Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MOM NEST: Mateřská opioidní medikace: Studie účinnosti naltrexonu

31. října 2024 aktualizováno: Boston Medical Center

Bezpečnost, účinnost, farmakokinetika a farmakogenomika naltrexonu s prodlouženým uvolňováním u těhotných žen

Toto je multicentrická prospektivní srovnávací kohortová studie zkoumající bezpečnost, účinnost, farmakokinetiku a farmakogenomiku naltrexonu u těhotných žen s poruchou užívání opioidů. Těhotenství, porod a výsledky matek a kojenců do 12 měsíců po porodu budou vyšetřeny a porovnány s kohortou léčenou buprenorfinem/naloxonem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Padesát těhotných žen stabilizovaných před těhotenstvím na perorálním nebo prodlouženém naltrexonu (XR-NTX) a 50 srovnávacích žen na buprenorfinu/naloxonu (BPH) z Boston Medical Center a University of North Carolina bude zařazeno do tohoto multicentrického prospektivního srovnávacího testu. kohorta studie. Konkrétní cíle tohoto projektu jsou: 1) Bezpečnost a účinnost: Porovnat výsledky matek (bezpečnost, relaps, udržení v péči), výsledky plodu (růst, fetální tíseň) a výsledky kojence (syndrom novorozenecké abstinence, růst, neurovývoj) během těhotenství do 12 měsíců po porodu; Průzkumnou částí tohoto cíle je shromáždit údaje o bezpečnosti a účinnosti u žen užívajících NTX pro poruchu užívání alkoholu (AUD). Budeme shromažďovat výsledky matek, plodů a kojenců související s prenatální expozicí alkoholu. 2) Farmakokinetika: Stanovit farmakokinetiku NTX u těhotných žen a žen po porodu; 3) Genetika a epigenetika: Zkoumat souvislost mezi genetickými variantami a epigenetickou modifikací v genu mu-opioidního receptoru (OPRM1), stejně jako globální změny metylace DNA po léčbě NTX a BPH u matky, placenty a kojence; a 4) Mateřské mléko: Měření koncentrací NTX v mateřském mléce a odpovídající relativní dávky kojenců pro stanovení bezpečnosti pro kojící ženy.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

46

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Spojené státy, 27510
        • University of North Carolina Chapel Hill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Těhotné ženy s poruchou užívání opioidů nebo s poruchou užívání alkoholu na předepsaném naltrexonu nebo ženy s poruchou užívání opioidů na buprenorfinu/naloxonu a jejich kojenci.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotné ženy mezi 6. - 30. 6/7 týdnem těhotenství, které dostávají prenatální péči v Boston Medical Center (BMC) nebo University of North Carolina (UNC)
  • Plánujte porod dítěte v BMC nebo UNC
  • Diagnóza poruchy užívání opioidů (OUD) nebo poruchy užívání alkoholu (AUD) v současném těhotenství na předepsaném perorálním naltrexonu nebo naltrexonu s prodlouženým uvolňováním; nebo buprenorfin/naloxon pro léčbu OUD
  • anglicky mluvící
  • Singleton těhotenství

Kritéria vyloučení:

  • OUD na předepsaném metadonu nebo bez udržovací medikace
  • OUD na formulaci buprenorfinu Subutex
  • Těžké psychiatrické onemocnění nebo kognitivně narušená schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Současné uvěznění matky
  • Ženy, které přicházejí do péče > 31 0/7 týdnů
  • Vícečetné těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Naltrexon
Těhotné ženy s poruchou užívání opioidů na předepsaném perorálním naltrexonu nebo naltrexonu s prodlouženým uvolňováním a jejich kojenci. Biovzorky odebrané z této skupiny podstoupí farmakokinetickou analýzu, genetickou a epigenetickou analýzu a analýzu mateřského mléka. Tato skupina také obdrží bezpečnostní a účinnostní zásahy.
Jiný: Farmakokinetická analýza
Farmakokinetická analýza mateřské krve, mateřské moči, pupečníkové krve, kojenecké krve a moči na dyády ve skupině s naltrexonem v různých časových bodech těhotenství, při porodu a 4 týdny po porodu.
Jiný: Bezpečnost a účinnost
Zkoumání bezpečnosti a účinnosti naltrexonu a srovnání výsledků s kohortou buprenorfin/naloxon. Zkoumané výsledky budou zahrnovat: 1) mateřské výsledky (relaps, setrvání v péči, předčasný porod); 2) výsledky plodu (růst, fetální anomálie, fetální úzkost, hladiny kortizolu); a 3) výsledky kojenců (NAS, růst, neurovývoj prostřednictvím vyšetření NNNS ve 4 týdnech a Bayleyho vyšetření ve věku 12 měsíců).
Genetický: Genetická a epigenetická analýza
Vzorky DNA mateřské krve a slin budou genotypizovány na jednonukleotidové polymorfismy v genu mu opioidního receptoru (OPRM1), aby se hledaly souvislosti s účinností NTX a BPH. Kromě toho budou zkoumány hladiny metylace DNA v promotoru OPRM1 ve slinách matky a kojenců a placentě při porodu a 4 týdny po porodu. Nakonec porovnáme hladiny metylace DNA v celém genomu při porodu a 4 týdny po porodu u dyád matka-dítě.
Jiný: Analýza mateřského mléka
U matek ve skupině s naltrexonem bude jejich mateřské mléko analyzováno 4 týdny po porodu na hladiny naltrexonu s odpovídajícími plazmatickými hladinami matek a kojenců.
Buprenorfin/naloxon
Těhotné ženy s poruchou užívání opioidů na předepsaném buprenorfinu/naloxonu a jejich kojenci. Biovzorky odebrané z této skupiny budou podrobeny genetické a epigenetické analýze a skupině budou také poskytnuty bezpečnostní a účinné intervence.
Jiný: Bezpečnost a účinnost
Zkoumání bezpečnosti a účinnosti naltrexonu a srovnání výsledků s kohortou buprenorfin/naloxon. Zkoumané výsledky budou zahrnovat: 1) mateřské výsledky (relaps, setrvání v péči, předčasný porod); 2) výsledky plodu (růst, fetální anomálie, fetální úzkost, hladiny kortizolu); a 3) výsledky kojenců (NAS, růst, neurovývoj prostřednictvím vyšetření NNNS ve 4 týdnech a Bayleyho vyšetření ve věku 12 měsíců).
Genetický: Genetická a epigenetická analýza
Vzorky DNA mateřské krve a slin budou genotypizovány na jednonukleotidové polymorfismy v genu mu opioidního receptoru (OPRM1), aby se hledaly souvislosti s účinností NTX a BPH. Kromě toho budou zkoumány hladiny metylace DNA v promotoru OPRM1 ve slinách matky a kojenců a placentě při porodu a 4 týdny po porodu. Nakonec porovnáme hladiny metylace DNA v celém genomu při porodu a 4 týdny po porodu u dyád matka-dítě.
Naltrexon – porucha užívání alkoholu
Těhotné ženy s poruchou užívání alkoholu na předepsaném naltrexonu (perorálním nebo s prodlouženým uvolňováním) a jejich kojenci. Biovzorky odebrané z této skupiny podstoupí farmakokinetickou analýzu, genetickou a epigenetickou analýzu a analýzu mateřského mléka. Tato průzkumná skupina také obdrží bezpečnostní a účinné zásahy.
Jiný: Farmakokinetická analýza
Farmakokinetická analýza mateřské krve, mateřské moči, pupečníkové krve, kojenecké krve a moči na dyády ve skupině s naltrexonem v různých časových bodech těhotenství, při porodu a 4 týdny po porodu.
Genetický: Genetická a epigenetická analýza
Vzorky DNA mateřské krve a slin budou genotypizovány na jednonukleotidové polymorfismy v genu mu opioidního receptoru (OPRM1), aby se hledaly souvislosti s účinností NTX a BPH. Kromě toho budou zkoumány hladiny metylace DNA v promotoru OPRM1 ve slinách matky a kojenců a placentě při porodu a 4 týdny po porodu. Nakonec porovnáme hladiny metylace DNA v celém genomu při porodu a 4 týdny po porodu u dyád matka-dítě.
Jiný: Analýza mateřského mléka
U matek ve skupině s naltrexonem bude jejich mateřské mléko analyzováno 4 týdny po porodu na hladiny naltrexonu s odpovídajícími plazmatickými hladinami matek a kojenců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Recidiva užívání drog u matky
Časové okno: až 12 měsíců po dodání
Recidiva nezákonného a/nebo nepředepsaného užívání drog u matky ze zprávy matky/poskytovatele a/nebo z toxikologického vyšetření moči kdykoli během těhotenství a do 12 měsíců po porodu
až 12 měsíců po dodání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky nebo nežádoucí účinky naltrexonu
Časové okno: až 12 měsíců po dodání
Počet a typ vedlejších účinků nebo nežádoucích účinků, jako jsou reakce v místě vpichu, gastrointestinální potíže, synkopa, bolesti hlavy nebo závratě hlášené účastníkem nebo poskytovatelem
až 12 měsíců po dodání
Monitorování srdeční frekvence plodu z NST
Časové okno: 27-41 týdnů těhotenství
Střední srdeční frekvence plodu (FHR), variabilita FHR a epizodické zrychlení FHR (počet) z každého rutinního nezátěžového testu (NST) ve třetím trimestru.
27-41 týdnů těhotenství
Skóre biofyzikálního profilu vypočtené z NST
Časové okno: 27-41 týden těhotenství
Biofyzikální profil využívá elektronické monitorování srdeční frekvence plodu k vyšetření plodu. Během biofyzikálního vyšetření se měří pět složek (dechové pohyby plodu, hrubý tělesný pohyb, tonus plodu, objem plodové vody a zda je NST reaktivní nebo nereaktivní. Za každou složku se přidělují 2 body. Body se pak sčítají pro možné maximální skóre 10. Test pokračuje, dokud nejsou splněna všechna kritéria nebo dokud neuplyne 30 minut. Vyšší skóre je příznivější.
27-41 týden těhotenství
Hladina kortizolu ve vlasech u matky
Časové okno: Narození a 4 týdny po porodu
Hladiny vlasového kortizolu budou získány ze vzorků vlasů matek získaných při narození a 4 týdny po porodu a porovnány mezi skupinami s naltrexonem a buprenorfinem. Vyšší hladiny vlasového kortizolu u matky mohou naznačovat vystavení vyšší úrovni stresu během období předchozích 3 měsíců.
Narození a 4 týdny po porodu
Hladina kortizolu ve vlasech u kojenců
Časové okno: Narození a 4 týdny po porodu
Hladiny vlasového kortizolu budou získány ze vzorků kojeneckých vlasů získaných při narození a 4 týdny po porodu a porovnány mezi skupinami s naltrexonem a buprenorfinem. Vyšší hladiny vlasového kortizolu u kojence mohou naznačovat vystavení vyšším úrovním stresu během období předchozích 3 měsíců.
Narození a 4 týdny po porodu
Růst plodu na základě ultrazvukových měření
Časové okno: 18-41 týden těhotenství
Růst plodu bude hodnocen v době rutinních růstových skenů v 18-20 a poté q4 týdny do porodu. Velikost plodu bude porovnána se standardy Intergrowth za účelem vytvoření z-skóre a SGA (<10 % ile) pro průměrná měření ve 2. a 3. trimestru.
18-41 týden těhotenství
Vrozené anomálie plodu ultrazvukem
Časové okno: 18-41 týden těhotenství
Budou dokumentovány anomálie plodu, placenty nebo plodové vody zjištěné během rutinních ultrazvukových vyšetření ve druhém a třetím trimestru.
18-41 týden těhotenství
Vrozené anomálie fyzikálním vyšetřením
Časové okno: Narození
Kojenci budou rutinně vyšetřováni při narození během fyzikálního vyšetření na jakékoli vnější anomálie.
Narození
Diagnóza novorozeneckého abstinenčního syndromu (NAS)
Časové okno: Od narození do 30 dnů
Diagnóza NAS bude založena na příznacích a příznacích abstinenčních příznaků opioidů u kojence po porodu, jak je vyhodnoceno pomocí skóre abstinenčních příznaků NAS (buď Finneganovo skóre nebo hodnotící nástroj prostřednictvím ESC (jíst, spát, konzole). Finneganova škála hodnotí 21 nejčastějších příznaků neonatálního syndromu z vysazení léku a hodnotí se na základě patologického významu a závažnosti nežádoucích příznaků, které někdy vyžadují farmakologickou léčbu. Měření se provádějí každé 4 hodiny, typicky se 2-3 po sobě jdoucími skóre, která jsou rovna nebo větší než 8, nebo 1-2 skóre 12 nebo větší, je zahájena farmakologická léčba pro odvykací stav. Při hodnocení ESC kliničtí lékaři posuzují, zda se dítě špatně krmí, není schopno spát alespoň 1 hodinu po krmení a zda je utěšitelné (hodnocení 1–3) kvůli symptomům abstinenčních příznaků opioidů. Špatné krmení, spánek nebo útěcha spouští shlukování a možné zahájení farmakologické léčby.
Od narození do 30 dnů
Potřeba farmakologické léčby kojence
Časové okno: Od narození do 30 dnů
Potřeba farmakologické léčby bude zaznamenána jako A/N stejně jako potřeba doplňkových látek.
Od narození do 30 dnů
Potřeba pomocného prostředku u kojenců
Časové okno: Od narození do 30 dnů
Potřeba doplňkových agentů bude zaznamenána jako A/N
Od narození do 30 dnů
Farmakologická substituční léčba opioidy pro kojence
Časové okno: Od narození do 30 dnů
Celkové mg morfinu/methadonu potřebné pro farmakologickou léčbu a celkový počet dnů celkové léčby opioidy budou získány ze zdravotní dokumentace při porodu.
Od narození do 30 dnů
Délka hospitalizace při porodu kojence
Časové okno: Od narození do 30 dnů
Počet nepřetržitých dnů hospitalizace kojence po narození.
Od narození do 30 dnů
Váha kojence
Časové okno: Narození, 4 týdny a 12 měsíců
Růstové parametry hmotnosti kojence v gramech získá lékař při narození, 4 týdnech a 12 měsících při každé studijní návštěvě. Budou se počítat percentily.
Narození, 4 týdny a 12 měsíců
Kojenecká délka
Časové okno: Narození, 4 týdny a 12 měsíců
Růstové parametry délky kojence měřené klinikem v cm budou získány při narození, 4 týdnech a 12 měsících při každé studijní návštěvě. Budou se počítat percentily.
Narození, 4 týdny a 12 měsíců
Obvod hlavičky kojence
Časové okno: Narození, 4 týdny a 12 měsíců
Růstové parametry obvodu hlavičky kojence v cm získá lékař při narození, 4 týdnech a 12 měsících při každé studijní návštěvě. Budou se počítat percentily.
Narození, 4 týdny a 12 měsíců
Neurobehaviorní funkce kojenců hodnocená NNNS
Časové okno: 4 týdny stáří
NICU Network Neurobehavioral Scale (NNNS) je komplexní hodnocení neurologické integrity a behaviorálního fungování, včetně známek stresu. Hodnotí celou škálu neurobehaviorálních výkonů kojenců (orientace na sluchové a zrakové podněty); kojenecký stres (změny barvy, třes, úleky), neurologické funkce (reflexy, tonus); některé rysy gestačního věku; samouklidňující schopnosti; státy a jejich organizace. 13 souhrnných skóre (tj. orientace, habituace, hypertonicita, hypotonicita, excitabilita, vzrušení, letargie, neoptimální reflexy, asymetrické reflexy, stres, seberegulace, kvalita pohybu, manipulace) se obvykle používá k shrnutí klinického vyšetření.
4 týdny stáří
Nervový vývoj kojence hodnocený Bayley III
Časové okno: 12 měsíců věku
Bayley III je standardní série měření používaná k hodnocení vývoje kojenců a batolat ve věku 1-42 měsíců. Má 5 škál, 3 administrované s dětskou interakcí – kognitivní, motorická, jazyková a 2 s rodičovskými dotazníky – sociálně-emocionální, adaptivní chování. Z výsledků je odvozen vývojový kvocient (DQ).
12 měsíců věku
Farmakokinetická analýza hladin naltrexonu u matky
Časové okno: 2. trimestr, 3. trimestr, porod, 2-4 dny po porodu, 4 týdny po porodu
Hladiny naltrexonu z mateřské krve a plazmy budou získávány v pravidelných intervalech pro farmakokinetickou analýzu.
2. trimestr, 3. trimestr, porod, 2-4 dny po porodu, 4 týdny po porodu
Farmakokinetická analýza kojeneckých hladin naltrexonu
Časové okno: Dodání, 2-4 dny po dodání, 4 týdny po dodání
Hladiny naltrexonu z krve a plazmy kojenců se budou získávat v pravidelných intervalech pro farmakokinetickou analýzu.
Dodání, 2-4 dny po dodání, 4 týdny po dodání

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Methylační profil mateřské DNA
Časové okno: 36 týdnů těhotenství
Matky budou mít z krevního vzorku široký metylační profil ve 36. týdnu těhotenství.
36 týdnů těhotenství
Jednonukleotidový (SNP) genotyp genu opioidního receptoru mu (OPRM1).
Časové okno: 36 týdnů těhotenství
Matkám bude z krevního vzorku testován genotyp na ORPM1 A118G SNP ve 36. týdnu těhotenství, aby se zjistilo, zda genotyp souvisí s léčebnou odpovědí a rizikem relapsu.
36 týdnů těhotenství
Stav metylace OPRM1 v mateřských slinách
Časové okno: Porod, 4 týdny po porodu
U matek bude jejich stav metylace OPRM1 vyšetřen pomocí vzorků slin, aby se zjistilo, zda se metylace OPRM1 nezměnila léčbou matky.
Porod, 4 týdny po porodu
Stav metylace OPRM1 kojeneckých slin
Časové okno: Porod, 4 týdny po porodu
U kojenců bude jejich stav metylace OPRM1 vyšetřen pomocí vzorků slin, aby se zjistilo, zda se metylace OPRM1 nezměnila léčbou matky.
Porod, 4 týdny po porodu
Hladina naltrexonu v mateřském mléce
Časové okno: 4 týdny po porodu
Hladiny naltrexonu budou měřeny z mateřského mléka kojících matek, které užívají naltrexon.
4 týdny po porodu
Retence v léčbě závislostí
Časové okno: až 12 měsíců po dodání
Doba, po kterou matka pokračuje v medikamentózní léčbě (MAT) od poskytovatele nebo zprávy účastníka
až 12 měsíců po dodání
Využití péče o matku
Časové okno: až 12 měsíců po dodání
Budou shromažďována data o využívání zdravotní péče o matku, včetně návštěv na pohotovosti, návštěv v primární péči a rehospitalizací.
až 12 měsíců po dodání
Využití kojenecké péče
Časové okno: až 12 měsíců po dodání
Budou shromažďována data o využívání zdravotní péče o kojence, včetně návštěv na pohotovosti, návštěv v primární péči a rehospitalizací.
až 12 měsíců po dodání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston Medical Center

Spolupracovníci

Boston University
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of California, San Diego
University of North Carolina

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elisha Wachman, MD, Boston Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

8. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-37773
  • R01HD096798-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit