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Estudo MOM NEST: Medicação Opioide Materna: Estudo de Eficácia da Naltrexona

30 de julho de 2023 atualizado por: Boston Medical Center

Segurança, eficácia, farmacocinética e farmacogenômica da naltrexona de liberação prolongada em mulheres grávidas

Este é um estudo de coorte prospectivo multicêntrico comparativo que examina a segurança, eficácia, farmacocinética e farmacogenômica da naltrexona para mulheres grávidas com transtorno por uso de opioides. Gravidez, parto e resultados maternos e infantis até 12 meses após o parto serão examinados e comparados com uma coorte tratada com buprenorfina/naloxona.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Cinquenta mulheres grávidas estabilizadas na pré-gravidez com naltrexona oral ou de liberação prolongada (XR-NTX) e 50 mulheres de comparação com buprenorfina/naloxona (BPH) do Boston Medical Center e da University of North Carolina serão inscritas neste comparativo prospectivo multicêntrico estudo de coorte. Os objetivos específicos deste projeto são: 1) Segurança e Eficácia: Comparar resultados maternos (segurança, recaída, retenção no cuidado), resultados fetais (crescimento, sofrimento fetal) e resultados infantis (síndrome de abstinência neonatal, crescimento, neurodesenvolvimento) durante gravidez até 12 meses após o parto; Uma parte exploratória deste objetivo é coletar dados de segurança e eficácia em mulheres recebendo NTX para transtorno de uso de álcool (AUD). Coletaremos resultados maternos, fetais e infantis relacionados à exposição pré-natal ao álcool. 2) Farmacocinética: Determinar a farmacocinética do NTX em gestantes e puérperas; 3) Genética e Epigenética: Examinar a associação entre variantes genéticas e modificações epigenéticas no gene do receptor mu-opióide (OPRM1), bem como mudanças globais na metilação do DNA após tratamento com NTX e BPH na mãe, placenta e bebê; e 4) Leite materno: Para medir as concentrações de NTX no leite materno e a dose relativa infantil correspondente para determinar a segurança para mulheres lactantes.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Estados Unidos, 27510
        • Recrutamento
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Mulheres grávidas com transtorno por uso de opioides ou transtorno por uso de álcool em uso de naltrexona prescrita, ou aquelas com transtorno por uso de opioides em uso de buprenorfina/naloxona e seus bebês.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres grávidas entre 6 - 30 6/7 semanas de gestação, recebendo atendimento pré-natal no Boston Medical Center (BMC) ou na University of North Carolina (UNC)
  • Planeje o parto do bebê no BMC ou UNC
  • Diagnóstico de transtorno por uso de opioides (OUD) ou transtorno por uso de álcool (AUD) na gravidez atual em naltrexona oral ou de liberação prolongada prescrita; ou buprenorfina/naloxona para o tratamento de OUD
  • falando inglês
  • Gravidez única

Critério de exclusão:

  • OUD com metadona prescrita ou sem medicação de manutenção
  • OUD na formulação Subutex de buprenorfina
  • Doença psiquiátrica grave ou capacidade cognitivamente prejudicada de fornecer consentimento informado
  • Encarceramento materno atual
  • Mulheres que procuram atendimento >31 0/7 semanas
  • Gravidez de gestação múltipla

