; En undersökande del av detta mål är att samla in säkerhets- och effektdata om kvinnor som får NTX för alkoholmissbruk (AUD). Vi kommer att samla in mödra-, foster- och spädbarnsresultat relaterade till prenatal alkoholexponering. 2) Farmakokinetik: För att bestämma farmakokinetiken för NTX hos gravida och postpartum kvinnor; 3) Genetik och epigenetik: Att undersöka sambandet mellan genetiska varianter och epigenetisk modifiering i mu-opioidreceptorgenen (OPRM1), såväl som globala DNA-metyleringsförändringar efter behandling med NTX och BPH inom modern, moderkakan och spädbarnet; och 4) Bröstmjölk: För att mäta bröstmjölkskoncentrationer av NTX och motsvarande relativ dos för spädbarn för att fastställa säkerheten för ammande kvinnor.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Förenta staterna, 27510
        • Rekrytering
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Gravida kvinnor med opioidanvändningsstörning eller alkoholmissbruk på ordinerat naltrexon, eller de med opioidanvändningsstörning på buprenorfin/naloxon och deras spädbarn.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Gravida kvinnor mellan 6 - 30 6/7 veckors graviditet, som får mödravård vid Boston Medical Center (BMC) eller University of North Carolina (UNC)
  • Planerar att föda barn på BMC eller UNC
  • Diagnos av opioidanvändningsstörning (OUD) eller alkoholmissbruksstörning (AUD) under den pågående graviditeten på ordinerad oral eller förlängd frisättning av naltrexon; eller buprenorfin/naloxon för behandling av OUD
  • engelsktalande
  • Singel graviditet

Exklusions kriterier:

  • OUD på ordinerat metadon, eller ingen underhållsmedicin
  • OUD på Subutex formulering av buprenorfin
  • Allvarlig psykiatrisk sjukdom eller kognitivt nedsatt förmåga att ge informerat samtycke
  • Nuvarande mödrafängelse
  • Kvinnor som uppsöker vård >31 0/7 veckor
  • Graviditet vid flera graviditeter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Naltrexon
Gravida kvinnor med opioidanvändningsstörning på ordinerad oral eller förlängd frisättning av naltrexon och deras spädbarn. Bioprover som samlas in från denna grupp kommer att genomgå farmakokinetisk analys, genetisk och epigenetisk analys och bröstmjölksanalys. Denna grupp kommer också att få säkerhets- och effektinsatser.
Övrig: Farmakokinetisk analys
Farmakokinetisk analys av moderns blod, moderns urin, navelsträngsblod, spädbarnsblod och urin för dyader i naltrexongruppen vid olika tidpunkter under graviditeten, vid förlossningen och 4 veckor efter förlossningen.
Övrig: Säkerhet och effektivitet
Undersökning av säkerhet och effekt av naltrexon och jämförelse av resultat med buprenorfin/naloxon-kohorten. Resultaten som undersöks kommer att omfatta: 1) mödrans resultat (återfall, kvarhållande i vården, för tidigt värkarbete); 2) fosterutfall (tillväxt, fosteranomalier, fosterbesvär, kortisolnivåer); och 3) spädbarnsresultat (NAS, tillväxt, neuroutveckling via NNNS-undersökning vid 4 veckor och Bayley-undersökning vid 12 månaders ålder).
Genetisk: Genetisk och epigenetisk analys
Moderns blod- och saliv-DNA-prover kommer att genotypas för singelnukleotidpolymorfismer i mu-opioidreceptorgenen (OPRM1) för att leta efter samband med effektiviteten av NTX och BPH. Dessutom kommer DNA-metyleringsnivåer i OPRM1-promotorn inom mödra- och spädbarnssaliv och placenta att undersökas vid förlossningen och 4 veckor efter förlossningen. Slutligen kommer vi att jämföra genomomfattande DNA-metyleringsnivåer vid förlossningen och 4 veckor efter förlossningen i moder-spädbarnsdyader.
Övrig: Bröstmjölksanalys
Mödrar i naltrexongruppen kommer att få sin bröstmjölk analyserad 4 veckor efter förlossningen för naltrexonnivåer, med motsvarande plasmanivåer hos modern och spädbarn.
Buprenorfin/Naloxon
Gravida kvinnor med opioidanvändningsstörning på ordinerat buprenorfin/naloxon och deras spädbarn. Bioprover som samlas in från denna grupp kommer att genomgå genetisk och epigenetisk analys och gruppen kommer också att få säkerhets- och effektinsatser.
Övrig: Säkerhet och effektivitet
Undersökning av säkerhet och effekt av naltrexon och jämförelse av resultat med buprenorfin/naloxon-kohorten. Resultaten som undersöks kommer att omfatta: 1) mödrans resultat (återfall, kvarhållande i vården, för tidigt värkarbete); 2) fosterutfall (tillväxt, fosteranomalier, fosterbesvär, kortisolnivåer); och 3) spädbarnsresultat (NAS, tillväxt, neuroutveckling via NNNS-undersökning vid 4 veckor och Bayley-undersökning vid 12 månaders ålder).
Genetisk: Genetisk och epigenetisk analys
Moderns blod- och saliv-DNA-prover kommer att genotypas för singelnukleotidpolymorfismer i mu-opioidreceptorgenen (OPRM1) för att leta efter samband med effektiviteten av NTX och BPH. Dessutom kommer DNA-metyleringsnivåer i OPRM1-promotorn inom mödra- och spädbarnssaliv och placenta att undersökas vid förlossningen och 4 veckor efter förlossningen. Slutligen kommer vi att jämföra genomomfattande DNA-metyleringsnivåer vid förlossningen och 4 veckor efter förlossningen i moder-spädbarnsdyader.
Naltrexon - alkoholmissbruk
Gravida kvinnor med alkoholmissbruk på ordinerat naltrexon (oralt eller förlängd frisättning) och deras spädbarn. Bioprover som samlas in från denna grupp kommer att genomgå farmakokinetisk analys, genetisk och epigenetisk analys och bröstmjölksanalys. Denna explorativa grupp kommer också att få säkerhets- och effektinsatser.
Övrig: Farmakokinetisk analys
Farmakokinetisk analys av moderns blod, moderns urin, navelsträngsblod, spädbarnsblod och urin för dyader i naltrexongruppen vid olika tidpunkter under graviditeten, vid förlossningen och 4 veckor efter förlossningen.
Genetisk: Genetisk och epigenetisk analys
Moderns blod- och saliv-DNA-prover kommer att genotypas för singelnukleotidpolymorfismer i mu-opioidreceptorgenen (OPRM1) för att leta efter samband med effektiviteten av NTX och BPH. Dessutom kommer DNA-metyleringsnivåer i OPRM1-promotorn inom mödra- och spädbarnssaliv och placenta att undersökas vid förlossningen och 4 veckor efter förlossningen. Slutligen kommer vi att jämföra genomomfattande DNA-metyleringsnivåer vid förlossningen och 4 veckor efter förlossningen i moder-spädbarnsdyader.
Övrig: Bröstmjölksanalys
Mödrar i naltrexongruppen kommer att få sin bröstmjölk analyserad 4 veckor efter förlossningen för naltrexonnivåer, med motsvarande plasmanivåer hos modern och spädbarn.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Moderns drogbruk återfall
Tidsram: upp till 12 månader efter leverans
Moderns återfall av olaglig och/eller oordinerad droganvändning från moderns/försörjarens rapport och eller från urintoxikologiska tester när som helst under graviditeten och upp till 12 månader efter förlossningen
upp till 12 månader efter leverans

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Naltrexon biverkningar eller biverkningar
Tidsram: upp till 12 månader efter leverans
Antal och typ av biverkningar eller biverkningar såsom reaktioner på injektionsstället, gastrointestinala besvär, synkope, huvudvärk eller yrsel rapporterade av deltagare eller leverantör
upp till 12 månader efter leverans
Fosterpulsmätning från NST
Tidsram: 27-41 veckors graviditet
Genomsnittlig hjärtfrekvens för foster (FHR), FHR-variabilitet och episodiska accelerationer av FHR (räkning) från varje rutinvård utan stresstest (NST) under tredje trimestern.
27-41 veckors graviditet
Biofysisk profilpoäng beräknad från NST
Tidsram: 27 - 41 veckors graviditet
Den biofysiska profilen använder elektronisk fosterpulsmätning för att undersöka fostret. Det finns fem komponenter som mäts under den biofysiska undersökningen (fosterets andningsrörelser, grov kroppsrörelse, fostertonus, fostervattenvolym och om NST är reaktivt eller icke-reaktivt. En poäng på 2 poäng ges för varje komponent Poängen läggs sedan till för en möjlig maximal poäng på 10. Testet fortsätter tills alla kriterier är uppfyllda eller 30 minuter har förflutit. Högre poäng är mer gynnsamma.
27 - 41 veckors graviditet
Moderens hårkortisolnivåer
Tidsram: Födelse och 4 veckor efter förlossning
Hårkortisolnivåer kommer att erhållas från moderns hårprover som tas vid födseln och 4 veckor efter förlossningen, och jämförs mellan grupperna naltrexon och buprenorfin. Högre hårkortisolnivåer hos mamman kan indikera exponering för högre nivåer av stress under den föregående 3-månadersperioden.
Födelse och 4 veckor efter förlossning
Kortisolnivåer för spädbarnshår
Tidsram: Födelse och 4 veckor efter förlossning
Hårkortisolnivåer kommer att erhållas från spädbarnshårprover som tas vid födseln och 4 veckor efter förlossningen, och jämförs mellan naltrexon- och buprenorfingrupperna. Högre hårkortisolnivåer hos spädbarnet kan indikera exponering för högre nivåer av stress under de föregående 3 månaderna.
Födelse och 4 veckor efter förlossning
Fostertillväxt baserat på ultraljudsmätningar
Tidsram: 18-41 veckors graviditet
Fostertillväxt kommer att bedömas vid tidpunkten för rutinmässiga tillväxtskanningar vid 18-20 och sedan var fjärde vecka fram till förlossningen. Fosterstorlek kommer att jämföras med Intergrowth-standarder för att producera z-poäng och SGA (<10 %ile) för genomsnittliga 2:a och 3:e trimestermätningarna.
18-41 veckors graviditet
Medfödda fetala anomalier med ultraljud
Tidsram: 18-41 veckors graviditet
Fetala, placenta eller fostervattenavvikelser som identifieras under rutinmässiga ultraljud under andra och tredje trimestern kommer att dokumenteras.
18-41 veckors graviditet
Medfödda anomalier genom fysisk undersökning
Tidsram: Födelse
Spädbarn kommer rutinmässigt att bedömas vid födseln under den fysiska undersökningen för eventuella yttre anomalier.
Födelse
Diagnos av neonatalt abstinenssyndrom (NAS)
Tidsram: Från födseln till 30 dagar
NAS-diagnosen kommer att baseras på tecken och symtom på opioidabstinenser hos spädbarnet efter förlossningen, bedömda av NAS-abstinensvärden (antingen Finnegan-poängen eller via ESC-utvärderingsverktyget (Eat, Sleep, Console). Finnegan-skalan bedömer 21 av de vanligaste tecknen på neonatalt drogabstinenssyndrom och poängsätts på basis av patologisk signifikans och svårighetsgraden av de negativa symtomen, vilket ibland kräver farmakologisk behandling. Mätningar utförs var 4:e timme, vanligtvis med 2-3 på varandra följande poäng som är lika med eller större än 8, eller 1-2 poäng på 12 eller mer, farmakologisk behandling för abstinens påbörjas. För ESC-bedömningen bedömer läkare om spädbarnet har dålig mat eller inte, inte kan sova i minst 1 timme efter utfodring och är tröstligt (betyg 1-3) på grund av symtom på abstinens av opioid. Dålig matning, sömn eller tröst utlöser en krypning och möjlig start av farmakologisk behandling.
Från födseln till 30 dagar
Spädbarn behöver farmakologisk behandling
Tidsram: Från födseln till 30 dagar
Behovet av farmakologisk behandling kommer att registreras som J/N liksom behovet av tilläggsmedel.
Från födseln till 30 dagar
Spädbarn behöver tillsatsmedel
Tidsram: Från födseln till 30 dagar
Behovet av tilläggsmedel kommer att registreras som J/N
Från födseln till 30 dagar
Farmakologisk behandling för spädbarns opioidersättning
Tidsram: Från födseln till 30 dagar
Det totala antalet mg morfin/metadon som behövs för farmakologisk behandling och det totala antalet totala opioidbehandlingsdagar kommer att erhållas från journalen för födelseinläggning på sjukhus.
Från födseln till 30 dagar
Spädbarns födelse sjukhusvistelse längd
Tidsram: Från födseln till 30 dagar
Antal sammanhängande dagar spädbarn på sjukhus efter födseln.
Från födseln till 30 dagar
Spädbarnsvikt
Tidsram: Födelse, 4 veckor och 12 månader
Tillväxtparametrar för spädbarnsvikt i gram kommer att erhållas av läkaren vid födseln, 4 veckor och 12 månader vid varje studiebesök. Percentiler kommer att beräknas.
Födelse, 4 veckor och 12 månader
Spädbarns längd
Tidsram: Födelse, 4 veckor och 12 månader
Tillväxtparametrar för spädbarnslängd mätt av läkaren i cm kommer att erhållas vid födseln, 4 veckor och 12 månader vid varje studiebesök. Percentiler kommer att beräknas.
Födelse, 4 veckor och 12 månader
Spädbarns huvudomkrets
Tidsram: Födelse, 4 veckor och 12 månader
Tillväxtparametrar för spädbarns huvudomkrets i cm kommer att erhållas av läkaren vid födseln, 4 veckor och 12 månader vid varje studiebesök. Percentiler kommer att beräknas.
Födelse, 4 veckor och 12 månader
Spädbarns neurobeteende-funktion bedömd av NNNS
Tidsram: 4 veckors ålder
NICU Network Neurobehavioral Scale (NNNS) är en omfattande bedömning av både neurologisk integritet och beteendefunktion, inklusive tecken på stress. Den bedömer hela spektrumet av spädbarns neurobeteendeprestanda (orientering mot auditiva och visuella stimuli); spädbarnsstress (färgförändringar, skakningar, chocker), neurologisk funktion (reflexer, tonus); vissa drag av graviditetsåldern; självlindrande kapacitet; stater och deras organisation. De 13 sammanfattande poängen (d.v.s. orientering, tillvänjning, hypertonicitet, hypotonicitet, excitabilitet, upphetsning, letargi, icke-optimala reflexer, asymmetriska reflexer, stress, självreglering, rörelsekvalitet, hantering) används vanligtvis för att sammanfatta en klinisk undersökning.
4 veckors ålder
Spädbarns neuroutveckling bedömd av Bayley III
Tidsram: 12 månaders ålder
Bayley III är en standardserie av mätningar som används för att bedöma utvecklingen hos spädbarn och småbarn i åldrarna 1-42 månader. Den har 5 skalor, 3 administrerade med barninteraktion - kognitiv, motorisk, språklig och 2 med föräldraenkäter - socialt-emotionellt, adaptivt beteende. En utvecklingskvot (DQ) härleds från resultaten.
12 månaders ålder
Farmakokinetisk analys av maternal naltrexonnivåer
Tidsram: 2:a trimestern, 3:e trimestern, förlossning, 2-4 dagar efter förlossningen, 4 veckor efter förlossningen
Naltrexonnivåer från moderns blod och plasma kommer att erhållas med regelbundna intervall för farmakokinetisk analys.
2:a trimestern, 3:e trimestern, förlossning, 2-4 dagar efter förlossningen, 4 veckor efter förlossningen
Farmakokinetisk analys av spädbarns naltrexonnivåer
Tidsram: Leverans, 2-4 dagar efter leverans, 4 veckor efter leverans
Naltrexonnivåer från spädbarns blod och plasma kommer att erhållas med regelbundna intervall för farmakokinetisk analys.
Leverans, 2-4 dagar efter leverans, 4 veckor efter leverans

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Moderns DNA-metyleringsprofil
Tidsram: 36 veckors graviditet
Mödrar kommer att ha en genomomfattande metyleringsprofil vid 36 veckors graviditet från ett blodprov.
36 veckors graviditet
Mu opioidreceptor (OPRM1) gen enkelnukleotid (SNP) genotyp
Tidsram: 36 veckors graviditet
Mödrar kommer att genotypas för ORPM1 A118G SNP vid 36 veckors graviditet från ett blodprov för att se om genotyp är associerat med behandlingssvar och risk för återfall.
36 veckors graviditet
Maternal saliv OPRM1 metyleringsstatus
Tidsram: Födelse, 4 veckor efter förlossningen
Mödrar kommer att få sin OPRM1-metyleringsstatus undersökt via salivprover för att se om OPRM1-metyleringen förändras av moderns behandling.
Födelse, 4 veckor efter förlossningen
Spädbarns saliv OPRM1 metyleringsstatus
Tidsram: Födelse, 4 veckor efter förlossningen
Spädbarn kommer att få sin OPRM1-metyleringsstatus undersökt via salivprover vid för att se om OPRM1-metyleringen förändras av moderns behandling.
Födelse, 4 veckor efter förlossningen
Naltrexonnivå i bröstmjölk
Tidsram: 4 veckor efter förlossningen
Naltrexonnivåerna kommer att mätas från bröstmjölken från ammande mödrar som tar naltrexon.
4 veckor efter förlossningen
Retention i beroendebehandling
Tidsram: upp till 12 månader efter leverans
Längden på tiden mamma fortsätter med medicinassisterad behandling (MAT) från vårdgivaren eller deltagarrapporten
upp till 12 månader efter leverans
Mödravårdsutnyttjande
Tidsram: upp till 12 månader efter leverans
Data om användningen av mödrahälsovården, inklusive besök på akuten, besök i primärvården och återinläggningar kommer att samlas in.
upp till 12 månader efter leverans
Användning av spädbarnssjukvård
Tidsram: upp till 12 månader efter leverans
Data om användning av spädbarnssjukvård, inklusive besök på akutmottagningar, besök i primärvården och återinläggningar kommer att samlas in.
upp till 12 månader efter leverans

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boston Medical Center

Samarbetspartners

Boston University
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of California, San Diego
University of North Carolina

Utredare

  • Huvudutredare: Elisha Wachman, MD, Boston Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-37773
  • R01HD096798-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graviditet, hög risk

Kliniska prövningar på Farmakokinetisk analys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera