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Studio MOM NEST: farmaci oppioidi materni: studio sull'efficacia del naltrexone

31 ottobre 2024 aggiornato da: Boston Medical Center

Sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacogenomica del naltrexone a rilascio prolungato nelle donne in gravidanza

Questo è uno studio di coorte comparativo prospettico multicentrico che esamina la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacogenomica del naltrexone per le donne in gravidanza con disturbo da uso di oppioidi. La gravidanza, il parto e gli esiti materni e infantili a 12 mesi dopo il parto saranno esaminati e confrontati con una coorte trattata con buprenorfina/naloxone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Cinquanta donne in gravidanza stabilizzate prima della gravidanza con naltrexone orale o a rilascio prolungato (XR-NTX) e 50 donne di confronto con buprenorfina/naloxone (BPH) del Boston Medical Center e dell'Università della Carolina del Nord saranno arruolate in questo confronto prospettico multicentrico studio di coorte. Gli obiettivi specifici di questo progetto sono: 1) Sicurezza ed efficacia: confrontare gli esiti materni (sicurezza, ricaduta, mantenimento in cura), gli esiti fetali (crescita, sofferenza fetale) e gli esiti infantili (sindrome di astinenza neonatale, crescita, sviluppo neurologico) durante gravidanza fino a 12 mesi dopo il parto; Una parte esplorativa di questo obiettivo è raccogliere dati sulla sicurezza e l'efficacia sulle donne che ricevono NTX per il disturbo da uso di alcol (AUD). Raccoglieremo gli esiti materni, fetali e infantili relativi all'esposizione prenatale all'alcol. 2) Farmacocinetica: determinare la farmacocinetica di NTX nelle donne in gravidanza e dopo il parto; 3) Genetica ed epigenetica: esaminare l'associazione tra varianti genetiche e modificazioni epigenetiche nel gene del recettore mu-oppioide (OPRM1), nonché i cambiamenti globali della metilazione del DNA dopo il trattamento con NTX e BPH all'interno della madre, della placenta e del bambino; e 4) Latte materno: misurare le concentrazioni di NTX nel latte materno e la corrispondente dose relativa al bambino per determinare la sicurezza per le donne che allattano.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

46

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Stati Uniti, 27510
        • University of North Carolina Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Donne in gravidanza con disturbo da uso di oppioidi o disturbo da uso di alcol con naltrexone prescritto, o donne con disturbo da uso di oppioidi con buprenorfina/naloxone e i loro bambini.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in gravidanza tra 6 e 30 6/7 settimane di gestazione, che ricevono cure prenatali presso il Boston Medical Center (BMC) o l'Università della Carolina del Nord (UNC)
  • Pianificare il parto presso BMC o UNC
  • Diagnosi di disturbo da uso di oppioidi (OUD) o disturbo da uso di alcol (AUD) nell'attuale gravidanza con naltrexone prescritto per via orale o a rilascio prolungato; o buprenorfina/naloxone per il trattamento dell'OUD
  • parlando inglese
  • Gravidanza singola

Criteri di esclusione:

  • OUD con metadone prescritto o nessun farmaco di mantenimento
  • OUD sulla formulazione Subutex della buprenorfina
  • Grave malattia psichiatrica o capacità di compromissione cognitiva di fornire il consenso informato
  • Attuale carcerazione materna
  • Donne che si presentano per assistenza > 31 0/7 settimane
  • Gravidanza a gestazione multipla

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Naltrexone
Donne incinte con disturbo da uso di oppioidi con naltrexone prescritto per via orale o a rilascio prolungato e i loro bambini. I campioni biologici raccolti da questo gruppo saranno sottoposti ad analisi farmacocinetica, analisi genetica ed epigenetica e analisi del latte materno. Questo gruppo riceverà anche interventi di sicurezza ed efficacia.
Altro: Analisi farmacocinetica
Analisi farmacocinetica di sangue materno, urina materna, sangue del cordone ombelicale, sangue infantile e urina per diadi nel gruppo naltrexone in vari momenti della gravidanza, al parto e 4 settimane dopo il parto.
Altro: Sicurezza ed efficacia
Esame della sicurezza e dell'efficacia del naltrexone e confronto dei risultati con la coorte buprenorfina/naloxone. Gli esiti esaminati includeranno: 1) esiti materni (ricadute, mantenimento in cura, parto pretermine); 2) esiti fetali (crescita, anomalie fetali, sofferenza fetale, livelli di cortisolo); e 3) esiti infantili (NAS, crescita, sviluppo neurologico tramite esame NNNS a 4 settimane ed esame Bayley a 12 mesi di età).
Genetico: Analisi genetica ed epigenetica
Campioni di DNA di sangue e saliva materni saranno genotipizzati per polimorfismi a singolo nucleotide nel gene del recettore mu degli oppioidi (OPRM1) per cercare associazioni con l'efficacia di NTX e BPH. Inoltre, verranno esaminati i livelli di metilazione del DNA nel promotore OPRM1 all'interno della saliva e della placenta materna e infantile al momento del parto e 4 settimane dopo il parto. Infine, confronteremo i livelli di metilazione del DNA dell'intero genoma al parto e 4 settimane dopo il parto nelle diadi madre-bambino.
Altro: Analisi del latte materno
Le madri nel gruppo naltrexone faranno analizzare il loro latte materno a 4 settimane dopo il parto per i livelli di naltrexone, con i corrispondenti livelli plasmatici materni e infantili.
Buprenorfina/Naloxone
Donne in gravidanza con disturbo da uso di oppioidi in terapia con buprenorfina/naloxone e i loro bambini. I campioni biologici raccolti da questo gruppo saranno sottoposti ad analisi genetica ed epigenetica e il gruppo riceverà anche interventi di sicurezza ed efficacia.
Altro: Sicurezza ed efficacia
Esame della sicurezza e dell'efficacia del naltrexone e confronto dei risultati con la coorte buprenorfina/naloxone. Gli esiti esaminati includeranno: 1) esiti materni (ricadute, mantenimento in cura, parto pretermine); 2) esiti fetali (crescita, anomalie fetali, sofferenza fetale, livelli di cortisolo); e 3) esiti infantili (NAS, crescita, sviluppo neurologico tramite esame NNNS a 4 settimane ed esame Bayley a 12 mesi di età).
Genetico: Analisi genetica ed epigenetica
Campioni di DNA di sangue e saliva materni saranno genotipizzati per polimorfismi a singolo nucleotide nel gene del recettore mu degli oppioidi (OPRM1) per cercare associazioni con l'efficacia di NTX e BPH. Inoltre, verranno esaminati i livelli di metilazione del DNA nel promotore OPRM1 all'interno della saliva e della placenta materna e infantile al momento del parto e 4 settimane dopo il parto. Infine, confronteremo i livelli di metilazione del DNA dell'intero genoma al parto e 4 settimane dopo il parto nelle diadi madre-bambino.
Naltrexone - disturbo da uso di alcol
Donne incinte con disturbo da uso di alcol sotto prescrizione di naltrexone (orale o a rilascio prolungato) e i loro bambini. I campioni biologici raccolti da questo gruppo saranno sottoposti ad analisi farmacocinetica, analisi genetica ed epigenetica e analisi del latte materno. Questo gruppo esplorativo riceverà anche interventi di sicurezza ed efficacia.
Altro: Analisi farmacocinetica
Analisi farmacocinetica di sangue materno, urina materna, sangue del cordone ombelicale, sangue infantile e urina per diadi nel gruppo naltrexone in vari momenti della gravidanza, al parto e 4 settimane dopo il parto.
Genetico: Analisi genetica ed epigenetica
Campioni di DNA di sangue e saliva materni saranno genotipizzati per polimorfismi a singolo nucleotide nel gene del recettore mu degli oppioidi (OPRM1) per cercare associazioni con l'efficacia di NTX e BPH. Inoltre, verranno esaminati i livelli di metilazione del DNA nel promotore OPRM1 all'interno della saliva e della placenta materna e infantile al momento del parto e 4 settimane dopo il parto. Infine, confronteremo i livelli di metilazione del DNA dell'intero genoma al parto e 4 settimane dopo il parto nelle diadi madre-bambino.
Altro: Analisi del latte materno
Le madri nel gruppo naltrexone faranno analizzare il loro latte materno a 4 settimane dopo il parto per i livelli di naltrexone, con i corrispondenti livelli plasmatici materni e infantili.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricaduta nell'uso materno di droghe
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la consegna
Ricaduta materna dell'uso di droghe illecite e/o non prescritte dalla relazione della madre/fornitore e/o dai test tossicologici delle urine in qualsiasi momento durante la gravidanza e fino a 12 mesi dopo il parto
fino a 12 mesi dopo la consegna

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti collaterali del naltrexone o eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la consegna
Numero e tipo di effetti collaterali o eventi avversi come reazioni al sito di iniezione, disturbi gastrointestinali, sincope, mal di testa o vertigini riportati dal partecipante o dal fornitore
fino a 12 mesi dopo la consegna
Monitoraggio della frequenza cardiaca fetale da NST
Lasso di tempo: 27-41 settimane di gestazione
Frequenza cardiaca fetale media (FHR), variabilità FHR e accelerazioni episodiche di FHR (conteggio) da ogni routine care non-stress test (NST) nel terzo trimestre.
27-41 settimane di gestazione
Punteggio del profilo biofisico calcolato da NST
Lasso di tempo: 27 - 41 settimane di gestazione
Il profilo biofisico utilizza il monitoraggio elettronico della frequenza cardiaca fetale per esaminare il feto. Ci sono cinque componenti misurati durante l'esame biofisico (movimenti respiratori fetali, movimento grossolano del corpo, tono fetale, volume del liquido amminotico e se l'NST è reattivo o non reattivo. Per ogni componente viene assegnato un punteggio di 2 punti I punti vengono poi sommati per un possibile punteggio massimo di 10. Il test continua fino a quando tutti i criteri sono soddisfatti o sono trascorsi 30 minuti. I punteggi più alti sono più favorevoli.
27 - 41 settimane di gestazione
Livelli materni di cortisolo nei capelli
Lasso di tempo: Nascita e 4 settimane dopo il parto
I livelli di cortisolo nei capelli saranno ottenuti da campioni di capelli materni ottenuti alla nascita e 4 settimane dopo il parto, e confrontati tra i gruppi naltrexone e buprenorfina. Livelli più elevati di cortisolo nei capelli nella madre possono indicare un'esposizione a livelli più elevati di stress nei 3 mesi precedenti.
Nascita e 4 settimane dopo il parto
Livelli di cortisolo nei capelli dei bambini
Lasso di tempo: Nascita e 4 settimane dopo il parto
I livelli di cortisolo nei capelli saranno ottenuti da campioni di capelli di neonati ottenuti alla nascita e 4 settimane dopo il parto, e confrontati tra i gruppi naltrexone e buprenorfina. Livelli più elevati di cortisolo nei capelli nel neonato possono indicare un'esposizione a livelli più elevati di stress nei 3 mesi precedenti.
Nascita e 4 settimane dopo il parto
Crescita fetale basata su misurazioni ecografiche
Lasso di tempo: 18 - 41 settimane di gestazione
La crescita fetale sarà valutata al momento delle scansioni di crescita di routine a 18-20, e poi ogni 4 settimane fino al parto. La dimensione del feto sarà confrontata con gli standard di Intergrowth per produrre z-score e SGA (<10%ile) per le misurazioni medie del 2° e 3° trimestre.
18 - 41 settimane di gestazione
Anomalie fetali congenite mediante ecografia
Lasso di tempo: 18 - 41 settimane di gestazione
Saranno documentate le anomalie fetali, placentari o del liquido amniotico identificate durante gli ultrasuoni di routine nel secondo e terzo trimestre.
18 - 41 settimane di gestazione
Anomalie congenite all'esame obiettivo
Lasso di tempo: Nascita
I neonati saranno regolarmente valutati alla nascita durante l'esame obiettivo per eventuali anomalie esterne.
Nascita
Diagnosi della sindrome da astinenza neonatale (NAS)
Lasso di tempo: Dalla nascita a 30 giorni
La diagnosi NAS si baserà sui segni e sintomi di astinenza da oppioidi nel bambino dopo il parto, valutati dai punteggi di astinenza NAS (il punteggio Finnegan o tramite lo strumento di valutazione ESC (Eat, Sleep, Console). La scala Finnegan valuta 21 dei segni più comuni della sindrome da astinenza da droga neonatale e viene valutata sulla base del significato patologico e della gravità dei sintomi avversi, che a volte richiedono un trattamento farmacologico. Le misurazioni vengono eseguite ogni 4 ore, tipicamente con 2-3 punteggi consecutivi uguali o superiori a 8, o 1-2 punteggi pari o superiori a 12, viene avviato il trattamento farmacologico per l'astinenza. Per la valutazione ESC, i medici valutano se il bambino ha o meno un'alimentazione scarsa, non è in grado di dormire per almeno 1 ora dopo la poppata ed è consolabile (valutazione da 1 a 3) a causa dei sintomi di astinenza da oppiacei. La scarsa alimentazione, il sonno o la consolabilità innescano una confusione e il possibile inizio del trattamento farmacologico.
Dalla nascita a 30 giorni
Bisogno infantile di trattamento farmacologico
Lasso di tempo: Dalla nascita a 30 giorni
La necessità di trattamento farmacologico sarà registrata come S/N così come la necessità di agenti aggiuntivi.
Dalla nascita a 30 giorni
Bisogno infantile di agente aggiuntivo
Lasso di tempo: Dalla nascita a 30 giorni
La necessità di agenti aggiuntivi sarà registrata come S/N
Dalla nascita a 30 giorni
Trattamento farmacologico sostitutivo con oppioidi per neonati
Lasso di tempo: Dalla nascita a 30 giorni
I mg totali di morfina/metadone necessari per il trattamento farmacologico e il numero totale di giorni totali di trattamento con oppioidi saranno ottenuti dalle cartelle cliniche del ricovero al parto.
Dalla nascita a 30 giorni
Durata del ricovero in ospedale per parto infantile
Lasso di tempo: Dalla nascita a 30 giorni
Numero di giorni continuativi di neonati ricoverati dopo la nascita.
Dalla nascita a 30 giorni
Peso infantile
Lasso di tempo: Nascita, 4 settimane e 12 mesi
I parametri di crescita del peso infantile in grammi saranno ottenuti dal medico alla nascita, 4 settimane e 12 mesi ad ogni visita di studio. Verranno calcolati i percentili.
Nascita, 4 settimane e 12 mesi
Lunghezza infantile
Lasso di tempo: Nascita, 4 settimane e 12 mesi
I parametri di crescita della lunghezza del bambino misurati dal medico in cm saranno ottenuti alla nascita, 4 settimane e 12 mesi ad ogni visita dello studio. Verranno calcolati i percentili.
Nascita, 4 settimane e 12 mesi
Circonferenza della testa del neonato
Lasso di tempo: Nascita, 4 settimane e 12 mesi
I parametri di crescita della circonferenza della testa del neonato in cm saranno ottenuti dal medico alla nascita, 4 settimane e 12 mesi ad ogni visita dello studio. Verranno calcolati i percentili.
Nascita, 4 settimane e 12 mesi
Funzione neurocomportamentale infantile valutata dall'NNNS
Lasso di tempo: 4 settimane di età
La NICU Network Neurobehavioral Scale (NNNS) è una valutazione completa sia dell'integrità neurologica che del funzionamento comportamentale, compresi i segni di stress. Valuta l'intera gamma delle prestazioni neurocomportamentali infantili (orientamento agli stimoli uditivi e visivi); stress infantile (cambiamenti di colore, tremori, sussulti), funzionamento neurologico (riflessi, tono); alcune caratteristiche dell'età gestazionale; capacità auto-calmanti; stati e la loro organizzazione. I 13 punteggi di riepilogo (ovvero orientamento, assuefazione, ipertonicità, ipotonicità, eccitabilità, eccitazione, letargia, riflessi non ottimali, riflessi asimmetrici, stress, autoregolazione, qualità del movimento, manipolazione) sono tipicamente utilizzati per riassumere un esame clinico.
4 settimane di età
Neurosviluppo infantile valutato da Bayley III
Lasso di tempo: 12 mesi di età
Il Bayley III è una serie standard di misurazioni utilizzate per valutare lo sviluppo di neonati e bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. Dispone di 5 scale, 3 somministrate con l'interazione del bambino - cognitiva, motoria, linguistica e 2 con questionari per i genitori - comportamento socio-emotivo, adattivo. Un quoziente di sviluppo (DQ) è derivato dai risultati.
12 mesi di età
Analisi farmacocinetica dei livelli materni di naltrexone
Lasso di tempo: 2° trimestre, 3° trimestre, parto, 2-4 giorni dopo il parto, 4 settimane dopo il parto
I livelli di naltrexone dal sangue e dal plasma materno saranno ottenuti a intervalli regolari per l'analisi farmacocinetica.
2° trimestre, 3° trimestre, parto, 2-4 giorni dopo il parto, 4 settimane dopo il parto
Analisi farmacocinetica dei livelli di naltrexone infantile
Lasso di tempo: Consegna, 2-4 giorni dopo la consegna, 4 settimane dopo la consegna
I livelli di naltrexone dal sangue e dal plasma dei bambini saranno ottenuti a intervalli regolari per l'analisi farmacocinetica.
Consegna, 2-4 giorni dopo la consegna, 4 settimane dopo la consegna

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di metilazione del DNA materno
Lasso di tempo: 36 settimane di gestazione
Le madri avranno un profilo di metilazione dell'intero genoma a 36 settimane di gestazione da un campione di sangue.
36 settimane di gestazione
Genotipo del gene del recettore degli oppioidi Mu (OPRM1) a singolo nucleotide (SNP).
Lasso di tempo: 36 settimane di gestazione
Le madri saranno genotipizzate per l'SNP ORPM1 A118G a 36 settimane di gestazione da un campione di sangue per vedere se il genotipo è associato alla risposta al trattamento e al rischio di ricaduta.
36 settimane di gestazione
Stato di metilazione OPRM1 della saliva materna
Lasso di tempo: Nascita, 4 settimane dopo il parto
Le madri avranno il loro stato di metilazione OPRM1 esaminato tramite campioni di saliva per vedere se la metilazione OPRM1 è alterata dal trattamento materno.
Nascita, 4 settimane dopo il parto
Stato di metilazione OPRM1 della saliva infantile
Lasso di tempo: Nascita, 4 settimane dopo il parto
I neonati avranno il loro stato di metilazione OPRM1 esaminato tramite campioni di saliva per vedere se la metilazione OPRM1 è alterata dal trattamento materno.
Nascita, 4 settimane dopo il parto
Livello di naltrexone nel latte materno
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il parto
I livelli di naltrexone saranno misurati dal latte materno delle madri che allattano che assumono naltrexone.
4 settimane dopo il parto
Ritenzione nel trattamento delle dipendenze
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la consegna
Periodo di tempo in cui la madre continua il trattamento assistito da farmaci (MAT) dal rapporto del fornitore o del partecipante
fino a 12 mesi dopo la consegna
Utilizzo della salute materna
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la consegna
Verranno raccolti dati sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria materna, comprese le visite al pronto soccorso, le visite alle cure primarie e i ricoveri.
fino a 12 mesi dopo la consegna
Utilizzo della sanità infantile
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la consegna
Verranno raccolti dati sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria infantile, comprese le visite al pronto soccorso, le visite alle cure primarie e le nuove ospedalizzazioni.
fino a 12 mesi dopo la consegna

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boston Medical Center

Collaboratori

Boston University
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of California, San Diego
University of North Carolina

Investigatori

  • Investigatore principale: Elisha Wachman, MD, Boston Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

8 maggio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

8 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-37773
  • R01HD096798-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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