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Naltrexona
Mulheres grávidas com transtorno por uso de opioides em uso de naltrexona oral ou de liberação prolongada prescrita e seus bebês. Os bioespécimes coletados desse grupo serão submetidos a análises farmacocinéticas, análises genéticas e epigenéticas e análise do leite materno. Este grupo também receberá intervenções de segurança e eficácia.
Outro: Análise farmacocinética
Análise farmacocinética de sangue materno, urina materna, sangue do cordão umbilical, sangue infantil e urina para díades no grupo naltrexona em vários momentos da gravidez, no parto e 4 semanas após o parto.
Outro: Segurança e Eficácia
Exame da segurança e eficácia da naltrexona e comparação dos resultados com a coorte buprenorfina/naloxona. Os resultados examinados incluirão: 1) resultados maternos (recaída, retenção no cuidado, trabalho de parto prematuro); 2) desfechos fetais (crescimento, anomalias fetais, sofrimento fetal, níveis de cortisol); e 3) resultados infantis (NAS, crescimento, neurodesenvolvimento via exame NNNS às 4 semanas e exame Bayley aos 12 meses de idade).
Genético: Análise genética e epigenética
Amostras de DNA de sangue e saliva materna serão genotipadas para polimorfismos de nucleotídeo único no gene do receptor opióide mu (OPRM1) para procurar associações com eficácia de NTX e BPH. Além disso, serão examinados os níveis de metilação do DNA no promotor OPRM1 na saliva materna e infantil e na placenta no parto e 4 semanas após o parto. Por fim, compararemos os níveis de metilação do DNA em todo o genoma no parto e 4 semanas após o parto em díades mãe-bebê.
Outro: Análise do leite materno
As mães no grupo da naltrexona terão seu leite materno analisado 4 semanas após o parto quanto aos níveis de naltrexona, com os níveis plasmáticos maternos e infantis correspondentes.
Buprenorfina/Naloxona
Mulheres grávidas com transtorno por uso de opioides sob prescrição de buprenorfina/naloxona e seus bebês. Os bioespécimes coletados deste grupo passarão por análises genéticas e epigenéticas e o grupo também receberá intervenções de segurança e eficácia.
Outro: Segurança e Eficácia
Exame da segurança e eficácia da naltrexona e comparação dos resultados com a coorte buprenorfina/naloxona. Os resultados examinados incluirão: 1) resultados maternos (recaída, retenção no cuidado, trabalho de parto prematuro); 2) desfechos fetais (crescimento, anomalias fetais, sofrimento fetal, níveis de cortisol); e 3) resultados infantis (NAS, crescimento, neurodesenvolvimento via exame NNNS às 4 semanas e exame Bayley aos 12 meses de idade).
Genético: Análise genética e epigenética
Amostras de DNA de sangue e saliva materna serão genotipadas para polimorfismos de nucleotídeo único no gene do receptor opióide mu (OPRM1) para procurar associações com eficácia de NTX e BPH. Além disso, serão examinados os níveis de metilação do DNA no promotor OPRM1 na saliva materna e infantil e na placenta no parto e 4 semanas após o parto. Por fim, compararemos os níveis de metilação do DNA em todo o genoma no parto e 4 semanas após o parto em díades mãe-bebê.
Naltrexona - transtorno por uso de álcool
Mulheres grávidas com transtorno de uso de álcool sob prescrição de naltrexona (oral ou de liberação prolongada) e seus bebês. Os bioespécimes coletados desse grupo serão submetidos a análises farmacocinéticas, análises genéticas e epigenéticas e análise do leite materno. Este grupo exploratório também receberá intervenções de segurança e eficácia.
Outro: Análise farmacocinética
Análise farmacocinética de sangue materno, urina materna, sangue do cordão umbilical, sangue infantil e urina para díades no grupo naltrexona em vários momentos da gravidez, no parto e 4 semanas após o parto.
Genético: Análise genética e epigenética
Amostras de DNA de sangue e saliva materna serão genotipadas para polimorfismos de nucleotídeo único no gene do receptor opióide mu (OPRM1) para procurar associações com eficácia de NTX e BPH. Além disso, serão examinados os níveis de metilação do DNA no promotor OPRM1 na saliva materna e infantil e na placenta no parto e 4 semanas após o parto. Por fim, compararemos os níveis de metilação do DNA em todo o genoma no parto e 4 semanas após o parto em díades mãe-bebê.
Outro: Análise do leite materno
As mães no grupo da naltrexona terão seu leite materno analisado 4 semanas após o parto quanto aos níveis de naltrexona, com os níveis plasmáticos maternos e infantis correspondentes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recaída do uso de drogas maternas
Prazo: até 12 meses após o parto
Recaída materna de uso de drogas ilícitas e/ou não prescritas a partir de relato da mãe/profissional de saúde e ou de teste de toxicologia de urina em qualquer momento durante a gravidez e até 12 meses após o parto
até 12 meses após o parto

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeitos colaterais ou eventos adversos da naltrexona
Prazo: até 12 meses após o parto
Número e tipo de efeitos colaterais ou eventos adversos, como reações no local da injeção, distúrbios gastrointestinais, síncope, dores de cabeça ou tonturas relatados pelo participante ou pelo profissional de saúde
até 12 meses após o parto
Monitoramento da frequência cardíaca fetal do NST
Prazo: 27-41 semanas de gestação
Frequência cardíaca fetal média (FHR), variabilidade da FCF e acelerações episódicas da FCF (contagem) de cada teste sem estresse (NST) de cuidados de rotina nos terceiros trimestres.
27-41 semanas de gestação
Pontuação do perfil biofísico calculada a partir do NST
Prazo: 27 - 41 semanas de gestação
O perfil biofísico usa monitoramento eletrônico da frequência cardíaca fetal para examinar o feto. Existem cinco componentes medidos durante o exame biofísico (movimentos respiratórios fetais, movimento corporal bruto, tônus ​​fetal, volume de líquido amninótico e se o NST é reativo ou não reativo. Uma pontuação de 2 pontos é dada para cada componente Os pontos são então somados para uma possível pontuação máxima de 10. O teste continua até que todos os critérios sejam atendidos ou 30 minutos tenham se passado. Pontuações mais altas são mais favoráveis.
27 - 41 semanas de gestação
Níveis de cortisol no cabelo materno
Prazo: Nascimento e 4 semanas após o parto
Os níveis de cortisol no cabelo serão obtidos de amostras de cabelo materno obtidas no nascimento e 4 semanas após o parto, e comparados entre os grupos naltrexona e buprenorfina. Níveis mais altos de cortisol no cabelo da mãe podem indicar exposição a níveis mais altos de estresse nos últimos 3 meses.
Nascimento e 4 semanas após o parto
Níveis de cortisol no cabelo infantil
Prazo: Nascimento e 4 semanas após o parto
Os níveis de cortisol no cabelo serão obtidos de amostras de cabelo infantil obtidas no nascimento e 4 semanas após o parto, e comparados entre os grupos naltrexona e buprenorfina. Níveis mais altos de cortisol no cabelo do bebê podem indicar exposição a níveis mais altos de estresse nos últimos 3 meses.
Nascimento e 4 semanas após o parto
Crescimento fetal baseado em medições de ultrassom
Prazo: 18 - 41 semanas de gestação
O crescimento fetal será avaliado no momento das varreduras de crescimento de rotina em 18-20 e, em seguida, a cada 4 semanas até o parto. O tamanho fetal será comparado com os padrões de Intergrowth para produzir escores z e SGA (<10%ile) para medições médias do 2º e 3º trimestre.
18 - 41 semanas de gestação
Anomalias fetais congênitas por ultrassom
Prazo: 18 - 41 semanas de gestação
Anomalias fetais, placentárias ou de líquido amniótico identificadas durante ultrassonografias de rotina no segundo e terceiro trimestres serão documentadas.
18 - 41 semanas de gestação
Anomalias congênitas por exame físico
Prazo: Aniversário
Os bebês serão avaliados rotineiramente no nascimento durante o exame físico para quaisquer anomalias externas.
Aniversário
Diagnóstico da Síndrome de Abstinência Neonatal (NAS)
Prazo: Do nascimento aos 30 dias
O diagnóstico de NAS será baseado nos sinais e sintomas de abstinência de opioides no bebê após o parto, conforme avaliado pelos escores de abstinência de NAS (seja o escore de Finnegan ou através da ferramenta de avaliação ESC (Eat, Sleep, Console). A escala de Finnegan avalia 21 dos sinais mais comuns da síndrome de abstinência neonatal de drogas e é pontuada com base na significância patológica e na gravidade dos sintomas adversos, que às vezes requerem tratamento farmacológico. As medições são realizadas a cada 4 horas, geralmente com 2-3 pontuações consecutivas iguais ou superiores a 8, ou 1-2 pontuações de 12 ou mais, inicia-se o tratamento farmacológico para a retirada. Para a avaliação do ESC, os médicos avaliam se o bebê tem má alimentação ou não, é incapaz de dormir por pelo menos 1 hora após a alimentação e é consolável (classificação de 1-3) devido a sintomas de abstinência de opioides. Alimentação, sono ou consolabilidade deficientes desencadeiam uma reunião e possível início de tratamento farmacológico.
Do nascimento aos 30 dias
Necessidade infantil de tratamento farmacológico
Prazo: Do nascimento aos 30 dias
A necessidade de tratamento farmacológico será registrada como S/N, assim como a necessidade de agentes adjuvantes.
Do nascimento aos 30 dias
Necessidade infantil de agente adjuvante
Prazo: Do nascimento aos 30 dias
A necessidade de agentes adjuvantes será registrada como S/N
Do nascimento aos 30 dias
Tratamento farmacológico de reposição de opioide infantil
Prazo: Do nascimento aos 30 dias
Os mgs totais de morfina/metadona necessários para o tratamento farmacológico e o número total de dias de tratamento com opioides serão obtidos dos registros médicos de hospitalização do nascimento.
Do nascimento aos 30 dias
Tempo de permanência na hospitalização do recém-nascido
Prazo: Do nascimento aos 30 dias
Número de dias contínuos de internação do lactente após o nascimento.
Do nascimento aos 30 dias
Peso infantil
Prazo: Nascimento, 4 semanas e 12 meses
Os parâmetros de crescimento do peso infantil em gramas serão obtidos pelo clínico no nascimento, 4 semanas e 12 meses em cada visita do estudo. Os percentis serão calculados.
Nascimento, 4 semanas e 12 meses
Comprimento infantil
Prazo: Nascimento, 4 semanas e 12 meses
Os parâmetros de crescimento do comprimento infantil medidos pelo clínico em cm serão obtidos no nascimento, 4 semanas e 12 meses em cada visita do estudo. Os percentis serão calculados.
Nascimento, 4 semanas e 12 meses
Circunferência da cabeça infantil
Prazo: Nascimento, 4 semanas e 12 meses
Os parâmetros de crescimento da circunferência da cabeça infantil em cm serão obtidos pelo clínico no nascimento, 4 semanas e 12 meses em cada visita do estudo. Os percentis serão calculados.
Nascimento, 4 semanas e 12 meses
Função neurocomportamental infantil avaliada pelo NNNS
Prazo: 4 semanas de idade
A NICU Network Neurobehavioral Scale (NNNS) é uma avaliação abrangente da integridade neurológica e do funcionamento comportamental, incluindo sinais de estresse. Ele avalia toda a gama de desempenho neurocomportamental infantil (orientação para estímulos auditivos e visuais); estresse infantil (mudanças de cor, tremores, sobressaltos), funcionamento neurológico (reflexos, tônus); algumas características da idade gestacional; capacidades auto-calmantes; Estados e sua organização. As 13 pontuações resumidas (ou seja, orientação, habituação, hipertonicidade, hipotonicidade, excitabilidade, excitação, letargia, reflexos não ideais, reflexos assimétricos, estresse, autorregulação, qualidade do movimento, manuseio) são normalmente usadas para resumir um exame clínico.
4 semanas de idade
Neurodesenvolvimento infantil avaliado por Bayley III
Prazo: 12 meses de idade
O Bayley III é uma série padrão de medições usadas para avaliar o desenvolvimento de bebês e crianças pequenas, com idades entre 1 e 42 meses. Possui 5 escalas, 3 administradas com interação infantil - cognitiva, motora, linguagem e 2 com questionários para os pais - comportamento socioemocional e adaptativo. Um quociente de desenvolvimento (DQ) é derivado dos resultados.
12 meses de idade
Análise farmacocinética dos níveis de naltrexona materna
Prazo: 2º trimestre, 3º trimestre, parto, 2-4 dias após o parto, 4 semanas após o parto
Os níveis de naltrexona do sangue e plasma materno serão obtidos em intervalos regulares para análise farmacocinética.
2º trimestre, 3º trimestre, parto, 2-4 dias após o parto, 4 semanas após o parto
Análise farmacocinética dos níveis de naltrexona infantil
Prazo: Entrega, 2-4 dias após o parto, 4 semanas após o parto
Os níveis de naltrexona do sangue e plasma infantis serão obtidos em intervalos regulares para análise farmacocinética.
Entrega, 2-4 dias após o parto, 4 semanas após o parto

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de metilação do DNA materno
Prazo: 36 semanas de gestação
As mães terão um perfil de metilação de todo o genoma às 36 semanas de gestação a partir de uma amostra de sangue.
36 semanas de gestação
Genótipo de nucleotídeo único (SNP) do gene do receptor opioide Mu (OPRM1)
Prazo: 36 semanas de gestação
As mães serão genotipadas para o SNP ORPM1 A118G com 36 semanas de gestação a partir de uma amostra de sangue para verificar se o genótipo está associado à resposta ao tratamento e ao risco de recaída.
36 semanas de gestação
Estado de metilação OPRM1 da saliva materna
Prazo: Nascimento, 4 semanas após o parto
As mães terão seu status de metilação OPRM1 examinado por meio de amostras de saliva para verificar se a metilação OPRM1 é alterada pelo tratamento materno.
Nascimento, 4 semanas após o parto
Status de metilação OPRM1 da saliva infantil
Prazo: Nascimento, 4 semanas após o parto
Os bebês terão seu status de metilação do OPRM1 examinado por meio de amostras de saliva para verificar se a metilação do OPRM1 é alterada pelo tratamento materno.
Nascimento, 4 semanas após o parto
Nível de naltrexona no leite materno
Prazo: 4 semanas após o parto
Os níveis de naltrexona serão medidos a partir do leite materno de mães lactantes que estejam tomando naltrexona.
4 semanas após o parto
Retenção no tratamento da dependência
Prazo: até 12 meses após o parto
Período de tempo em que a mãe continua o tratamento assistido por medicamentos (MAT) do provedor ou relatório do participante
até 12 meses após o parto
Utilização de saúde materna
Prazo: até 12 meses após o parto
Serão coletados dados sobre a utilização de cuidados de saúde maternos, incluindo atendimentos de emergência, atendimentos primários e reinternações.
até 12 meses após o parto
Utilização de saúde infantil
Prazo: até 12 meses após o parto
Serão coletados dados sobre a utilização de cuidados infantis, incluindo atendimentos de emergência, atendimentos primários e reinternações.
até 12 meses após o parto

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boston Medical Center

Colaboradores

Boston University
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of California, San Diego
University of North Carolina

Investigadores

  • Investigador principal: Elisha Wachman, MD, Boston Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

24 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-37773
  • R01HD096798-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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