骨髄腫 XIV: 多発性骨髄腫と新たに診断された移植不適格患者におけるフレイル調整療法 (FiTNEss)
2021年6月10日 更新者：University of Leeds
骨髄腫 XIV: イキサゾミブ、レナリドマイドおよびデキサメタゾン (IRD) による標準および虚弱調整導入療法および維持レナリドミド (R) とレナリドマイド + イキサゾミブ (R+I) を比較する第 III 相試験
試用版のタイトル:
FiTNEss (UK-MRA Myeloma XIV) - 新たに多発性骨髄腫と診断された移植不適格患者におけるフレイル調整療法
概要：
第 III 相、多施設、無作為化比較試験で、標準 (反応性) およびフレイル調整 (適応性) 導入療法の実施と、新規の 3 剤イキサゾミブ、レナリドマイドおよびデキサメタゾン (IRD) を比較し、維持レナリドミド (R) とレナリドマイドを比較します。幹細胞移植に適さない新たに多発性骨髄腫と診断された患者では、ixazomib (R+I) に加えて。
すべての参加者は、イキサゾミブ、レナリドマイド、およびデキサメタゾンによる導入治療を受け、1:1 基準でフレイルスコア調整済みの事前投与量削減と標準的な事前投与量の使用に無作為に割り付けられ、その後毒性依存反応量が続きます。治療中の変更。 12 サイクルの寛解導入療法に続いて、生きていて無増悪の参加者は、レナリドミドとプラセボ対レナリドミドとイキサゾミブによる維持療法に 1:1 で 2 回目の無作為化を受けます。 参加者とその担当医は、メンテナンスの割り当てを知らされません。
参加者人口:
- -更新されたIMWG診断基準2014に従って多発性骨髄腫（MM）を有すると新たに診断された（基準については付録1を参照）
- 幹細胞移植には不適格
- 18歳以上
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
参加者の数：
無作為化 1 (R1) では 740 人の参加者が試験に参加し、無作為化 2 (R2) では 478 人の参加者が参加します。
目的:
この研究の主な目的は、以下を決定することです。
- 標準投与とフレイル調整前投与の早期治療中止（無作為化から60日以内）
- レナリドミド + プラセボ (R) とレナリドミド + イキサゾミブ (R + I) の無増悪生存期間 (維持無作為化による PFS)
この研究の二次的な目的は、標準とフレイル調整前投薬減量の無増悪生存期間 (PFS)、進行までの時間、2 回目の PFS イベントまでの時間 (PFS2)、全生存期間 (OS)、進行後の生存率を評価することです。 、R1から12か月以内の死亡、全奏効率（ORR）、≥VGPRの達成、MRD陰性の達成、奏効期間、奏効改善までの時間、次の治療までの時間、治療コンプライアンスおよび送達された治療の総量、毒性およびSPMの発生率、生活の質（QoL）、IRDの標準対フレイル調整前投薬の費用対効果、およびR + I対Rの費用対効果を含む安全性。
探索的目的は、新規フレイル リスク スコア (UK-MRA Myeloma Risk Profile - MRP)、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (PS) の有用性、分子サブグループと応答、PFS、および OS との関連性を前向きに検証することです。
調査の概要
状態
募集
条件
研究の種類
介入
入学 (予想される)
740
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Rowena Henderson
- 電話番号：+44 (0) 113 343 1159
- メール：ctru_myelomaxiv@leeds.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Hockaday
- メール：ctru_myelomaxiv@leeds.ac.uk
研究場所
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Aberdeen、イギリス
- 募集
- Aberdeen Royal Infirmary
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コンタクト：
- Jane Tighe
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Abergavenny、イギリス
- まだ募集していません
- Nevill Hall Hospital
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コンタクト：
- Grant Robinson
-
Appley Bridge、イギリス
- まだ募集していません
- Wrightington Hosptial
-
コンタクト：
- Christopher Gregory
-
Bangor、イギリス
- まだ募集していません
- Ysbyty Gwynedd
-
コンタクト：
- Sally Evans
-
Barnstaple、イギリス
- まだ募集していません
- North Devon District Hospital
-
コンタクト：
- Paul Kerr
-
Barrow In Furness、イギリス
- まだ募集していません
- Furness General Hospital
-
コンタクト：
- David Howart
-
Basingstoke、イギリス
- まだ募集していません
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
-
コンタクト：
- Noel Ryman
-
Bath、イギリス
- まだ募集していません
- Royal United Hospital
-
コンタクト：
- Sally Moore
-
Belfast、イギリス
- まだ募集していません
- Belfast City Hospital
-
コンタクト：
- Sarah Lawless
-
Birmingham、イギリス
- まだ募集していません
- Queen Elizabeth Hospital
-
コンタクト：
- Guy Pratt
-
Birmingham、イギリス
- まだ募集していません
- Birmingham Heartlands Hospital
-
コンタクト：
- Bhuvan Kishore
-
Blackburn、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Blackburn Hospital
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コンタクト：
- Jagdish Adiyodi
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Blackpool、イギリス
- 募集
- Blackpool Victoria Hospital
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コンタクト：
- Mark Grey
-
Bolton、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Bolton Hospital
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コンタクト：
- Chetan Patalappa
-
Boston、イギリス
- まだ募集していません
- Pilgrim Hospital
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コンタクト：
- Charlotte Kallmeyer
-
Bournemouth、イギリス
- 募集
- Royal Bournemouth Hospital
-
コンタクト：
- Rachel Hall
-
Bradford、イギリス
- まだ募集していません
- Bradford Royal Infirmary
-
コンタクト：
- Anshu Garg
-
Bristol、イギリス
- 募集
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
コンタクト：
- Jenny Bird
-
Bristol、イギリス
- まだ募集していません
- Southmead Hospital
-
コンタクト：
- Alastair Whiteway
-
Burton Upon Trent、イギリス
- まだ募集していません
- Queen's Hospital
-
コンタクト：
- Humayun Ahmad
-
Canterbury、イギリス
- 募集
- Kent and Canterbury Hospital
-
コンタクト：
- Jindriska Lindsay
-
Chelmsford、イギリス
- まだ募集していません
- Chelmsford & Essex Hospital
-
コンタクト：
- Pavel Kotoucek
-
Cheltenham、イギリス
- 募集
- Cheltenham General Hospital
-
コンタクト：
- Michael Shields
-
Chester、イギリス
- まだ募集していません
- Countess of Chester Hospital
-
コンタクト：
- Arvind Pillai
-
Chichester、イギリス
- まだ募集していません
- St Richard's Hospital
-
コンタクト：
- Santosh Narat
-
Colchester、イギリス
- まだ募集していません
- Colchester General Hospital
-
コンタクト：
- Mike Hamblin
-
Coventry、イギリス
- まだ募集していません
- University Hospital Coventry
-
コンタクト：
- Francesca Jones
-
Croydon、イギリス
- まだ募集していません
- Croydon University Hospital
-
コンタクト：
- Fathi Al-Jehani
-
Derby、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Derby Hospital
-
コンタクト：
- David Allotey
-
Dorchester、イギリス
- まだ募集していません
- Dorset County Hospital
-
コンタクト：
- Richard Karim
-
Dudley、イギリス
- まだ募集していません
- Russells Hall Hospital
-
コンタクト：
- Rupert Hipkins
-
Dundee、イギリス
- まだ募集していません
- Ninewells Hospital
-
コンタクト：
- Gordon Marron
-
Edinburgh、イギリス
- まだ募集していません
- Western General Hospital
-
コンタクト：
- Huw Roddie
-
Exeter、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
コンタクト：
- Paul Kerr
-
Gillingham、イギリス
- まだ募集していません
- Medway Maritime Hospital
-
コンタクト：
- Sarah Arnott
-
Gloucester、イギリス
- まだ募集していません
- Gloucestershire Royal Hospital
-
コンタクト：
- Michael Shields
-
Grantham、イギリス
- まだ募集していません
- Grantham and District Hospital
-
コンタクト：
- Charlotte Kallmeyer
-
Grimsby、イギリス
- まだ募集していません
- Diana Princess of Wales Hospital
-
コンタクト：
- Sanjeev Jalihal
-
Guildford、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Surrey County Hospital
-
コンタクト：
- Elisabeth Grey-Davies
-
Halifax、イギリス
- まだ募集していません
- Calderdale Royal Hospital
-
コンタクト：
- Sylvia Feyler
-
Harrogate、イギリス
- まだ募集していません
- Harrogate District Hospital
-
コンタクト：
- Tharani Balasubramaniam
-
Haverfordwest、イギリス
- まだ募集していません
- Withybush General Hospital
-
コンタクト：
- Sumant Kundu
-
Hereford、イギリス
- まだ募集していません
- Hereford County Hospital
-
コンタクト：
- Lisa Robinson
-
Huddersfield、イギリス
- まだ募集していません
- Huddersfield Royal Infirmary
-
コンタクト：
- Sylvia Feyler
-
Hull、イギリス
- まだ募集していません
- Castle Hill Hospital
-
コンタクト：
- Senthilkumar Durairaj
-
Inverness、イギリス
- まだ募集していません
- Raigmore Hospital
-
コンタクト：
- Peter Forsyth
-
Ipswich、イギリス
- まだ募集していません
- Ipswich Hospital
-
コンタクト：
- Isobel Chalmers
-
Keighley、イギリス
- まだ募集していません
- Airedale Hospital
-
コンタクト：
- Michail Spondoudakis
-
Kendal、イギリス
- まだ募集していません
- Westmorland General Hospital
-
コンタクト：
- David Howart
-
Kettering、イギリス
- まだ募集していません
- Kettering General Hospital
-
コンタクト：
- Avrangzeb Razzak
-
Kidderminster、イギリス
- まだ募集していません
- Kidderminster Hospital & Treatment Centre
-
コンタクト：
- Salim Shafeek
-
Kirkcaldy、イギリス
- まだ募集していません
- Victoria Hospital
-
コンタクト：
- Victoria Campbell
-
Lancaster、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Lancaster Infirmary
-
コンタクト：
- David Howart
-
Leeds、イギリス
- まだ募集していません
- St James's University Hospital
-
コンタクト：
- Gordon Cook
-
Leicester、イギリス
- まだ募集していません
- Leicester Royal Infirmary
-
コンタクト：
- Mamta Garg
-
Lincoln、イギリス
- まだ募集していません
- Lincoln County Hospital
-
コンタクト：
- Charlotte Kallmeyer
-
Liverpool、イギリス
- まだ募集していません
- Aintree University Hospital
-
コンタクト：
- Lynny Yung
-
Liverpool、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Liverpool Hospital
-
コンタクト：
- Gillian Brearton
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- King's College Hospital
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コンタクト：
- Stella Bowcock
-
London、イギリス
- 募集
- University College Hospital
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コンタクト：
- Neil Rabin
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- St Bartholomew's Hospital
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コンタクト：
- Simon Hallam
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- Guy's Hospital
-
コンタクト：
- Matthew Streetly
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- Queen Elizabeth Hospital Greenwich
-
コンタクト：
- Sunil Gupta
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- University Hospital Lewisham
-
コンタクト：
- Sunil Gupta
-
Maidstone、イギリス
- まだ募集していません
- Maidstone Hospital
-
コンタクト：
- Lalita Banerjee
-
Manchester、イギリス
- 募集
- Manchester Royal Infirmary
-
コンタクト：
- Alberto Rocci
-
Middlesbrough、イギリス
- まだ募集していません
- James Cook University Hospital
-
コンタクト：
- Marianna David
-
Newcastle、イギリス
- 募集
- Freeman Hospital
-
コンタクト：
- Graham Jackson
-
Newport、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Gwent Hospital
-
コンタクト：
- Helen Jackson
-
North Shields、イギリス
- まだ募集していません
- North Tyneside General Hospital
-
コンタクト：
- Charlotte Bomken
-
Nottingham、イギリス
- まだ募集していません
- Nottingham City Hospital
-
コンタクト：
- Dean Smith
-
Oldham、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Oldham Hospital
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コンタクト：
- Antonina Zhelyazkova
-
Orpington、イギリス
- まだ募集していません
- Princess Royal University Hospital
-
コンタクト：
- Stella Bowcock
-
Peterborough、イギリス
- まだ募集していません
- Peterborough City Hospital
-
コンタクト：
- Alexis Fowler
-
Plymouth、イギリス
- まだ募集していません
- Derriford Hospital
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コンタクト：
- Hannah Hunter
-
Prescot、イギリス
- まだ募集していません
- Whiston Hospital
-
コンタクト：
- Toby Nicholson
-
Preston、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Preston Hospital
-
コンタクト：
- Mark Grey
-
Reading、イギリス
- 募集
- Royal Berkshire Hospital
-
コンタクト：
- Pratap Neelakantan
-
Redditch、イギリス
- まだ募集していません
- Alexandra Hospital
-
コンタクト：
- Salim Shafeek
-
Rhyl、イギリス
- まだ募集していません
- Glan Clwyd Hospital
-
コンタクト：
- Earnest Heartin
-
Romford、イギリス
- まだ募集していません
- Queen's Hospital
-
コンタクト：
- Sandra Hassan
-
Salford、イギリス
- まだ募集していません
- Salford Royal Hospital
-
コンタクト：
- Rowena Thomas-Dewing
-
Salisbury、イギリス
- まだ募集していません
- Salisbury District Hospital
-
コンタクト：
- Jonathan Cullis
-
Scarborough、イギリス
- まだ募集していません
- Scarborough General Hospital
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コンタクト：
- Laura Munro
-
Scunthorpe、イギリス
- まだ募集していません
- Scunthorpe General Hospital
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コンタクト：
- Sanjeev Jalihal
-
Sheffield、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Hallamshire Hospital
-
コンタクト：
- Andrew Chantry
-
Shrewsbury、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Shrewsbury Hospital
-
コンタクト：
- Emma Litt
-
Southampton、イギリス
- まだ募集していません
- Southampton General Hospital
-
コンタクト：
- Matthew Jenner
-
St Helens、イギリス
- まだ募集していません
- St Helens Hospital
-
コンタクト：
- Toby Nicholson
-
Stafford、イギリス
- まだ募集していません
- Stafford County Hospital
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コンタクト：
- Paul Ferguson
-
Stockport、イギリス
- まだ募集していません
- Stepping Hill Hospital
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コンタクト：
- Montaser Haj
-
Stoke-on-Trent、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Stoke University Hospital
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コンタクト：
- Paul Ferguson
-
Sunderland、イギリス
- まだ募集していません
- Sunderland Royal Hospital
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コンタクト：
- Victoria Hervey
-
Sutton Coldfield、イギリス
- まだ募集していません
- Good Hope Hospital
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コンタクト：
- Bhuvan Kishore
-
Swansea、イギリス
- まだ募集していません
- Singleton Hospital
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コンタクト：
- Hamdi Sati
-
Tooting、イギリス
- まだ募集していません
- St George's Hospital
-
コンタクト：
- Fenella Willis
-
Torquay、イギリス
- まだ募集していません
- Torbay District General Hospital
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コンタクト：
- Heather Eve
-
Truro、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Cornwall Hospital
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コンタクト：
- Julie Blundell
-
Tunbridge Wells、イギリス
- まだ募集していません
- Tunbridge Wells Hospital
-
コンタクト：
- Lalita Banerjee
-
Uxbridge、イギリス
- まだ募集していません
- Hillingdon Hospital
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コンタクト：
- Richard Kaczmarski
-
Wakefield、イギリス
- まだ募集していません
- Pinderfields General Hospital
-
コンタクト：
- John Ashcroft
-
Warwick、イギリス
- まだ募集していません
- Warwick Hospital
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コンタクト：
- Anton Borg
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West Bromwich、イギリス
- まだ募集していません
- Sandwell General Hospital
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コンタクト：
- Farooq Wandroo
-
Wigan、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Albert Edward Infirmary
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コンタクト：
- Christopher Gregory
-
Winchester、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Hampshire County Hospital
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コンタクト：
- Noel Ryman
-
Wolverhampton、イギリス
- まだ募集していません
- New Cross Hospital
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コンタクト：
- Supratik Basu
-
Worcester、イギリス
- まだ募集していません
- Worcestershire Royal Hospital
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コンタクト：
- Salim Shafeek
-
Worthing、イギリス
- まだ募集していません
- Worthing Hospital
-
コンタクト：
- Santosh Narat
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Wrexham、イギリス
- まだ募集していません
- Wrexham Maelor Hospital
-
コンタクト：
- Lally Desoysa
-
York、イギリス
- まだ募集していません
- York Hospital
-
コンタクト：
- Laura Munro
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
無作為化 1 (R1) の適格基準 参加者は、以下の選択基準をすべて満たし、除外基準を満たさない必要があります。
R1の包含基準
- -更新されたIMWG診断基準2014に従ってMMを有すると新たに診断され、治療が必要です。
- 幹細胞移植の対象外です。
- 18歳以上。
R1の前14日以内に次の血液基準をすべて満たします。
血液学:
- -絶対好中球数（ANC）≧1 x 10^9/L。 参加者が家族性または人種的な好中球減少症の既知/疑いのある診断を受けている場合を除き、その場合、ANC ≥ 0.75 x 10^9/L が許可されます。 成長因子サポートの使用は許可されています。
- -血小板数≥50 x 10^9 / L、または、重度の骨髄浸潤（≥50％）の場合、治験責任医師の意見では血小板減少症の原因であり、提供された適切な支持手段と患者のモニタリングが実施されています、血小板数≧30 x 10^9/Lが許可されます。 注意: これらの値を満たすために、無作為化の 3 日前までの血小板輸血は許可されません。
ヘモグロビン≧80g/L。 赤血球輸血の使用は許可されています。
生化学的:
- 総ビリルビン ≤ 3 x 正常上限 (ULN)。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN。
妊娠防止要件を満たします。
以下の女性参加者：
- 出産の可能性がない、または
- 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません.)
男性の参加者は、たとえ外科的に滅菌されていても（つまり 精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)。
女性と男性の参加者の避妊は、セルジーンが承認した妊娠予防プログラムに従っている必要があります (参加者は同意する必要があります)。
女性で出産の可能性がある場合は、セルジーン妊娠予防プログラムに従って、医療専門家による妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
R1の除外基準
- くすぶっている MM、MGUS、骨の孤立性形質細胞腫、または髄外形質細胞腫 (MM の証拠なし)。
- -骨の痛みや脊髄の圧迫を緩和するための局所放射線療法、以前のビスフォスフォネート治療、または副腎皮質ステロイドを除いて、MMの以前の治療を受けました。
- -計画された治療のいずれかのコンポーネントに対する既知の抵抗、不寛容または感受性。
-以下を除く以前または同時の浸潤性悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん;
- -介入を必要としない低悪性度（グリーソン3 + 3以下）の前立腺癌の偶発的な発見;
- 適切に治療された乳房または子宮頸部の上皮内癌で、医学的介入または外科的介入を必要としなくなった;
- -被験者が少なくとも3年間無病である癌。
- -妊娠中、授乳中、または授乳中の女性参加者。
- -無作為化前の14日以内の大手術。 これには、臍帯の圧迫を軽減するための外科的介入が含まれますが、椎体形成術または後弯形成術は含まれません。
- 全身治療、強力な CYP3A 誘導剤（例： リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはセントジョーンズワートの使用。
- -治験責任医師の意見では、イキサゾミブ、レナリドマイド、デキサメタゾンのいずれかの薬剤との許容できない相互作用につながる可能性があり、治験に参加する前に安全に中止できない併用薬物療法。 インタラクションの詳細については、SPC を参照してください。
- -経口吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順 試験治療の耐性、嚥下困難を含む。
- ≥ グレード 2 の末梢神経障害。
- -既知のHIV陽性または既知のB型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性。
- アクティブな全身感染。
- -調査官の意見では、この研究への参加者の参加を禁忌とする他の医学的または精神医学的状態。
無作為化 2 (R2) の適格基準 参加者は、以下の選択基準をすべて満たし、除外基準を満たさない必要があります。
R2の包含基準
- FiTNEss (骨髄腫 XIV) 試験に無作為に割り付けられ、イキサゾミブとレナリドマイドによる導入化学療法を 12 サイクル継続しました。
- -多発性骨髄腫のIMWG統一反応基準に従って、IRD誘導の終了時に少なくともMRを達成し、R2より前に進行の証拠はありません。
- R2の前14日以内に次の血液基準をすべて満たします。
血液学:
- -絶対好中球数（ANC）≧1 x 10^9/L。 参加者が家族性または人種的な好中球減少症の既知/疑いのある診断を受けている場合を除き、その場合、ANC ≥ 0.75 x 10^9/L が許可されます。 成長因子サポートの使用は許可されています。
- 血小板数≧50×10^9/L。 注意: これらの値を満たすために、無作為化の 3 日前までの血小板輸血は許可されません。
ヘモグロビン≧80g/L。 赤血球輸血の使用は許可されています。
生化学的:
- 総ビリルビン ≤ 3 x 正常上限 (ULN)。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN。
R2の除外基準
- -無作為化試験治療以外の抗骨髄腫治療を受けましたが、骨の痛みを和らげるための局所放射線療法（疾患の進行がない場合）、またはビスフォスフォネート治療は例外です。
- -多発性骨髄腫のIMWG統一反応基準によるSDまたは疾患の進行。
- -イキサゾミブまたはレナリドマイドに対する既知の耐性、不耐性、または感受性があり、導入中にいずれかの薬剤の中止が必要であった。
以下を除いて、R1以降に悪性腫瘍を発症した：
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん;
- -介入を必要としない低悪性度（グリーソン3 + 3以下）の前立腺癌の偶発的な発見;
- 適切に治療された乳房または子宮頸部の上皮内がんで、医学的介入または外科的介入が不要になった。
- -妊娠中、授乳中、または授乳中の女性参加者。
- -無作為化前の14日以内の大手術。 これには、椎体形成術または後弯術は含まれません。
- 全身治療、強力な CYP3A 誘導剤（例： リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはセントジョーンズワートの使用。
- -経口吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順 試験治療の耐性、嚥下困難を含む。
- ≥ グレード 2 の末梢神経障害、または痛みを伴うグレード 1。
- -既知のHIV陽性または既知のB型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性。
- アクティブな全身感染。
- -治験責任医師の意見では、この研究への参加者の継続的な参加を禁忌とする他の医学的または精神医学的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：R1：IRD導入療法（反応性）
無作為化 1 の反応性アームでは、参加者は IRD 導入療法を標準的な事前投与で受け、各サイクルで毒性を評価し、試験プロトコルに記載されているガイドラインに従って用量を調整します。
|
無作為化 1 の反応性アームでは、参加者は IRD 導入療法を標準的な事前投与で受け、各サイクルで毒性を評価し、試験プロトコルに記載されているガイドラインに従って用量を調整します。 すべての参加者には、次の開始用量が与えられます。 イキサゾミブ：1日目、8日目、15日目に4mg/日、経口摂取 レナリドマイド：1日目から21日目に25mg/日、経口摂取 デキサメタゾン：75歳以下の参加者には1、8、15、22日目に40mg、75歳以上の参加者には1、8、15、22日目に20mg。経口摂取 参加者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、12サイクルの導入治療のためにこの投薬計画を受けます。 各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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|
実験的：R1：IRD導入療法（適応）
無作為化 1 のアダプティブ アームでは、参加者は、虚弱スコア (適合、不適合、または虚弱) に従って調整された事前の線量削減を伴う IRD 導入療法を受けます。
|
無作為化 1 のアダプティブ アームでは、参加者は、虚弱スコア (適合、不適合、または虚弱) に従って調整された事前の線量削減を伴う IRD 導入療法を受けます。 各虚弱カテゴリーの開始用量は以下のとおりです。
イキサゾミブ：1、8、15 日目に 4mg/日、経口摂取 レナリドミド：1～21 日目に 10mg、経口摂取 デキサメタゾン：1、8、15、22 日目に 10mg、経口摂取 参加者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、12サイクルの導入治療のためにこの投薬計画を受けます。 各サイクルは 28 日です。
他の名前：
|
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アクティブコンパレータ：R2: レナリドミドとプラセボによる維持療法
無作為化 2 でこのアームに無作為化された参加者は、レナリドマイドとプラセボによる維持療法を受けます。
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無作為化 2 でレナリドマイドとプラセボの維持を受けるように無作為化された参加者は、次の開始用量を受け取ります。 レナリドミド: 1 日目から 21 日目に 10mg*/日、経口摂取 プラセボ: 1、8、15 日目に 4mg*/日 *または導入治療の最後に投与される最終用量が低い場合。 この投与計画は、維持サイクルごとに継続されます。 参加者は、疾患の進行または不耐性/許容できない毒性まで維持治療を続けます。 各メンテナンス サイクルは 28 日です。 無作為化 2 は二重盲検です - 参加者とその治療を担当する臨床医は、維持配分について盲検化されます。
他の名前：
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実験的：R2: レナリドミド + イキサゾミブ維持
無作為化 2 でこのアームに無作為化された参加者は、レナリドマイドとイキサゾミブによる維持療法を受けます。
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無作為化 2 でレナリドマイドとイキサゾミブの維持療法を受けるように無作為化された参加者は、次の開始用量を受け取ります。 レナリドミド: 1 日目から 21 日目に 10mg*/日、経口摂取 イキサゾミブ: 1、8、15 日目に 4mg*/日 *または導入治療の最後に投与される最終用量が低い場合。 この投与計画は、維持サイクルごとに継続されます。 参加者は、疾患の進行または不耐性/許容できない毒性まで維持治療を続けます。 各メンテナンス サイクルは 28 日です。 無作為化 2 は二重盲検です - 参加者とその治療を担当する臨床医は、維持配分について盲検化されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化 1: 治療を早期に中止した参加者の数
時間枠：無作為化から 60 日以内 1
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治療の早期中止は、バイナリ エンドポイントとして定義されます。
参加者は、無作為化 1 から 60 日以内に、死亡、進行、または治療を中止した場合 (治療する臨床医によって)、または試験治療への同意を撤回した場合、イベントを経験したと定義されます。
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無作為化から 60 日以内 1
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無作為化 2: 無増悪生存期間 (PFS-R2)
時間枠：無作為化 2 の日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に文書化された日までの期間、最大 120 か月
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PFS-R2 は、無作為化 2 から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に文書化された時点までの時間として定義されます。
分析の時点でフォローアップまたは無増悪で失われた個人は、生きていて無増悪であることがわかっている最後の日付で検閲されます。
疾患の進行は、多発性骨髄腫の IMWG 統一反応基準に従って定義されます。
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無作為化 2 の日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に文書化された日までの期間、最大 120 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS-R1)
時間枠：無作為化1日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に文書化された日までの期間、最大120か月
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PFS-R1 は、R1 から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に文書化された時点までの時間として定義されます。
分析の時点でフォローアップまたは無増悪で失われた個人は、生きていて無増悪であることがわかっている最後の日付で検閲されます。
疾患の進行は、多発性骨髄腫の IMWG 統一反応基準に従って定義されます。
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無作為化1日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に文書化された日までの期間、最大120か月
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病気の進行までの時間
時間枠：無作為化日から、疾患の進行を示す証拠が最初に文書化された日までの期間、最大 120 か月
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疾患進行までの時間は、ランダム化 1 とランダム化 2 の両方について、無作為化から疾患進行の最初の文書化された証拠の日付までの時間として定義されます。
疾患の進行が記録される前に死亡した参加者は、死亡日に分析で打ち切られます。
分析の時点で疾患の進行に達していない参加者は、無増悪であることがわかっている最後の日付で打ち切られます。
主に進行によるものではない原因で死亡した参加者も検閲されます。
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無作為化日から、疾患の進行を示す証拠が最初に文書化された日までの期間、最大 120 か月
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無増悪生存期間 2 (PFS2)
時間枠：無作為化の日から2番目に記録された病気の進行日までの時間、最大120か月
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無作為化 1 と無作為化 2 の両方について、無増悪生存期間 2 は、無作為化から 2 番目に記録された疾患進行までの時間として定義されます。
分析の時点でフォローアップまたは 2 度目の無増悪を失った個人は、最後の既知の日付で検閲され、生きていて 2 度目の無増悪となります。
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無作為化の日から2番目に記録された病気の進行日までの時間、最大120か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間、最大120か月
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全生存期間は、ランダム化ごとに個別に定義されます。
いずれの場合も、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間です。
追跡不能または分析時に生存している個人は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間、最大120か月
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進行後の生存
時間枠：病気の進行を示す証拠が最初に文書化された日から、何らかの原因による死亡日まで、最大 120 か月
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進行後の生存は、疾患進行の証拠が最初に文書化された日から、何らかの原因による死亡の日までと定義されます。
分析時に追跡不能または生存している個人は、最初に文書化された病気の進行の証拠に続いて、生存が確認された最後の日付で検閲されます。
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病気の進行を示す証拠が最初に文書化された日から、何らかの原因による死亡日まで、最大 120 か月
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無作為化1（R1）から12か月以内の死亡
時間枠：無作為化から12か月以内 1
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無作為化 1 から 12 か月以内の死亡は、バイナリ エンドポイントとして定義されます。
参加者は、無作為化 1 から 12 か月以内に死亡した場合、イベントを経験したと定義されます。
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無作為化から12か月以内 1
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全奏効率（ORR）
時間枠：無作為化1日から導入治療の12サイクルの終わりまで（各導入サイクルは28日）
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全体的な応答率は、参加者が厳格な完全応答 (sCR)、完全応答 (CR)、非常に良好な部分応答 (VGPR)、部分応答 (PR)、最小応答 (MR)、安定した疾患を持っていたかどうかで構成されるカテゴリ別の結果として定義されます。多発性骨髄腫のIMWG統一反応基準による導入終了時の（SD）または進行性疾患（PD）。
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無作為化1日から導入治療の12サイクルの終わりまで（各導入サイクルは28日）
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≥VGPRの達成
時間枠：無作為化1日から導入治療の12サイクルの終わりまで（各導入サイクルは28日）
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≥VGPR の達成は、参加者が ≥VGPR (VGPR、CR、sCR) または
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無作為化1日から導入治療の12サイクルの終わりまで（各導入サイクルは28日）
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最小残存疾患（MRD）陰性の達成
時間枠：無作為化1日から導入治療の12サイクルの終わりまで（各導入サイクルは28日）;無作為化 2 の日付から 12 か月後
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最小限の残存疾患 (MRD) 陰性の達成は、バイナリ エンドポイントとして定義されます。
MRD陰性は、IMWG MRD基準に従って、導入療法の終了時および無作為化2の12か月後に決定されます。
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無作為化1日から導入治療の12サイクルの終わりまで（各導入サイクルは28日）;無作為化 2 の日付から 12 か月後
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応答期間 (DoR)
時間枠：無作為化1に続いて部分奏効以上の反応が最初に観察された日から、疾患の進行または進行に関連して確認された死亡の証拠が最初に記録された日までの時間、最大120か月
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反応期間は、無作為化 1 に続く最初の反応 ≥ 部分反応 (PR) の観察から、疾患の進行または進行に関連する死亡が確認された最初の文書化された証拠までの時間として定義されます。
フォローアップに失敗したか、分析の時点でまだ生きていて無増悪である個人は、生存して無増悪であることがわかっている最後の日付で検閲されます。
死因が疾患の進行とは無関係である個人は、死亡日に検閲されます。
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無作為化1に続いて部分奏効以上の反応が最初に観察された日から、疾患の進行または進行に関連して確認された死亡の証拠が最初に記録された日までの時間、最大120か月
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応答が改善されるまでの時間
時間枠：無作為化 2 の日から回答カテゴリが最初に改善された日までの期間、最大 120 か月
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反応改善までの時間は、無作為化 2 の日から、多発性骨髄腫の修正国際統一反応基準に基づいて反応カテゴリーが最初に改善された日までの時間として定義されます。
無作為化 2 でベースライン状態が改善されなかった被験者は、反応評価の最終日に打ち切られます。
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無作為化 2 の日から回答カテゴリが最初に改善された日までの期間、最大 120 か月
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次の治療までの時間
時間枠：無作為化1日から次の治療ラインの開始日または何らかの原因による死亡までの期間、最大120か月
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次の治療までの時間は、無作為化 1 から次の治療ラインの開始日または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化1日から次の治療ラインの開始日または何らかの原因による死亡までの期間、最大120か月
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治療コンプライアンスと提供された治療の総量
時間枠：参加者が受けた導入および維持サイクルの数 (導入または維持の各サイクルは 28 日)、疾患の進行まで、最大 120 か月
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最初の例では、治療コンプライアンスはバイナリ結果として定義されます。つまり、参加者は12サイクルの導入治療を受けました。
提供される治療の総量は、参加者が受けた導入および維持サイクルの数として最初に定義されます。
これは、送達されたプロトコル用量のパーセンテージを考慮するように拡張される場合があります。
各治療（イキサゾミブ、レナリドマイド、デキサメタゾン）について、これは、参加者が変更なしでサイクルで受けるべき総用量と比較した、サイクルで受けた総用量として定義され、治療のすべてのサイクルで平均化されます。
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参加者が受けた導入および維持サイクルの数 (導入または維持の各サイクルは 28 日)、疾患の進行まで、最大 120 か月
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治療に伴う有害事象の発生率（二次悪性腫瘍の発生率を含む毒性と安全性）
時間枠：ベースライン、各導入サイクルの終わり（各導入サイクルは 28 日）、各維持サイクルの終わり（各維持サイクルは 28 日）、疾患の進行まで、最大 120 か月
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二次悪性腫瘍の発生を含む毒性と安全性 毒性と安全性は、有害事象に基づいて報告され、CTCAE V5 によって等級付けされ、各センターでの定期的な臨床評価によって決定されます。
SAE の数は、MedDRA System Organ Class に従って報告されます。
すべての二次原発悪性腫瘍は、症例報告フォームで収集された情報に基づいて報告されます。
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ベースライン、各導入サイクルの終わり（各導入サイクルは 28 日）、各維持サイクルの終わり（各維持サイクルは 28 日）、疾患の進行まで、最大 120 か月
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EORTC QLQ-C30_アンケート
時間枠：ランダム化 1;導入治療のサイクル 2、4、6、および 12 後（各導入サイクルは 28 日）。維持治療のサイクル6および12の後（各維持サイクルは28日です）
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欧州がん研究・治療機構の生活の質質問票コア 30 (EORTC QLQ-C30) は、導入のサイクル 2、4、6、および 12 の後に、R1 で患者が評価した生活の質 (QoL) を測定するために使用されます。メンテナンスのサイクル 6 および 12 の後 (すべてのサイクルは 28 日です)。 QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気と嘔吐)、グローバルな健康状態/QoL スケールの多項目スケールと単一項目測定値で構成されています。 、およびその他の症状 (呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢) を評価する 6 つの単一項目。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ～ 100 です。 高いスケール スコアは、より高い応答レベルを表します。機能スケールの高いスコアは、高い/健康なレベルの機能を表し、全体的な健康状態/QoL の高いスコアは、生活の質が高いことを表しますが、症状のスコアが高いことを表しますスケール/項目は、高レベルの症状/問題を表しています。 |
ランダム化 1;導入治療のサイクル 2、4、6、および 12 後（各導入サイクルは 28 日）。維持治療のサイクル6および12の後（各維持サイクルは28日です）
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EORTC QLQ-MY20_アンケート
時間枠：ランダム化 1;導入治療のサイクル 2、4、6、および 12 後（各導入サイクルは 28 日）。維持治療のサイクル6および12の後（各維持サイクルは28日です）
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欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート多発性骨髄腫モジュール (EORTC QLQ-MY20) を使用して、無作為化 1 で患者が評価した生活の質 (QoL) を測定します。導入治療（各導入サイクルは28日）、および維持治療のサイクル6および12の後（各維持サイクルは28日）。 EORTC QLQ-MY20 は、骨髄腫に固有の 4 つの QoL ドメインに対処する 20 の質問で構成されています: 疾患の症状、治療の副作用、将来の展望、および身体イメージ。 病気の症状、治療の副作用、将来の展望はすべて複数項目の尺度であり、ボディ イメージは単一項目の尺度です。 ドメイン スコアは平均化され、0 ～ 100 の範囲のスコアに直線的に変換されます。 病気の症状と治療の副作用の高いスコアは、症状または問題のレベルが高いことを表し、将来の展望と身体イメージの高いスコアは、より良い結果を表します。 |
ランダム化 1;導入治療のサイクル 2、4、6、および 12 後（各導入サイクルは 28 日）。維持治療のサイクル6および12の後（各維持サイクルは28日です）
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EQ-5D-3L_アンケート
時間枠：ランダム化 1;導入治療のサイクル 2、4、6、および 12 後（各導入サイクルは 28 日）。維持治療のサイクル6および12の後（各維持サイクルは28日です）
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EuroQol 5 ディメンション 3 レベル質問票 (EQ-5D-3L) を使用して、導入治療のサイクル 2、4、6、および 12 (各導入サイクルは 28 日) の後、無作為化 1 で参加者が評価した生活の質を測定します。維持治療のサイクル 6 および 12 後 (各維持サイクルは 28 日)。 EQ-5D-3L 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。 各次元には 3 つのレベルがあります。問題なし、ある程度の問題、および極端な問題です。 患者は、5 つの次元のそれぞれで最も適切なステートメントの横にあるボックスにチェックを入れて、自分の健康状態を示すように求められます。 この決定は、そのディメンションに対して選択されたレベルを表す 1 桁の数字になります。 5 つの次元の数字を組み合わせて、患者の健康状態を表す 5 桁の数字にすることができます。 |
ランダム化 1;導入治療のサイクル 2、4、6、および 12 後（各導入サイクルは 28 日）。維持治療のサイクル6および12の後（各維持サイクルは28日です）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新規虚弱リスクスコア（UK-MRA MRP）_複合指標
時間枠：研究完了まで、最大120か月
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新しいフレイルリスクスコア (UK Myeloma Research Alliance Myeloma Risk Profile (UK-MRA MRP)) の前向き検証では、ベースラインで以下の測定値を使用して、UK-MRA MRP を使用して個人をフィット、中間フィットネス、フレイルに分類します。
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研究完了まで、最大120か月
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Karnofsky PS_composite 測定の有用性
時間枠：研究完了まで、最大120か月
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Karnofsky Performance Status は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status と対比され、多発性骨髄腫患者の Performance Status を適切に測定できるかどうかを検討します。
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研究完了まで、最大120か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Gordon Cook, MD、University of Leeds
- 主任研究者：Graham Jackson, MD、Freeman Hospital, Newcastle-Upon-Tyne
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月4日
一次修了 (予想される)
2024年12月1日
研究の完了 (予想される)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月24日
最初の投稿 (実際)
2018年10月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月10日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 血液疾患
- 出血性疾患
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 多発性骨髄腫
- 新生物、形質細胞
- もろさ
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- プロテアーゼ阻害剤
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- グリシン剤
- デキサメタゾン
- 酢酸デキサメタゾン
- BB1101
- レナリドミド
- イキサゾミブ
- グリシン
その他の研究ID番号
- MyelomaXIV
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。