Myeloom XIV: op kwetsbaarheid aangepaste therapie bij transplantatiepatiënten die niet in aanmerking komen voor een nieuw gediagnosticeerde multipel myeloom (FiTNEss)
Myeloom XIV: een fase III-onderzoek om standaard en voor kwetsbaarheid aangepaste inductietherapie te vergelijken met ixazomib, lenalidomide en dexamethason (IRD) en onderhoudslenalidomide (R) met lenalidomide plus ixazomib (R+I)
Proeftitel:
FiTNEss (UK-MRA Myeloma XIV) - Frailty-adjusted therapie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie en met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom
Overzicht:
Een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie om standaard (reactieve) en voor kwetsbaarheid aangepaste (adaptieve) inductietherapie te vergelijken met het nieuwe triplet ixazomib, lenalidomide en dexamethason (IRD), en om onderhoudslenalidomide (R) te vergelijken met lenalidomide plus ixazomib (R+I) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die niet geschikt zijn voor een stamceltransplantatie.
Alle deelnemers krijgen een inductiebehandeling met ixazomib, lenalidomide en dexamethason en worden bij aanvang van de studie gerandomiseerd op een 1:1-basis voor het gebruik van voor de kwetsbaarheidscore aangepaste dosisverlagingen vs. standaard vooraf te doseren gevolgd door toxiciteitsafhankelijke reactieve dosis- aanpassingen tijdens de therapie. Na 12 cycli van inductiebehandeling ondergaan deelnemers levend en progressievrij een tweede randomisatie op een 1:1 basis naar onderhoudsbehandeling met lenalidomide plus placebo versus lenalidomide plus ixazomib. Deelnemers en hun behandelende artsen zullen blind zijn voor onderhoudstoewijzing.
Deelnemerspopulatie:
- Nieuw gediagnosticeerd met multipel myeloom (MM) volgens de bijgewerkte IMWG diagnostische criteria 2014 (zie bijlage 1 voor criteria)
- Komt niet in aanmerking voor stamceltransplantatie
- Leeftijd minimaal 18 jaar
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Aantal deelnemers:
740 deelnemers zullen in het onderzoek worden opgenomen bij randomisatie 1 (R1), met 478 deelnemers bij randomisatie 2 (R2).
Doelstellingen:
De primaire doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van:
- Vroegtijdige stopzetting van de behandeling (binnen 60 dagen na randomisatie) voor standaard versus voor kwetsbaarheid aangepaste dosering vooraf
- Progressievrije overleving (PFS, uit onderhoudsrandomisatie) voor lenalidomide + placebo (R) versus lenalidomide + ixazomib (R+I)
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van progressievrije overleving (PFS) voor standaard versus kwetsbaarheid-aangepaste up-front doseringsverlagingen, tijd tot progressie, tijd tot 2e PFS-gebeurtenis (PFS2), totale overleving (OS), overleving na progressie , sterfgevallen binnen 12 maanden na R1, algemeen responspercentage (ORR), bereiken van ≥VGPR, bereiken van MRD negativiteit, duur van respons, tijd tot verbeterde respons, tijd tot volgende behandeling, therapietrouw en totale hoeveelheid geleverde therapie, toxiciteit & veiligheid inclusief de incidentie van SPM's, kwaliteit van leven (QoL), kosteneffectiviteit van standaard versus voor kwetsbaarheid aangepaste dosering van IRD en kosteneffectiviteit van R + I versus R.
Verkennende doelstellingen zijn prospectieve validatie van een nieuwe kwetsbaarheidsrisicoscore (UK-MRA Myeloma Risk Profile - MRP), bruikbaarheid van Karnofsky Performance Status (PS) en associatie van moleculaire subgroepen met respons, PFS en OS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: R1: Ixazomib, Lenalidomide, Dexamethason (IRD) inductietherapie - reactieve arm
- Geneesmiddel: R1: Ixazomib, Lenalidomide, Dexamethason (IRD) inductietherapie - adaptieve arm
- Geneesmiddel: R2: Lenalidomide plus placebo-onderhoudsbehandeling
- Geneesmiddel: R2: Lenalidomide + ixazomib onderhoud
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rowena Henderson
- Telefoonnummer: +44 (0) 113 343 1159
- E-mail: ctru_myelomaxiv@leeds.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Anna Hockaday
- E-mail: ctru_myelomaxiv@leeds.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Contact:
- Jane Tighe
-
Abergavenny, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Nevill Hall Hospital
-
Contact:
- Grant Robinson
-
Appley Bridge, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Wrightington Hosptial
-
Contact:
- Christopher Gregory
-
Bangor, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Ysbyty Gwynedd
-
Contact:
- Sally Evans
-
Barnstaple, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- North Devon District Hospital
-
Contact:
- Paul Kerr
-
Barrow In Furness, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Furness General Hospital
-
Contact:
- David Howart
-
Basingstoke, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
-
Contact:
- Noel Ryman
-
Bath, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal United Hospital
-
Contact:
- Sally Moore
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Belfast City Hospital
-
Contact:
- Sarah Lawless
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Queen Elizabeth Hospital
-
Contact:
- Guy Pratt
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Contact:
- Bhuvan Kishore
-
Blackburn, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Blackburn Hospital
-
Contact:
- Jagdish Adiyodi
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Blackpool Victoria Hospital
-
Contact:
- Mark Grey
-
Bolton, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Bolton Hospital
-
Contact:
- Chetan Patalappa
-
Boston, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Pilgrim Hospital
-
Contact:
- Charlotte Kallmeyer
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Bournemouth Hospital
-
Contact:
- Rachel Hall
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Bradford Royal Infirmary
-
Contact:
- Anshu Garg
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Contact:
- Jenny Bird
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Southmead Hospital
-
Contact:
- Alastair Whiteway
-
Burton Upon Trent, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Queen's Hospital
-
Contact:
- Humayun Ahmad
-
Canterbury, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Kent and Canterbury Hospital
-
Contact:
- Jindriska Lindsay
-
Chelmsford, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Chelmsford & Essex Hospital
-
Contact:
- Pavel Kotoucek
-
Cheltenham, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Cheltenham General Hospital
-
Contact:
- Michael Shields
-
Chester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Countess of Chester Hospital
-
Contact:
- Arvind Pillai
-
Chichester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- St Richard's Hospital
-
Contact:
- Santosh Narat
-
Colchester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Colchester General Hospital
-
Contact:
- Mike Hamblin
-
Coventry, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- University Hospital Coventry
-
Contact:
- Francesca Jones
-
Croydon, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Croydon University Hospital
-
Contact:
- Fathi Al-Jehani
-
Derby, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Derby Hospital
-
Contact:
- David Allotey
-
Dorchester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Dorset County Hospital
-
Contact:
- Richard Karim
-
Dudley, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Russells Hall Hospital
-
Contact:
- Rupert Hipkins
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Ninewells Hospital
-
Contact:
- Gordon Marron
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Western General Hospital
-
Contact:
- Huw Roddie
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Contact:
- Paul Kerr
-
Gillingham, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Medway Maritime Hospital
-
Contact:
- Sarah Arnott
-
Gloucester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Contact:
- Michael Shields
-
Grantham, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Grantham and District Hospital
-
Contact:
- Charlotte Kallmeyer
-
Grimsby, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Diana Princess of Wales Hospital
-
Contact:
- Sanjeev Jalihal
-
Guildford, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Surrey County Hospital
-
Contact:
- Elisabeth Grey-Davies
-
Halifax, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Calderdale Royal Hospital
-
Contact:
- Sylvia Feyler
-
Harrogate, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Harrogate District Hospital
-
Contact:
- Tharani Balasubramaniam
-
Haverfordwest, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Withybush General Hospital
-
Contact:
- Sumant Kundu
-
Hereford, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Hereford County Hospital
-
Contact:
- Lisa Robinson
-
Huddersfield, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Contact:
- Sylvia Feyler
-
Hull, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Castle Hill Hospital
-
Contact:
- Senthilkumar Durairaj
-
Inverness, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Raigmore Hospital
-
Contact:
- Peter Forsyth
-
Ipswich, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Ipswich Hospital
-
Contact:
- Isobel Chalmers
-
Keighley, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Airedale Hospital
-
Contact:
- Michail Spondoudakis
-
Kendal, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Westmorland General Hospital
-
Contact:
- David Howart
-
Kettering, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Kettering General Hospital
-
Contact:
- Avrangzeb Razzak
-
Kidderminster, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Kidderminster Hospital & Treatment Centre
-
Contact:
- Salim Shafeek
-
Kirkcaldy, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Victoria Hospital
-
Contact:
- Victoria Campbell
-
Lancaster, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Lancaster Infirmary
-
Contact:
- David Howart
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- St James's University Hospital
-
Contact:
- Gordon Cook
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Leicester Royal Infirmary
-
Contact:
- Mamta Garg
-
Lincoln, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Lincoln County Hospital
-
Contact:
- Charlotte Kallmeyer
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Aintree University Hospital
-
Contact:
- Lynny Yung
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Liverpool Hospital
-
Contact:
- Gillian Brearton
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- King's College Hospital
-
Contact:
- Stella Bowcock
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University College Hospital
-
Contact:
- Neil Rabin
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- St Bartholomew's Hospital
-
Contact:
- Simon Hallam
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Guy's Hospital
-
Contact:
- Matthew Streetly
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Queen Elizabeth Hospital Greenwich
-
Contact:
- Sunil Gupta
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- University Hospital Lewisham
-
Contact:
- Sunil Gupta
-
Maidstone, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Maidstone Hospital
-
Contact:
- Lalita Banerjee
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Manchester Royal Infirmary
-
Contact:
- Alberto Rocci
-
Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- James Cook University Hospital
-
Contact:
- Marianna David
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Freeman Hospital
-
Contact:
- Graham Jackson
-
Newport, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Gwent Hospital
-
Contact:
- Helen Jackson
-
North Shields, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- North Tyneside General Hospital
-
Contact:
- Charlotte Bomken
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Nottingham City Hospital
-
Contact:
- Dean Smith
-
Oldham, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Oldham Hospital
-
Contact:
- Antonina Zhelyazkova
-
Orpington, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Princess Royal University Hospital
-
Contact:
- Stella Bowcock
-
Peterborough, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Peterborough City Hospital
-
Contact:
- Alexis Fowler
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Derriford Hospital
-
Contact:
- Hannah Hunter
-
Prescot, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Whiston Hospital
-
Contact:
- Toby Nicholson
-
Preston, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Preston Hospital
-
Contact:
- Mark Grey
-
Reading, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Berkshire Hospital
-
Contact:
- Pratap Neelakantan
-
Redditch, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Alexandra Hospital
-
Contact:
- Salim Shafeek
-
Rhyl, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Glan Clwyd Hospital
-
Contact:
- Earnest Heartin
-
Romford, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Queen's Hospital
-
Contact:
- Sandra Hassan
-
Salford, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Salford Royal Hospital
-
Contact:
- Rowena Thomas-Dewing
-
Salisbury, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Salisbury District Hospital
-
Contact:
- Jonathan Cullis
-
Scarborough, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Scarborough General Hospital
-
Contact:
- Laura Munro
-
Scunthorpe, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Scunthorpe General Hospital
-
Contact:
- Sanjeev Jalihal
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Hallamshire Hospital
-
Contact:
- Andrew Chantry
-
Shrewsbury, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Shrewsbury Hospital
-
Contact:
- Emma Litt
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Southampton General Hospital
-
Contact:
- Matthew Jenner
-
St Helens, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- St Helens Hospital
-
Contact:
- Toby Nicholson
-
Stafford, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Stafford County Hospital
-
Contact:
- Paul Ferguson
-
Stockport, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Stepping Hill Hospital
-
Contact:
- Montaser Haj
-
Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Stoke University Hospital
-
Contact:
- Paul Ferguson
-
Sunderland, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Sunderland Royal Hospital
-
Contact:
- Victoria Hervey
-
Sutton Coldfield, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Good Hope Hospital
-
Contact:
- Bhuvan Kishore
-
Swansea, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Singleton Hospital
-
Contact:
- Hamdi Sati
-
Tooting, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- St George's Hospital
-
Contact:
- Fenella Willis
-
Torquay, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Torbay District General Hospital
-
Contact:
- Heather Eve
-
Truro, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Cornwall Hospital
-
Contact:
- Julie Blundell
-
Tunbridge Wells, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Tunbridge Wells Hospital
-
Contact:
- Lalita Banerjee
-
Uxbridge, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Hillingdon Hospital
-
Contact:
- Richard Kaczmarski
-
Wakefield, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Pinderfields General Hospital
-
Contact:
- John Ashcroft
-
Warwick, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Warwick Hospital
-
Contact:
- Anton Borg
-
West Bromwich, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Sandwell General Hospital
-
Contact:
- Farooq Wandroo
-
Wigan, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Albert Edward Infirmary
-
Contact:
- Christopher Gregory
-
Winchester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Hampshire County Hospital
-
Contact:
- Noel Ryman
-
Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- New Cross Hospital
-
Contact:
- Supratik Basu
-
Worcester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Worcestershire Royal Hospital
-
Contact:
- Salim Shafeek
-
Worthing, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Worthing Hospital
-
Contact:
- Santosh Narat
-
Wrexham, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Wrexham Maelor Hospital
-
Contact:
- Lally Desoysa
-
York, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- York Hospital
-
Contact:
- Laura Munro
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Geschiktheidscriteria voor randomisatie 1 (R1) Deelnemers moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria.
Inclusiecriteria voor R1
- Nieuw gediagnosticeerd met MM volgens de bijgewerkte IMWG diagnostische criteria 2014 die behandeling vereisen.
- Komt niet in aanmerking voor stamceltransplantatie.
- Leeftijd minimaal 18 jaar.
Voldoen aan alle volgende bloedcriteria binnen 14 dagen voor R1:
hematologisch:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 10^9/L. Tenzij de deelnemer een bekende/vermoedelijke diagnose heeft van familiale of raciale neutropenie, in welk geval een ANC ≥ 0,75 x 10^9/L is toegestaan. Het gebruik van groeifactorondersteuning is toegestaan.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L, of, in het geval van zware beenmerginfiltratie (≥ 50%) die naar de mening van de onderzoeker de oorzaak is van de trombocytopenie en mits passende ondersteunende maatregelen en patiëntbewaking aanwezig zijn is het aantal bloedplaatjes ≥ 30 x 10^9/L toegestaan. Let op: Bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ≤ 3 dagen voor randomisatie om aan deze waarden te voldoen.
Hemoglobine ≥ 80 g/L. Het gebruik van rode bloedceltransfusies is toegestaan.
Biochemisch:
- Totaal bilirubine ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN).
- Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
Voldoe aan de vereisten voor zwangerschapspreventie:
Vrouwelijke deelnemers die:
- Zijn niet in de vruchtbare leeftijd, OF
- Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
- Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
Mannelijke deelnemers, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), moet akkoord gaan met een van de volgende zaken:
- Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
- Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
Anticonceptie voor vrouwelijke en mannelijke deelnemers moet in overeenstemming zijn met (en deelnemers moeten instemmen met) het door Celgene goedgekeurde Zwangerschapspreventieprogramma.
Als ze vrouw zijn en zwanger kunnen worden, moeten ze een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg in overeenstemming met het Celgene-programma voor zwangerschapspreventie.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria voor R1
- Smeulend MM, MGUS, solitair plasmacytoom van bot of extramedullair plasmacytoom (zonder bewijs van MM).
- eerder behandeld voor MM, met uitzondering van lokale radiotherapie om botpijn of ruggenmergcompressie te verlichten, eerdere behandeling met bisfosfonaten of corticosteroïden zolang de totale dosis niet hoger is dan het equivalent van 160 mg dexamethason.
- Bekende weerstand, intolerantie of gevoeligheid voor een onderdeel van de geplande therapieën.
Eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteiten behalve de volgende:
- Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker;
- Incidentele vondst van laaggradige (Gleason 3+3 of lager) prostaatkanker waarvoor geen interventie nodig is;
- Adequaat behandeld carcinoom in situ van de borst of baarmoederhals waarvoor geen medische of chirurgische ingreep meer nodig is;
- Elke vorm van kanker waarvan de proefpersoon ten minste 3 jaar ziektevrij is.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
- Grote operatie binnen 14 dagen voor randomisatie. Dit omvat chirurgische interventie om de compressie van het ruggenmerg te verlichten, maar omvat geen vertebroplastiek of kyphoplastie.
- Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib met sterke CYP3A-inductoren (bijv. rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid.
- Elke gelijktijdige medicamenteuze behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, kan leiden tot een onaanvaardbare interactie met een van de middelen ixazomib, lenalidomide, dexamethason, en die niet veilig kan worden gestopt voordat de studie wordt gestart. Volledige details van interacties zijn te vinden in de samenvattingen van de productkenmerken.
- Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van proefbehandeling zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
- ≥ Graad 2 perifere neuropathie.
- Bekend HIV-positief of bekend hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of hepatitis C-antilichaam positief.
- Actieve systemische infectie.
- Elke andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname van de deelnemer aan dit onderzoek.
Toelatingscriteria voor randomisatie 2 (R2) Deelnemers moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria.
Inclusiecriteria voor R2
- Gerandomiseerd in de FiTNEss-studie (Myeloom XIV) en kreeg inductiechemotherapie met ixazomib en lenalidomide gedurende 12 cycli.
- Minstens MR behaald aan het einde van IRD-inductie volgens de IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma, zonder bewijs van progressie voorafgaand aan R2.
- Voldoen aan alle volgende bloedcriteria binnen 14 dagen vóór R2:
hematologisch:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 10^9/L. Tenzij de deelnemer een bekende/vermoedelijke diagnose heeft van familiale of raciale neutropenie, in welk geval een ANC ≥ 0,75 x 10^9/L is toegestaan. Het gebruik van groeifactorondersteuning is toegestaan.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L. Let op: Bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ≤ 3 dagen voor randomisatie om aan deze waarden te voldoen.
Hemoglobine ≥ 80 g/L. Het gebruik van rode bloedceltransfusies is toegestaan.
Biochemisch:
- Totaal bilirubine ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN).
- Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
Uitsluitingscriteria voor R2
- Andere anti-myeloomtherapie ontvangen dan hun gerandomiseerde trialbehandeling, met uitzondering van lokale radiotherapie om botpijn te verlichten (bij afwezigheid van ziekteprogressie), of behandeling met bisfosfonaten.
- SD of ziekteprogressie volgens de IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma.
- Bekende resistentie, intolerantie of gevoeligheid voor ixazomib of lenalidomide waarvoor stopzetting van een van beide middelen tijdens inductie nodig was.
Heeft een maligniteit ontwikkeld sinds R1 behalve het volgende:
- Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker;
- Incidentele vondst van laaggradige (Gleason 3+3 of lager) prostaatkanker waarvoor geen interventie nodig is;
- Adequaat behandeld carcinoom in situ van de borst of baarmoederhals waarvoor geen medische of chirurgische ingreep meer nodig is.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
- Grote operatie binnen 14 dagen voor randomisatie. Vertebroplastiek of kyphoplastie vallen hier niet onder.
- Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib met sterke CYP3A-inductoren (bijv. rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid.
- Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van proefbehandeling zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
- ≥ Graad 2 perifere neuropathie, of graad 1 met pijn.
- Bekend HIV-positief of bekend hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of hepatitis C-antilichaam positief.
- Actieve systemische infectie.
- Elke andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor verdere deelname van de deelnemer aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: R1: IRD-inductietherapie (reactief)
In de reactieve arm bij randomisatie 1 krijgen deelnemers IRD-inductietherapie met standaard dosering vooraf, waarbij de toxiciteit bij elke cyclus wordt beoordeeld en de dosering wordt aangepast in overeenstemming met de richtlijnen in het onderzoeksprotocol.
|
In de reactieve arm bij randomisatie 1 krijgen deelnemers IRD-inductietherapie met standaard dosering vooraf, waarbij de toxiciteit bij elke cyclus wordt beoordeeld en de dosering wordt aangepast in overeenstemming met de richtlijnen in het onderzoeksprotocol. Alle deelnemers krijgen de volgende startdoses: Ixazomib: 4 mg/dag op dag 1, 8 en 15, oraal in te nemen Lenalidomide: 25 mg/dag op dag 1-21, oraal in te nemen Dexamethason: 40 mg op dag 1, 8, 15 en 22 voor deelnemers ≤75 jaar, of 20 mg op dag 1, 8, 15 en 22 voor deelnemers > 75 jaar; oraal ingenomen Deelnemers krijgen dit doseringsschema gedurende 12 cycli van inductiebehandeling, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Elke cyclus is 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: R1: IRD-inductietherapie (adaptief)
In de adaptieve arm bij randomisatie 1 krijgen deelnemers IRD-inductietherapie met dosisverlagingen vooraf aangepast aan hun kwetsbaarheidsscore: fit, onfit of kwetsbaar.
|
In de adaptieve arm bij randomisatie 1 krijgen deelnemers IRD-inductietherapie met dosisverlagingen vooraf aangepast aan hun kwetsbaarheidsscore: fit, onfit of kwetsbaar. De startdoses per kwetsbaarheidscategorie worden hieronder beschreven:
Ixazomib: 4 mg/dag op dag 1, 8 en 15, oraal ingenomen Lenalidomide: 10 mg op dag 1-21, oraal ingenomen Dexamethason: 10 mg op dag 1, 8, 15 en 22, oraal ingenomen Deelnemers krijgen dit doseringsschema gedurende 12 cycli van inductiebehandeling, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Elke cyclus is 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: R2: Lenalidomide plus placebo-onderhoudsbehandeling
Deelnemers die bij randomisatie 2 naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen lenalidomide plus placebo-onderhoudsbehandeling.
|
Deelnemers die bij randomisatie 2 gerandomiseerd zijn om lenalidomide plus placebo-onderhoudsbehandeling te krijgen, krijgen de volgende startdoses: Lenalidomide: 10 mg*/dag op dag 1-21, oraal ingenomen Placebo: 4 mg*/dag op dag 1, 8 en 15 * of uiteindelijke dosis toegediend aan het einde van de inductiebehandeling indien lager. Dit doseringsregime wordt voor elke onderhoudscyclus voortgezet. De deelnemers zullen de onderhoudsbehandeling voortzetten tot ziekteprogressie of intolerantie/onaanvaardbare toxiciteit. Elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen. Randomisatie 2 is dubbelblind - deelnemers en hun behandelende clinici zijn blind voor onderhoudstoewijzing.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: R2: Lenalidomide + ixazomib onderhoud
Deelnemers die bij randomisatie 2 naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen lenalidomide plus ixazomib als onderhoudsbehandeling.
|
Deelnemers die gerandomiseerd zijn om lenalidomide plus ixazomib-onderhoudsbehandeling te krijgen bij randomisatie 2, krijgen de volgende startdoses: Lenalidomide: 10 mg*/dag op dag 1-21, oraal ingenomen Ixazomib: 4 mg*/dag op dag 1, 8 en 15 * of uiteindelijke dosis toegediend aan het einde van de inductiebehandeling indien lager. Dit doseringsregime wordt voor elke onderhoudscyclus voortgezet. De deelnemers zullen de onderhoudsbehandeling voortzetten tot ziekteprogressie of intolerantie/onaanvaardbare toxiciteit. Elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen. Randomisatie 2 is dubbelblind - deelnemers en hun behandelende clinici zijn blind voor onderhoudstoewijzing.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Randomisatie 1: Aantal deelnemers met vroege stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Binnen 60 dagen na randomisatie 1
|
Vroegtijdige stopzetting van de behandeling wordt gedefinieerd als een binair eindpunt.
Van deelnemers wordt bepaald dat ze een gebeurtenis hebben meegemaakt als ze binnen 60 dagen na randomisatie 1 overlijden, vooruitgang boeken, of worden teruggetrokken uit de behandeling (door een behandelend clinicus) of hun toestemming voor proefbehandeling intrekken.
|
Binnen 60 dagen na randomisatie 1
|
|
Randomisatie 2: Progressievrije overleving (PFS-R2)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie 2 tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
PFS-R2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie 2 tot het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Personen die op het moment van analyse verloren zijn gegaan voor follow-up of progressievrij zijn, zullen op hun laatst bekende datum worden gecensureerd als levend en progressievrij.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd volgens de IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma.
|
De tijd vanaf de datum van randomisatie 2 tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS-R1)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie 1 tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
PFS-R1 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf R1 tot het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Personen die op het moment van analyse verloren zijn gegaan voor follow-up of progressievrij zijn, zullen op hun laatst bekende datum worden gecensureerd als levend en progressievrij.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd volgens de IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma.
|
De tijd vanaf de datum van randomisatie 1 tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
|
Tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie, tot 120 maanden
|
De tijd tot ziekteprogressie wordt voor zowel randomisatie 1 als randomisatie 2 gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie.
Deelnemers die overlijden voordat de ziekteprogressie is gedocumenteerd, worden in de analyse gecensureerd op de datum van overlijden.
Deelnemers die op het moment van analyse geen ziekteprogressie bereiken, worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze progressievrij zijn.
Deelnemers die sterven aan oorzaken die niet in de eerste plaats te wijten zijn aan progressie, zullen ook worden gecensureerd.
|
De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie, tot 120 maanden
|
|
Progressievrije overleving twee (PFS2)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de tweede gedocumenteerde ziekteprogressie, tot maximaal 120 maanden
|
Voor zowel randomisatie 1 als randomisatie 2 wordt progressievrije overleving twee gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het moment van de tweede gedocumenteerde ziekteprogressie.
Personen die op het moment van analyse verloren zijn gegaan voor follow-up of tweede progressievrij zijn, worden op hun laatst bekende datum gecensureerd als levend en tweede progressievrij.
|
De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de tweede gedocumenteerde ziekteprogressie, tot maximaal 120 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
De totale overleving wordt voor elke randomisatie apart gedefinieerd.
In elk geval is het de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Personen die verloren zijn gegaan voor follow-up of nog in leven zijn op het moment van analyse, zullen worden gecensureerd op hun laatst bekende datum om in leven te zijn.
|
De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
|
Overleven na progressie
Tijdsspanne: De datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
Overleving na progressie wordt gedefinieerd vanaf de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Personen die verloren zijn gegaan voor follow-up of in leven zijn op het moment van analyse, zullen worden gecensureerd op hun laatst bekende datum van leven na hun eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie.
|
De datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
|
Sterfgevallen binnen 12 maanden na randomisatie 1 (R1)
Tijdsspanne: Binnen 12 maanden na randomisatie 1
|
Sterfgevallen binnen 12 maanden na randomisatie 1 wordt gedefinieerd als een binair eindpunt.
Van deelnemers wordt bepaald dat ze een gebeurtenis hebben meegemaakt als ze binnen 12 maanden na randomisatie 1 overlijden.
|
Binnen 12 maanden na randomisatie 1
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie 1 tot het einde van 12 cycli van inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen)
|
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als een categorische uitkomst bestaande uit of een deelnemer Stringent Complete Response (sCR), Complete Response (CR), Very Good Partial Response (VGPR), Partial Response (PR), Minimal Response (MR), Stabiele ziekte had (SD) of Progressive Disease (PD) aan het einde van de inductie volgens de IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma.
|
Vanaf de datum van randomisatie 1 tot het einde van 12 cycli van inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen)
|
|
Bereiken van ≥VGPR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie 1 tot het einde van 12 cycli van inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen)
|
Het bereiken van ≥VGPR wordt gedefinieerd als een binaire uitkomst van of een deelnemer ≥VGPR (VGPR, CR, sCR) of
|
Vanaf de datum van randomisatie 1 tot het einde van 12 cycli van inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen)
|
|
Bereiken van Minimal Residual Disease (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie 1 tot het einde van 12 cycli van inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen); en 12 maanden na de datum van Randomisatie 2
|
Bereiken van Minimal Residual Disease (MRD) negativiteit wordt gedefinieerd als een binair eindpunt.
MRD-negativiteit zal worden bepaald aan het einde van de inductietherapie en 12 maanden na randomisatie 2 volgens de IMWG MRD-criteria.
|
Vanaf de datum van randomisatie 1 tot het einde van 12 cycli van inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen); en 12 maanden na de datum van Randomisatie 2
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van de eerste waarneming van respons ≥ Gedeeltelijke respons na randomisatie 1 tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden bevestigd in verband met progressie, tot 120 maanden
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste observatie van respons ≥ Gedeeltelijke respons (PR), na randomisatie 1, tot het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden bevestigd in verband met progressie.
Personen die verloren zijn gegaan voor follow-up, of nog in leven en progressievrij op het moment van analyse, zullen op hun laatst bekende datum worden gecensureerd als levend en progressievrij.
Personen van wie de doodsoorzaak geen verband houdt met ziekteprogressie, worden gecensureerd op de datum van overlijden.
|
De tijd vanaf de datum van de eerste waarneming van respons ≥ Gedeeltelijke respons na randomisatie 1 tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden bevestigd in verband met progressie, tot 120 maanden
|
|
Tijd voor verbeterde respons
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van Randomisatie 2 tot de datum waarop de antwoordcategorie voor het eerst wordt verbeterd, tot 120 maanden
|
Tijd tot verbeterde respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie 2 tot de datum waarop de responscategorie voor het eerst wordt verbeterd op basis van de Modified International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloom.
Proefpersonen zonder enige verbetering van de basislijnstatus bij Randomisatie 2 zullen worden gecensureerd op de laatste datum van responsbeoordeling.
|
De tijd vanaf de datum van Randomisatie 2 tot de datum waarop de antwoordcategorie voor het eerst wordt verbeterd, tot 120 maanden
|
|
Tijd voor de volgende behandeling
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie 1 tot de startdatum van de volgende behandelingslijn of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
De tijd tot de volgende behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie 1 tot de startdatum van de volgende behandelingslijn of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
De tijd vanaf de datum van randomisatie 1 tot de startdatum van de volgende behandelingslijn of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 120 maanden
|
|
Therapietrouw en totale hoeveelheid geleverde therapie
Tijdsspanne: Aantal inductie- en onderhoudscycli dat een deelnemer heeft ontvangen (elke inductie- of onderhoudscyclus is 28 dagen), tot ziekteprogressie, tot 120 maanden
|
In eerste instantie wordt therapietrouw gedefinieerd als een binaire uitkomst, d.w.z. kreeg de deelnemer 12 cycli van inductiebehandeling.
De totale hoeveelheid geleverde therapie wordt eerst gedefinieerd als het aantal inductie- en onderhoudscycli dat de deelnemer heeft ontvangen.
Dit kan worden uitgebreid om rekening te houden met het percentage van de toegediende protocoldosis.
Voor elke behandeling (ixazomib, lenalidomide, dexamethason) wordt dit gedefinieerd als de totale dosis die in een cyclus is ontvangen in vergelijking met de totale dosis die de deelnemer in de cyclus zonder aanpassingen had moeten krijgen, gemiddeld over alle behandelingscycli.
|
Aantal inductie- en onderhoudscycli dat een deelnemer heeft ontvangen (elke inductie- of onderhoudscyclus is 28 dagen), tot ziekteprogressie, tot 120 maanden
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (toxiciteit en veiligheid, inclusief incidentie van tweede maligniteiten)
Tijdsspanne: Basislijn, einde van elke inductiecyclus (elke inductiecyclus duurt 28 dagen), einde van elke onderhoudscyclus (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen), tot ziekteprogressie, tot 120 maanden
|
Toxiciteit en veiligheid, inclusief de incidentie van secundaire maligniteiten Toxiciteit en veiligheid zullen worden gerapporteerd op basis van de bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE V5 en bepaald door routinematige klinische beoordelingen in elk centrum.
Het aantal SAE's zal worden gerapporteerd volgens de systeem/orgaanklassen van MedDRA.
Alle tweede primaire maligniteiten worden gerapporteerd op basis van informatie die is verzameld op het Case Report Form.
|
Basislijn, einde van elke inductiecyclus (elke inductiecyclus duurt 28 dagen), einde van elke onderhoudscyclus (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen), tot ziekteprogressie, tot 120 maanden
|
|
EORTC QLQ-C30_vragenlijst
Tijdsspanne: Randomisatie 1; na cycli 2, 4, 6 en 12 van de inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen); na cycli 6 en 12 van de onderhoudsbehandeling (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen)
|
European Organization for the Research & Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) wordt gebruikt om de door de patiënt beoordeelde kwaliteit van leven (QoL) te meten op R1, na cycli 2, 4, 6 & 12 van inductie, en na onderhoudscycli 6 en 12 (alle cycli duren 28 dagen). De QLQ-C30 omvat schalen met meerdere items en metingen met één item: 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal , & 6 enkele items die aanvullende symptomen beoordelen (dyspneu, verlies van eetlust, slapeloosheid, obstipatie en diarree). Alle schalen en enkelvoudige maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau: een hoge score voor een functionele schaal staat voor een hoog/gezond niveau van functioneren, een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/KvL staat voor een hoge kwaliteit van leven, maar een hoge score voor een symptoom schaal/item vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie/problemen. |
Randomisatie 1; na cycli 2, 4, 6 en 12 van de inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen); na cycli 6 en 12 van de onderhoudsbehandeling (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen)
|
|
EORTC QLQ-MY20_vragenlijst
Tijdsspanne: Randomisatie 1; na cycli 2, 4, 6 en 12 van de inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen); na cycli 6 en 12 van de onderhoudsbehandeling (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen)
|
De European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Multiple Myeloma Module (EORTC QLQ-MY20) wordt gebruikt om de door de patiënt beoordeelde kwaliteit van leven (QoL) te meten bij randomisatie 1, na cycli 2, 4, 6 en 12 van inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen) en na cyclus 6 en 12 van de onderhoudsbehandeling (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen). De EORTC QLQ-MY20 bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op vier myeloomspecifieke KvL-domeinen: ziektesymptomen, bijwerkingen van de behandeling, toekomstperspectieven en lichaamsbeeld. Ziektesymptomen, bijwerkingen van de behandeling en toekomstperspectieven zijn allemaal schalen met meerdere items, en Lichaamsbeeld is een schaal met één item. Domeinscores worden gemiddeld en lineair getransformeerd naar een score variërend van 0-100. Een hoge score voor ziektesymptomen en bijwerkingen van de behandeling vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie of problemen, terwijl een hoge score voor toekomstperspectief en lichaamsbeeld betere resultaten vertegenwoordigt. |
Randomisatie 1; na cycli 2, 4, 6 en 12 van de inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen); na cycli 6 en 12 van de onderhoudsbehandeling (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen)
|
|
EQ-5D-3L_vragenlijst
Tijdsspanne: Randomisatie 1; na cycli 2, 4, 6 en 12 van de inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen); na cycli 6 en 12 van de onderhoudsbehandeling (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen)
|
De EuroQol 5 vragenlijst op dimensie 3-niveau (EQ-5D-3L) zal worden gebruikt om de door deelnemers beoordeelde kwaliteit van leven te meten bij randomisatie 1, na cycli 2, 4, 6 en 12 van de inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen), en na cycli 6 en 12 van de onderhoudsbehandeling (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen). Het beschrijvende systeem EQ-5D-3L omvat de volgende vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen, enkele problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te vinken naast de meest toepasselijke bewering in elk van de vijf dimensies. Deze beslissing resulteert in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft. |
Randomisatie 1; na cycli 2, 4, 6 en 12 van de inductiebehandeling (elke inductiecyclus duurt 28 dagen); na cycli 6 en 12 van de onderhoudsbehandeling (elke onderhoudscyclus duurt 28 dagen)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nieuwe kwetsbaarheidsrisicoscore (UK-MRA MRP)_samengestelde maatstaf
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 120 maanden
|
De prospectieve validatie van een nieuwe kwetsbaarheidsrisicoscore (UK Myeloma Research Alliance Myeloma Risk Profile (UK-MRA MRP)) zal de volgende metingen bij baseline gebruiken om individuen te categoriseren in fit, intermediate-fitness en kwetsbaar met behulp van de UK-MRA MRP:
|
Door afronding van de studie, tot 120 maanden
|
|
Nut van Karnofsky PS_composite maatregel
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 120 maanden
|
De prestatiestatus van Karnofsky zal worden vergeleken met de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) om na te gaan of deze de prestatiestatus van patiënten met multipel myeloom op de juiste manier kan meten.
|
Door afronding van de studie, tot 120 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gordon Cook, MD, University of Leeds
- Hoofdonderzoeker: Graham Jackson, MD, Freeman Hospital, Newcastle-Upon-Tyne
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Kwetsbaarheid
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Glycine-agenten
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Lenalidomide
- Ixazomib
- Glycine
Andere studie-ID-nummers
- MyelomaXIV
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Multipel myeloom
-
University of ArkansasVoltooidMEERDERE MYELOMAVerenigde Staten
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineWervingTERUGVALLEN EN/OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMASpanje
-
Mario BoccadoroActief, niet wervend
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmgenVoltooidAML | MDS | CLL | ALLE | CML Chronic Phase, Accelerated Phase, or Blast Crisis | RELAPSED NON-HODGKIN'S OR HODGKIN'S LYMPHOMA | APLASTIC ANEMIA | MEERDERE MYELOMA | MYELOPROLIFERATIVE DISORDER (P Vera, CMML, ET)