Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MOM NEST-studie: Maternal opioidmedisinering: Naltrexone-effektivitetsstudie

30. juli 2023 oppdatert av: Boston Medical Center

Sikkerhet, effekt, farmakokinetikk og farmakogenomikk av Naltrexone med forlenget frigivelse hos gravide kvinner

Dette er en multisenter prospektiv komparativ kohortstudie som undersøker sikkerheten, effekten, farmakokinetikken og farmakogenomikken til naltrekson for gravide kvinner med opioidbruksforstyrrelser. Graviditet, fødsel og utfall av mor og spedbarn til 12 måneder etter fødsel vil bli undersøkt og sammenlignet med en kohort behandlet med buprenorfin/naloxon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Femti gravide kvinner stabiliserte pre-graviditeten på oral eller forlenget frigivelse naltrekson (XR-NTX) og 50 sammenligningskvinner på buprenorfin/naloxone (BPH) fra Boston Medical Center og University of North Carolina vil bli registrert i denne multi-senter prospektive komparativet kohortstudie. De spesifikke målene med dette prosjektet er: 1) Sikkerhet og effektivitet: Å sammenligne mors utfall (sikkerhet, tilbakefall, oppbevaring i omsorg), fosterutfall (vekst, fosterbesvær) og spedbarnsutfall (neonatal abstinenssyndrom, vekst, nevroutvikling) under graviditet til 12 måneder etter fødsel; En utforskende del av dette målet er å samle sikkerhets- og effektdata for kvinner som får NTX for alkoholbruksforstyrrelse (AUD). Vi vil samle mødre-, foster- og spedbarnsutfall relatert til prenatal alkoholeksponering. 2) Farmakokinetikk: For å bestemme farmakokinetikken til NTX hos gravide og postpartum kvinner; 3) Genetikk og epigenetikk: Å undersøke sammenhengen mellom genetiske varianter og epigenetisk modifikasjon i mu-opioid reseptor (OPRM1) genet, samt globale DNA-metyleringsendringer etter behandling med NTX og BPH i mor, morkake og spedbarn; og 4) Morsmelk: For å måle morsmelkkonsentrasjoner av NTX og tilsvarende spedbarns relative dose for å bestemme sikkerheten for ammende kvinner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Forente stater, 27510
        • Rekruttering
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Gravide kvinner med opioidbruksforstyrrelse eller alkoholbruksforstyrrelse på foreskrevet naltrekson, eller de med opioidbruksforstyrrelse på buprenorfin/naloxon og deres spedbarn.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gravide kvinner mellom 6 - 30 6/7 ukers svangerskap, som mottar svangerskapsomsorg ved Boston Medical Center (BMC) eller University of North Carolina (UNC)
  • Planlegg å føde spedbarn på BMC eller UNC
  • Diagnose av opioidbruksforstyrrelse (OUD) eller alkoholbruksforstyrrelse (AUD) i nåværende svangerskap på foreskrevet oral eller forlenget naltrekson; eller buprenorfin/naloxon for behandling av OUD
  • engelsktalende
  • Singleton graviditet

Ekskluderingskriterier:

  • OUD på foreskrevet metadon, eller ingen vedlikeholdsmedisin
  • OUD på Subutex-formulering av buprenorfin
  • Alvorlig psykiatrisk sykdom eller kognitivt svekket evne til å gi informert samtykke
  • Nåværende mødrefengsling
  • Kvinner som møter til omsorg >31 0/7 uker
  • Flergangsgraviditet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Naltrekson
Gravide kvinner med opioidbruksforstyrrelser på foreskrevet oral eller forlenget naltrekson og deres spedbarn. Bioprøver samlet inn fra denne gruppen vil gjennomgå farmakokinetisk analyse, genetisk og epigenetisk analyse og morsmelkanalyse. Denne gruppen vil også motta sikkerhets- og effektintervensjoner.
Annen: Farmakokinetisk analyse
Farmakokinetisk analyse av mors blod, mors urin, navlestrengsblod, spedbarnsblod og urin for dyader i naltreksongruppen på forskjellige tidspunkter i svangerskapet, ved fødsel og 4 uker etter fødsel.
Annen: Sikkerhet og effektivitet
Undersøkelse av sikkerhet og effekt av naltrekson og sammenligning av utfall med buprenorfin/naloxon-kohorten. Utfall som undersøkes vil omfatte: 1) mors utfall (tilbakefall, oppbevaring i omsorgen, for tidlig fødsel); 2) fosterutfall (vekst, føtale anomalier, føtal plager, kortisolnivåer); og 3) spedbarnsutfall (NAS, vekst, nevroutvikling via NNNS-undersøkelse ved 4 uker og Bayley-eksamen ved 12 måneders alder).
Genetisk: Genetisk og epigenetisk analyse
Mors blod- og spytt-DNA-prøver vil bli genotypet for enkeltnukleotidpolymorfismer i mu-opioidreseptorgenet (OPRM1) for å se etter assosiasjoner med effektiviteten til NTX og BPH. I tillegg vil DNA-metyleringsnivåer i OPRM1-promotoren i mors og spedbarns spytt og placenta ved fødsel og 4 uker postpartum bli undersøkt. Til slutt vil vi sammenligne genomomfattende DNA-metyleringsnivåer ved fødsel og 4 uker postpartum i mor-spedbarns-dyader.
Annen: Morsmelk analyse
Mødre i naltreksongruppen vil få morsmelk analysert 4 uker etter fødselen for naltreksonnivåer, med tilsvarende plasmanivåer hos mor og spedbarn.
Buprenorfin/Naloxone
Gravide kvinner med opioidbruksforstyrrelser på foreskrevet buprenorfin/naloxon og deres spedbarn. Bioprøver samlet inn fra denne gruppen vil gjennomgå genetisk og epigenetisk analyse, og gruppen vil også motta sikkerhets- og effektintervensjoner.
Annen: Sikkerhet og effektivitet
Undersøkelse av sikkerhet og effekt av naltrekson og sammenligning av utfall med buprenorfin/naloxon-kohorten. Utfall som undersøkes vil omfatte: 1) mors utfall (tilbakefall, oppbevaring i omsorgen, for tidlig fødsel); 2) fosterutfall (vekst, føtale anomalier, føtal plager, kortisolnivåer); og 3) spedbarnsutfall (NAS, vekst, nevroutvikling via NNNS-undersøkelse ved 4 uker og Bayley-eksamen ved 12 måneders alder).
Genetisk: Genetisk og epigenetisk analyse
Mors blod- og spytt-DNA-prøver vil bli genotypet for enkeltnukleotidpolymorfismer i mu-opioidreseptorgenet (OPRM1) for å se etter assosiasjoner med effektiviteten til NTX og BPH. I tillegg vil DNA-metyleringsnivåer i OPRM1-promotoren i mors og spedbarns spytt og placenta ved fødsel og 4 uker postpartum bli undersøkt. Til slutt vil vi sammenligne genomomfattende DNA-metyleringsnivåer ved fødsel og 4 uker postpartum i mor-spedbarns-dyader.
Naltrekson - alkoholbruksforstyrrelse
Gravide kvinner med alkoholbruksforstyrrelser på foreskrevet naltrekson (oral eller utvidet frigivelse) og deres spedbarn. Bioprøver samlet inn fra denne gruppen vil gjennomgå farmakokinetisk analyse, genetisk og epigenetisk analyse og morsmelkanalyse. Denne utforskende gruppen vil også motta sikkerhets- og effektintervensjoner.
Annen: Farmakokinetisk analyse
Farmakokinetisk analyse av mors blod, mors urin, navlestrengsblod, spedbarnsblod og urin for dyader i naltreksongruppen på forskjellige tidspunkter i svangerskapet, ved fødsel og 4 uker etter fødsel.
Genetisk: Genetisk og epigenetisk analyse
Mors blod- og spytt-DNA-prøver vil bli genotypet for enkeltnukleotidpolymorfismer i mu-opioidreseptorgenet (OPRM1) for å se etter assosiasjoner med effektiviteten til NTX og BPH. I tillegg vil DNA-metyleringsnivåer i OPRM1-promotoren i mors og spedbarns spytt og placenta ved fødsel og 4 uker postpartum bli undersøkt. Til slutt vil vi sammenligne genomomfattende DNA-metyleringsnivåer ved fødsel og 4 uker postpartum i mor-spedbarns-dyader.
Annen: Morsmelk analyse
Mødre i naltreksongruppen vil få morsmelk analysert 4 uker etter fødselen for naltreksonnivåer, med tilsvarende plasmanivåer hos mor og spedbarn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefall av mors narkotikabruk
Tidsramme: opptil 12 måneder etter levering
Mors tilbakefall av ulovlig og/eller foreskrevet narkotikabruk fra mors/leverandørens rapport og eller fra urintoksikologisk testing når som helst i løpet av svangerskapet og inntil 12 måneder etter fødselen
opptil 12 måneder etter levering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Naltrekson bivirkninger eller uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 12 måneder etter levering
Antall og type bivirkninger eller uønskede hendelser som reaksjoner på injeksjonsstedet, gastrointestinale plager, synkope, hodepine eller svimmelhet rapportert av deltaker eller leverandør
opptil 12 måneder etter levering
Fosterpulsmåling fra NST
Tidsramme: Svangerskapsuke 27-41
Gjennomsnittlig føtal hjertefrekvens (FHR), FHR-variabilitet og episodiske akselerasjoner av FHR (telling) fra hver rutinemessig ikke-stresstest (NST) i tredje trimester.
Svangerskapsuke 27-41
Biofysisk profilscore beregnet fra NST
Tidsramme: Svangerskapsuke 27-41
Den biofysiske profilen bruker elektronisk fosterpulsmåling for å undersøke fosteret. Det er fem komponenter som måles under den biofysiske undersøkelsen (fosterets pustebevegelser, grov kroppsbevegelse, fostertonus, fostervannsvolum og om NST er reaktivt eller ikke-reaktivt. En poengsum på 2 poeng gis for hver komponent. Poengene legges så til for en mulig maksimal poengsum på 10. Testen fortsettes til alle kriterier er oppfylt eller 30 minutter har gått. Høyere score er mer gunstig.
Svangerskapsuke 27-41
Mors hårkortisolnivåer
Tidsramme: Fødsel og 4 uker etter fødsel
Hårkortisolnivåer vil bli tatt fra mors hårprøver tatt ved fødselen og 4 uker etter fødsel, og sammenlignet mellom naltrekson- og buprenorfingruppene. Høyere hårkortisolnivåer hos moren kan indikere eksponering for høyere nivåer av stress i løpet av de foregående 3 måneders perioden.
Fødsel og 4 uker etter fødsel
Spedbarnshårkortisolnivåer
Tidsramme: Fødsel og 4 uker etter fødsel
Hårkortisolnivåer vil bli tatt fra spedbarnshårprøver tatt ved fødsel og 4 uker etter fødsel, og sammenlignet mellom naltrekson- og buprenorfingruppene. Høyere hårkortisolnivåer hos spedbarnet kan indikere eksponering for høyere nivåer av stress i løpet av den foregående 3-månedersperioden.
Fødsel og 4 uker etter fødsel
Fostervekst basert på ultralydmålinger
Tidsramme: Svangerskapsuke 18-41
Fostervekst vil bli vurdert på tidspunktet for rutinemessige vekstskanninger ved 18-20, og deretter 4. kvartal til fødsel. Fosterstørrelse vil bli sammenlignet med Intergrowth-standarder for å produsere z-score og SGA (<10%ile) for gjennomsnittlige målinger i 2. og 3. trimester.
Svangerskapsuke 18-41
Medfødte føtale anomalier ved ultralyd
Tidsramme: Svangerskapsuke 18-41
Fetale, placenta eller fostervannsanomalier identifisert under rutinemessige ultralyder i andre og tredje trimester vil bli dokumentert.
Svangerskapsuke 18-41
Medfødte anomalier ved fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fødsel
Spedbarn vil rutinemessig bli vurdert ved fødselen under den fysiske undersøkelsen for eventuelle ytre anomalier.
Fødsel
Diagnose av neonatalt abstinenssyndrom (NAS)
Tidsramme: Fra fødsel til 30 dager
NAS-diagnose vil være basert på opioidabstinenstegn og -symptomer hos spedbarnet etter fødselen, vurdert av NAS-abstinenskårene (enten Finnegan-skåren eller via ESC (Eat, Sleep, Console) vurderingsverktøyet. Finnegan-skalaen vurderer 21 av de vanligste tegnene på neonatalt medikamentabstinenssyndrom og skåres på grunnlag av patologisk betydning og alvorlighetsgraden av de uønskede symptomene, som noen ganger krever farmakologisk behandling. Målinger utføres hver 4. time, typisk med 2-3 påfølgende skårer som er lik eller større enn 8, eller 1-2 skårer på 12 eller høyere, farmakologisk behandling for seponering startes. For ESC-vurderingen vurderer klinikere hvorvidt spedbarnet har dårlig fôring eller ikke, ikke er i stand til å sove i minst 1 time etter fôring, og er trøstelig (vurdering på 1-3) på grunn av symptomer på opioidabstinens. Dårlig mating, søvn eller trøst utløser en klynge og mulig start på farmakologisk behandling.
Fra fødsel til 30 dager
Spedbarns behov for farmakologisk behandling
Tidsramme: Fra fødsel til 30 dager
Behovet for farmakologisk behandling vil bli registrert som J/N og behovet for tilleggsmidler.
Fra fødsel til 30 dager
Spedbarns behov for tilleggsmiddel
Tidsramme: Fra fødsel til 30 dager
Behovet for tilleggsmidler vil bli registrert som J/N
Fra fødsel til 30 dager
Farmakologisk behandling for spedbarnsopioiderstatning
Tidsramme: Fra fødsel til 30 dager
Den totale mg morfin/metadon som er nødvendig for farmakologisk behandling og det totale antallet totale opioidbehandlingsdager vil bli hentet fra journalen ved fødselssykehusinnleggelse.
Fra fødsel til 30 dager
Spedbarnsfødsel sykehusinnleggelse liggetid
Tidsramme: Fra fødsel til 30 dager
Antall sammenhengende dager spedbarn innlagt på sykehus etter fødselen.
Fra fødsel til 30 dager
Spedbarnsvekt
Tidsramme: Fødsel, 4 uker og 12 måneder
Vekstparametere for spedbarnsvekt i gram vil bli innhentet av klinikeren ved fødsel, 4 uker og 12 måneder ved hvert studiebesøk. Persentiler vil bli beregnet.
Fødsel, 4 uker og 12 måneder
Spedbarnslengde
Tidsramme: Fødsel, 4 uker og 12 måneder
Vekstparametere for spedbarnslengde målt av klinikeren i cm vil bli oppnådd ved fødsel, 4 uker og 12 måneder ved hvert studiebesøk. Persentiler vil bli beregnet.
Fødsel, 4 uker og 12 måneder
Spedbarns hodeomkrets
Tidsramme: Fødsel, 4 uker og 12 måneder
Vekstparametere for spedbarns hodeomkrets i cm vil bli innhentet av klinikeren ved fødsel, 4 uker og 12 måneder ved hvert studiebesøk. Persentiler vil bli beregnet.
Fødsel, 4 uker og 12 måneder
Spedbarns nevroatferdsfunksjon vurdert av NNNS
Tidsramme: 4 uker gammel
NICU Network Neurobehavioral Scale (NNNS) er en omfattende vurdering av både nevrologisk integritet og atferdsfunksjon, inkludert tegn på stress. Den vurderer hele spekteret av spedbarns nevroatferdsytelse (orientering mot auditive og visuelle stimuli); spedbarnsstress (fargeendringer, skjelvinger, skrekk), nevrologisk funksjon (reflekser, tonus); noen trekk ved svangerskapsalderen; selvberoligende kapasitet; stater og deres organisasjon. De 13 oppsummeringsskårene (dvs. orientering, tilvenning, hypertonisitet, hypotonisitet, eksitabilitet, opphisselse, sløvhet, ikke-optimale reflekser, asymmetriske reflekser, stress, selvregulering, bevegelseskvalitet, håndtering) brukes vanligvis for å oppsummere en klinisk undersøkelse.
4 uker gammel
Spedbarns nevroutvikling vurdert av Bayley III
Tidsramme: 12 måneder gammel
Bayley III er en standard serie målinger som brukes til å vurdere utviklingen til spedbarn og småbarn i alderen 1-42 måneder. Den har 5 skalaer, 3 administrert med barns interaksjon - kognitiv, motorisk, språk, og 2 med foreldrespørreskjemaer - sosial-emosjonell, adaptiv atferd. En utviklingskvotient (DQ) er utledet fra resultatene.
12 måneder gammel
Farmakokinetisk analyse av mors naltreksonnivåer
Tidsramme: 2. trimester, 3. trimester, levering, 2-4 dager etter levering, 4 uker etter levering
Naltreksonnivåer fra mors blod og plasma vil bli oppnådd med jevne mellomrom for farmakokinetisk analyse.
2. trimester, 3. trimester, levering, 2-4 dager etter levering, 4 uker etter levering
Farmakokinetisk analyse av spedbarns naltreksonnivåer
Tidsramme: Levering, 2-4 dager etter levering, 4 uker etter levering
Naltreksonnivåer fra spedbarns blod og plasma vil bli oppnådd med jevne mellomrom for farmakokinetisk analyse.
Levering, 2-4 dager etter levering, 4 uker etter levering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mors DNA-metyleringsprofil
Tidsramme: 36 ukers svangerskap
Mødre vil ha en genom bred metyleringsprofil ved 36 ukers svangerskap fra en blodprøve.
36 ukers svangerskap
Mu opioid reseptor (OPRM1) gen enkelt nukleotid (SNP) genotype
Tidsramme: 36 ukers svangerskap
Mødre vil bli genotypet for ORPM1 A118G SNP ved 36 ukers svangerskap fra en blodprøve for å se om genotype er assosiert med behandlingsrespons og risiko for tilbakefall.
36 ukers svangerskap
Mors spytt OPRM1 metyleringsstatus
Tidsramme: Fødsel, 4 uker etter fødsel
Mødre vil få sin OPRM1-metyleringsstatus undersøkt via spyttprøver for å se om OPRM1-metylering endres av mors behandling.
Fødsel, 4 uker etter fødsel
Spedbarnsspytt OPRM1 metyleringsstatus
Tidsramme: Fødsel, 4 uker etter fødsel
Spedbarn vil få sin OPRM1-metyleringsstatus undersøkt via spyttprøver på for å se om OPRM1-metylering endres av mors behandling.
Fødsel, 4 uker etter fødsel
Naltreksonnivå i morsmelk
Tidsramme: 4 uker etter fødsel
Naltreksonnivåer vil bli målt fra morsmelk fra ammende mødre som tar naltrekson.
4 uker etter fødsel
Retensjon i avhengighetsbehandling
Tidsramme: opptil 12 måneder etter levering
Hvor lenge mor fortsetter medikamentassistert behandling (MAT) fra leverandør eller deltakerrapport
opptil 12 måneder etter levering
Utnyttelse av mødrehelsetjenester
Tidsramme: opptil 12 måneder etter levering
Data om bruk av mødrehelsetjenester, inkludert legevaktbesøk, primæromsorgsbesøk og re-sykehusinnleggelser vil bli samlet inn.
opptil 12 måneder etter levering
Utnyttelse av spedbarnshelsetjenester
Tidsramme: opptil 12 måneder etter levering
Data om bruk av spedbarnshelsetjenester, inkludert legevaktbesøk, primæromsorgsbesøk og re-sykehusinnleggelser vil bli samlet inn.
opptil 12 måneder etter levering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Medical Center

Samarbeidspartnere

Boston University
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of California, San Diego
University of North Carolina

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elisha Wachman, MD, Boston Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-37773
  • R01HD096798-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Graviditet, høy risiko

Kliniske studier på Farmakokinetisk analyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere