Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MOM NEST: прием опиоидов матерью: исследование эффективности налтрексона

30 июля 2023 г. обновлено: Boston Medical Center

Безопасность, эффективность, фармакокинетика и фармакогеномика налтрексона пролонгированного действия у беременных женщин

Это многоцентровое проспективное сравнительное когортное исследование, посвященное изучению безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакогеномики налтрексона у беременных женщин с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов. Беременность, роды и исходы для матери и ребенка в течение 12 месяцев после родов будут изучены и сравнены с когортой, получавшей бупренорфин/налоксон.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом проспективном сравнительном исследовании будут участвовать 50 беременных женщин, состояние которых стабилизировалось до беременности при помощи перорального или пролонгированного налтрексона (XR-NTX), и 50 женщин сравнения, принимавших бупренорфин/налоксон (ДГПЖ) из Бостонского медицинского центра и Университета Северной Каролины. когортное исследование. Конкретными целями этого проекта являются: 1) Безопасность и эффективность: сравнить исходы для матери (безопасность, рецидив, удержание под наблюдением), исходы для плода (рост, дистресс плода) и исходы для младенцев (неонатальный абстинентный синдром, рост, развитие нервной системы) во время беременность до 12 месяцев после родов; Исследовательская часть этой цели заключается в сборе данных о безопасности и эффективности женщин, получающих NTX для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD). Мы будем собирать исходы для матери, плода и младенца, связанные с пренатальным воздействием алкоголя. 2) Фармакокинетика: определить фармакокинетику NTX у беременных и родильниц; 3) Генетика и эпигенетика: изучить связь между генетическими вариантами и эпигенетической модификацией в гене мю-опиоидного рецептора (OPRM1), а также глобальные изменения метилирования ДНК после лечения NTX и ДГПЖ у матери, плаценты и младенца; и 4) грудное молоко: для измерения концентрации NTX в грудном молоке и соответствующей относительной дозы для младенцев с целью определения безопасности для кормящих женщин.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Elisha Wachman, MD
  • Номер телефона: 617-414-3690
  • Электронная почта: Elisha.Wachman@bmc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Hira Shrestha, MA
  • Номер телефона: 617-414-6383
  • Электронная почта: Hira.Shrestha@bmc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Рекрутинг
        • Boston Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27510
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Беременные женщины с расстройством, связанным с употреблением опиоидов или расстройством, связанным с употреблением алкоголя, получающие прописанный налтрексон, или женщины с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, принимающие бупренорфин/налоксон, и их дети.

Описание

Критерии включения:

  • Беременные женщины в возрасте от 6 до 30 6/7 недель беременности, получающие дородовую помощь в Бостонском медицинском центре (BMC) или Университете Северной Каролины (UNC)
  • Планируйте роды в BMC или UNC
  • Диагноз расстройства, связанного с употреблением опиоидов (OUD) или расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD) во время текущей беременности, при назначении перорального или пролонгированного налтрексона; или бупренорфин/налоксон для лечения OUD
  • англоговорящий
  • Одноплодная беременность

Критерий исключения:

  • OUD на прописанном метадоне или без поддерживающей терапии
  • OUD о препарате бупренорфина Subutex
  • Тяжелое психическое заболевание или когнитивные нарушения способности дать информированное согласие
  • Текущее материнское заключение
  • Женщины, обращающиеся за медицинской помощью >31 0/7 недель
  • Многоплодная беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Налтрексон
Беременные женщины с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, принимающие прописанный пероральный или пролонгированный налтрексон, и их дети. Биообразцы, собранные из этой группы, будут подвергнуты фармакокинетическому анализу, генетическому и эпигенетическому анализу, а также анализу грудного молока. Эта группа также получит вмешательства по безопасности и эффективности.
Другой: Фармакокинетический анализ
Фармакокинетический анализ материнской крови, материнской мочи, пуповинной крови, крови младенцев и мочи на диады в группе налтрексона в различные моменты времени во время беременности, при родах и через 4 недели после родов.
Другой: Безопасность и эффективность
Изучение безопасности и эффективности налтрексона и сравнение результатов с когортой бупренорфин/налоксон. Исследуемые исходы будут включать: 1) материнские исходы (рецидив, оставление под опекой, преждевременные роды); 2) исходы плода (рост, аномалии плода, дистресс плода, уровень кортизола); и 3) исходы у младенцев (НАС, рост, развитие нервной системы по данным обследования NNNS в 4 недели и обследования Бэйли в возрасте 12 месяцев).
Генетический: Генетический и эпигенетический анализ
Образцы ДНК материнской крови и слюны будут генотипированы на наличие однонуклеотидных полиморфизмов в гене мю-опиоидного рецептора (OPRM1) для поиска ассоциаций с эффективностью NTX и ДГПЖ. Кроме того, будут исследованы уровни метилирования ДНК в промоторе OPRM1 в слюне и плаценте матери и ребенка при родах и через 4 недели после родов. Наконец, мы сравним уровни метилирования ДНК всего генома при родах и через 4 недели после родов в парах мать-младенец.
Другой: Анализ грудного молока
Через 4 недели после родов у матерей в группе налтрексона будет проведен анализ грудного молока на содержание налтрексона с соответствующими уровнями в плазме матери и ребенка.
Бупренорфин/налоксон
Беременные женщины с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, принимающие прописанный бупренорфин/налоксон, и их дети. Биообразцы, собранные у этой группы, будут подвергнуты генетическому и эпигенетическому анализу, и группа также получит вмешательства по безопасности и эффективности.
Другой: Безопасность и эффективность
Изучение безопасности и эффективности налтрексона и сравнение результатов с когортой бупренорфин/налоксон. Исследуемые исходы будут включать: 1) материнские исходы (рецидив, оставление под опекой, преждевременные роды); 2) исходы плода (рост, аномалии плода, дистресс плода, уровень кортизола); и 3) исходы у младенцев (НАС, рост, развитие нервной системы по данным обследования NNNS в 4 недели и обследования Бэйли в возрасте 12 месяцев).
Генетический: Генетический и эпигенетический анализ
Образцы ДНК материнской крови и слюны будут генотипированы на наличие однонуклеотидных полиморфизмов в гене мю-опиоидного рецептора (OPRM1) для поиска ассоциаций с эффективностью NTX и ДГПЖ. Кроме того, будут исследованы уровни метилирования ДНК в промоторе OPRM1 в слюне и плаценте матери и ребенка при родах и через 4 недели после родов. Наконец, мы сравним уровни метилирования ДНК всего генома при родах и через 4 недели после родов в парах мать-младенец.
Налтрексон - расстройство, связанное с употреблением алкоголя
Беременные женщины с алкогольным расстройством, принимающие прописанный налтрексон (перорально или пролонгированного действия) и их дети. Биообразцы, собранные из этой группы, будут подвергнуты фармакокинетическому анализу, генетическому и эпигенетическому анализу, а также анализу грудного молока. Эта исследовательская группа также получит вмешательства по безопасности и эффективности.
Другой: Фармакокинетический анализ
Фармакокинетический анализ материнской крови, материнской мочи, пуповинной крови, крови младенцев и мочи на диады в группе налтрексона в различные моменты времени во время беременности, при родах и через 4 недели после родов.
Генетический: Генетический и эпигенетический анализ
Образцы ДНК материнской крови и слюны будут генотипированы на наличие однонуклеотидных полиморфизмов в гене мю-опиоидного рецептора (OPRM1) для поиска ассоциаций с эффективностью NTX и ДГПЖ. Кроме того, будут исследованы уровни метилирования ДНК в промоторе OPRM1 в слюне и плаценте матери и ребенка при родах и через 4 недели после родов. Наконец, мы сравним уровни метилирования ДНК всего генома при родах и через 4 недели после родов в парах мать-младенец.
Другой: Анализ грудного молока
Через 4 недели после родов у матерей в группе налтрексона будет проведен анализ грудного молока на содержание налтрексона с соответствующими уровнями в плазме матери и ребенка.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рецидив употребления наркотиков матерью
Временное ограничение: до 12 месяцев после родов
Рецидив незаконного и/или непрописанного употребления наркотиков матерью по отчету матери/поставщика и или по результатам токсикологического анализа мочи в любой момент во время беременности и в течение 12 месяцев после родов
до 12 месяцев после родов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Налтрексон побочные эффекты или нежелательные явления
Временное ограничение: до 12 месяцев после родов
Количество и тип побочных эффектов или нежелательных явлений, таких как реакции в месте инъекции, желудочно-кишечные расстройства, обмороки, головные боли или головокружение, о которых сообщил участник или медицинский работник
до 12 месяцев после родов
Мониторинг сердечного ритма плода с помощью NST
Временное ограничение: 27-41 неделя беременности
Средняя частота сердечных сокращений плода (ЧСС плода), вариабельность ЧСС и эпизодическое ускорение ЧСС плода (количество) по результатам каждого нестрессового теста (НСТ) при обычном уходе в третьем триместре.
27-41 неделя беременности
Оценка биофизического профиля, рассчитанная по NST
Временное ограничение: 27 - 41 неделя беременности
Биофизический профиль использует электронный мониторинг сердечного ритма плода для исследования плода. Во время биофизического обследования измеряют пять компонентов (дыхательные движения плода, грубые движения тела, тонус плода, объем амнинотической жидкости и реактивный или нереактивный NST). За каждый компонент дается 2 балла. Затем баллы добавляются до возможного максимального балла 10. Испытание продолжают до тех пор, пока не будут соблюдены все критерии или пока не истечет 30 минут. Более высокие баллы более благоприятны.
27 - 41 неделя беременности
Уровень кортизола в волосах матери
Временное ограничение: Рождение и 4 недели после родов
Уровни кортизола в волосах будут получены из образцов волос матери, полученных при рождении и через 4 недели после родов, и сравнены между группами, получавшими налтрексон и бупренорфин. Более высокий уровень кортизола в волосах у матери может указывать на воздействие более высокого уровня стресса в течение предшествующих 3 месяцев.
Рождение и 4 недели после родов
Уровень кортизола в волосах младенцев
Временное ограничение: Рождение и 4 недели после родов
Уровни кортизола в волосах будут получены из образцов волос младенцев, полученных при рождении и через 4 недели после родов, и сравнены между группами, получавшими налтрексон и бупренорфин. Более высокие уровни кортизола в волосах у младенцев могут указывать на воздействие более высоких уровней стресса в течение предшествующих 3 месяцев.
Рождение и 4 недели после родов
Рост плода по данным УЗИ
Временное ограничение: 18 - 41 неделя беременности
Рост плода будет оцениваться во время обычного сканирования роста в 18-20 лет, а затем каждые 4 недели до родов. Размер плода будет сравниваться со стандартами Intergrowth для получения z-показателей и SGA (<10% ile) для усредненных измерений 2-го и 3-го триместров.
18 - 41 неделя беременности
Врожденные аномалии плода по УЗИ
Временное ограничение: 18 - 41 неделя беременности
Будут задокументированы аномалии плода, плаценты или амниотической жидкости, выявленные во время планового УЗИ во втором и третьем триместрах.
18 - 41 неделя беременности
Врожденные аномалии при физикальном обследовании
Временное ограничение: Рождение
Младенцы будут регулярно оцениваться при рождении во время физического осмотра на предмет любых внешних аномалий.
Рождение
Диагностика неонатального абстинентного синдрома (НАС)
Временное ограничение: От рождения до 30 дней
Диагноз НАС будет основываться на признаках и симптомах отмены опиоидов у младенца после родов, которые оцениваются по шкале отмены НАС (либо по шкале Финнегана, либо с помощью инструмента оценки ESC (Есть, Сон, Консоль). Шкала Финнегана оценивает 21 наиболее частый признак неонатального абстинентного синдрома и оценивается на основе патологической значимости и тяжести побочных симптомов, которые иногда требуют фармакологического лечения. Измерения проводят каждые 4 часа, как правило, при 2-3 последовательных баллах, равных или превышающих 8, или при 1-2 баллах из 12 или более, начинают фармакологическое лечение синдрома отмены. Для оценки ESC клиницисты оценивают, есть ли у младенца плохое питание, неспособность спать в течение по крайней мере 1 часа после кормления и его утешение (оценка 1–3) из-за симптомов отмены опиоидов. Плохое питание, сон или утешение вызывают суету и возможное начало фармакологического лечения.
От рождения до 30 дней
Потребность младенцев в фармакологическом лечении
Временное ограничение: От рождения до 30 дней
Потребность в фармакологическом лечении будет указана как Да/Нет, как и потребность в дополнительных препаратах.
От рождения до 30 дней
Потребность младенцев в дополнительном агенте
Временное ограничение: От рождения до 30 дней
Потребность в дополнительных агентах будет записана как Да/Нет.
От рождения до 30 дней
Заместительная опиоидная фармакологическая терапия младенцев
Временное ограничение: От рождения до 30 дней
Общее количество мг морфина/метадона, необходимое для фармакологического лечения, и общее количество дней лечения опиоидами будет получено из медицинских записей госпитализации при рождении.
От рождения до 30 дней
Длительность госпитализации при рождении ребенка
Временное ограничение: От рождения до 30 дней
Количество дней непрерывного госпитализации младенцев после рождения.
От рождения до 30 дней
Вес младенца
Временное ограничение: Рождение, 4 недели и 12 месяцев
Параметры роста веса младенца в граммах будут получены клиницистом при рождении, в возрасте 4 недель и 12 месяцев при каждом визите в рамках исследования. Процентили будут рассчитаны.
Рождение, 4 недели и 12 месяцев
Детская длина
Временное ограничение: Рождение, 4 недели и 12 месяцев
Параметры роста младенца, измеряемые клиницистом в см, будут получены при рождении, в 4 недели и 12 месяцев при каждом визите в рамках исследования. Процентили будут рассчитаны.
Рождение, 4 недели и 12 месяцев
Окружность головы младенца
Временное ограничение: Рождение, 4 недели и 12 месяцев
Параметры роста окружности головы младенца в см будут получены клиницистом при рождении, в 4 недели и 12 месяцев при каждом визите в рамках исследования. Процентили будут рассчитаны.
Рождение, 4 недели и 12 месяцев
Нейроповеденческая функция младенцев, оцененная NNNS
Временное ограничение: 4 недели
Сетевая нейроповеденческая шкала отделения интенсивной терапии интенсивной терапии (NNNS) представляет собой комплексную оценку как неврологической целостности, так и поведенческого функционирования, включая признаки стресса. Он оценивает весь спектр нейроповеденческих характеристик младенцев (ориентация на слуховые и визуальные стимулы); младенческий стресс (изменение цвета, тремор, вздрагивания), неврологическое функционирование (рефлексы, тонус); некоторые особенности гестационного возраста; способности к самоуспокоению; Государства и их организация. 13 итоговых показателей (т. е. ориентация, привыкание, гипертонус, гипотонус, возбудимость, возбуждение, вялость, неоптимальные рефлексы, асимметричные рефлексы, стресс, саморегуляция, качество движений, обращение) обычно используются для подведения итогов клинического обследования.
4 недели
Нервное развитие младенцев по оценке Бейли III
Временное ограничение: 12 месяцев
Бейли III представляет собой стандартную серию измерений, используемых для оценки развития младенцев и детей ясельного возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Он имеет 5 шкал, 3 из которых применяются при взаимодействии с ребенком - когнитивная, двигательная, языковая и 2 - при опросах родителей - социально-эмоциональное, адаптивное поведение. По результатам выводится коэффициент развития (DQ).
12 месяцев
Фармакокинетический анализ уровней налтрексона у матери
Временное ограничение: 2-й триместр, 3-й триместр, роды, 2-4 дня после родов, 4 недели после родов
Уровни налтрексона в материнской крови и плазме будут определяться через регулярные промежутки времени для фармакокинетического анализа.
2-й триместр, 3-й триместр, роды, 2-4 дня после родов, 4 недели после родов
Фармакокинетический анализ уровней налтрексона у младенцев
Временное ограничение: Доставка, 2-4 дня после доставки, 4 недели после доставки
Уровни налтрексона в крови и плазме младенцев будут определяться через регулярные промежутки времени для фармакокинетического анализа.
Доставка, 2-4 дня после доставки, 4 недели после доставки

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль метилирования материнской ДНК
Временное ограничение: 36 недель беременности
Матери будут иметь профиль метилирования всего генома на 36 неделе беременности из образца крови.
36 недель беременности
Ген мю-опиоидного рецептора (OPRM1) однонуклеотидный (SNP) генотип
Временное ограничение: 36 недель беременности
Матери будут генотипированы по SNP ORPM1 A118G на 36 неделе беременности из образца крови, чтобы увидеть, связан ли генотип с реакцией на лечение и риском рецидива.
36 недель беременности
Статус метилирования OPRM1 материнской слюны
Временное ограничение: Роды, 4 недели после родов
У матерей будет проверен статус метилирования OPRM1 с помощью образцов слюны, чтобы увидеть, изменяется ли метилирование OPRM1 в результате лечения матери.
Роды, 4 недели после родов
Статус метилирования OPRM1 слюны младенцев
Временное ограничение: Роды, 4 недели после родов
У младенцев будет проверен статус метилирования OPRM1 с помощью образцов слюны, чтобы увидеть, изменяется ли метилирование OPRM1 в результате лечения матери.
Роды, 4 недели после родов
Уровень налтрексона в грудном молоке
Временное ограничение: 4 недели после родов
Уровни налтрексона будут измеряться в грудном молоке кормящих матерей, принимающих налтрексон.
4 недели после родов
Удержание в лечении зависимости
Временное ограничение: до 12 месяцев после родов
Продолжительность времени, в течение которого мать продолжает медикаментозное лечение (МПТ) согласно отчету поставщика или участника.
до 12 месяцев после родов
Использование охраны материнства
Временное ограничение: до 12 месяцев после родов
Будут собираться данные об использовании материнского здравоохранения, включая посещения отделений неотложной помощи, обращения за первичной медицинской помощью и повторные госпитализации.
до 12 месяцев после родов
Использование детской медицины
Временное ограничение: до 12 месяцев после родов
Будут собираться данные об использовании детских медицинских услуг, включая посещения отделения неотложной помощи, посещения первичной медико-санитарной помощи и повторные госпитализации.
до 12 месяцев после родов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston Medical Center

Соавторы

Boston University
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of California, San Diego
University of North Carolina

Следователи

  • Главный следователь: Elisha Wachman, MD, Boston Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-37773
  • R01HD096798-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фармакокинетический анализ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться