Myelom XIV: Frailty-angepasste Therapie bei nicht transplantationsfähigen Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (FiTNEss)
Myeloma XIV: Eine Phase-III-Studie zum Vergleich der Standard- und Frailty-adjustierten Induktionstherapie mit Ixazomib, Lenalidomid und Dexamethason (IRD) und der Erhaltungstherapie mit Lenalidomid (R) mit Lenalidomid plus Ixazomib (R+I)
Testtitel:
FiTNESs (UK-MRA Myeloma XIV) – Frailty-angepasste Therapie bei nicht transplantationsfähigen Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom
Überblick:
Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich der standardmäßigen (reaktiven) und gebrechlichkeitsangepassten (adaptiven) Induktionstherapie mit dem neuartigen Triplett Ixazomib, Lenalidomid und Dexamethason (IRD) und zum Vergleich der Erhaltungstherapie mit Lenalidomid (R) und Lenalidomid plus Ixazomib (R+I) bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet sind.
Alle Teilnehmer erhalten eine Induktionsbehandlung mit Ixazomib, Lenalidomid und Dexamethason und werden bei Studieneintritt auf einer 1:1-Basis für die Verwendung von Frailty-Score-angepassten Up-Front-Dosisreduktionen im Vergleich zur Standard-Up-Front-Dosierung, gefolgt von einer toxizitätsabhängigen reaktiven Dosis, randomisiert. Modifikationen während der Therapie. Nach 12 Zyklen der Induktionsbehandlung werden lebende und progressionsfreie Teilnehmer einer zweiten Randomisierung auf einer 1:1-Basis für eine Erhaltungstherapie mit Lenalidomid plus Placebo versus Lenalidomid plus Ixazomib unterzogen. Die Teilnehmer und ihre behandelnden Ärzte werden für die Wartungszuteilung verblindet.
Teilnehmerkreis:
- Neu diagnostiziert als Multiples Myelom (MM) gemäß den aktualisierten IMWG-Diagnosekriterien 2014 (Kriterien siehe Anhang 1)
- Nicht geeignet für eine Stammzelltransplantation
- Mindestens 18 Jahre alt
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
Zahl der Teilnehmer:
740 Teilnehmer werden bei Randomisierung 1 (R1) in die Studie aufgenommen, mit 478 Teilnehmern bei Randomisierung 2 (R2).
Ziele:
Die Hauptziele dieser Studie sind die Feststellung:
- Frühzeitiger Behandlungsabbruch (innerhalb von 60 Tagen nach Randomisierung) für Standard- versus Frailty-angepasste Up-Front-Dosierung
- Progressionsfreies Überleben (PFS, aus Erhaltungsrandomisierung) für Lenalidomid + Placebo (R) versus Lenalidomid + Ixazomib (R+I)
Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) für standardmäßige versus frailty-adjustierte Up-Front-Dosierungsreduktionen, Zeit bis zur Progression, Zeit bis zum 2. PFS-Ereignis (PFS2), Gesamtüberleben (OS), Überleben nach Progression , Todesfälle innerhalb von 12 Monaten nach R1, Gesamtansprechrate (ORR), Erreichen von ≥VGPR, Erreichen von MRD-Negativität, Dauer des Ansprechens, Zeit bis zum verbesserten Ansprechen, Zeit bis zur nächsten Behandlung, Behandlungscompliance und Gesamtmenge der abgegebenen Therapie, Toxizität & Sicherheit, einschließlich der Inzidenz von SPMs, Lebensqualität (QoL), Kosteneffektivität der Standarddosierung im Vergleich zu Frailty-angepasster Vorabdosierung von IRD und Kosteneffektivität von R + I im Vergleich zu R.
Explorative Ziele sind die prospektive Validierung eines neuartigen Frailty-Risiko-Scores (UK-MRA Myeloma Risk Profile – MRP), die Nützlichkeit des Karnofsky-Leistungsstatus (PS) und die Zuordnung von molekularen Untergruppen zu Ansprechen, PFS und OS.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: R1: Induktionstherapie mit Ixazomib, Lenalidomid, Dexamethason (IRD) – reaktiver Arm
- Arzneimittel: R1: Induktionstherapie mit Ixazomib, Lenalidomid, Dexamethason (IRD) – adaptiver Arm
- Arzneimittel: R2: Lenalidomid plus Placebo-Erhaltungstherapie
- Arzneimittel: R2: Erhaltungstherapie mit Lenalidomid + Ixazomib
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Rowena Henderson
- Telefonnummer: +44 (0) 113 343 1159
- E-Mail: ctru_myelomaxiv@leeds.ac.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Anna Hockaday
- E-Mail: ctru_myelomaxiv@leeds.ac.uk
Studienorte
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Aberdeen, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Aberdeen Royal Infirmary
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Kontakt:
- Jane Tighe
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Abergavenny, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Nevill Hall Hospital
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Kontakt:
- Grant Robinson
-
Appley Bridge, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Wrightington Hosptial
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Kontakt:
- Christopher Gregory
-
Bangor, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Ysbyty Gwynedd
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Kontakt:
- Sally Evans
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Barnstaple, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- North Devon District Hospital
-
Kontakt:
- Paul Kerr
-
Barrow In Furness, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Furness General Hospital
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Kontakt:
- David Howart
-
Basingstoke, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
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Kontakt:
- Noel Ryman
-
Bath, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal United Hospital
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Kontakt:
- Sally Moore
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Belfast, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Belfast City Hospital
-
Kontakt:
- Sarah Lawless
-
Birmingham, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Queen Elizabeth Hospital
-
Kontakt:
- Guy Pratt
-
Birmingham, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Birmingham Heartlands Hospital
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Kontakt:
- Bhuvan Kishore
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Blackburn, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Blackburn Hospital
-
Kontakt:
- Jagdish Adiyodi
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Blackpool, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Blackpool Victoria Hospital
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Kontakt:
- Mark Grey
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Bolton, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Bolton Hospital
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Kontakt:
- Chetan Patalappa
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Boston, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Pilgrim Hospital
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Kontakt:
- Charlotte Kallmeyer
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Bournemouth, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Royal Bournemouth Hospital
-
Kontakt:
- Rachel Hall
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Bradford, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Bradford Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Anshu Garg
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Bristol, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Kontakt:
- Jenny Bird
-
Bristol, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Southmead Hospital
-
Kontakt:
- Alastair Whiteway
-
Burton Upon Trent, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Queen's Hospital
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Kontakt:
- Humayun Ahmad
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Canterbury, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Kent and Canterbury Hospital
-
Kontakt:
- Jindriska Lindsay
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Chelmsford, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Chelmsford & Essex Hospital
-
Kontakt:
- Pavel Kotoucek
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Cheltenham, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Cheltenham General Hospital
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Kontakt:
- Michael Shields
-
Chester, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Countess of Chester Hospital
-
Kontakt:
- Arvind Pillai
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Chichester, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- St Richard's Hospital
-
Kontakt:
- Santosh Narat
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Colchester, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Colchester General Hospital
-
Kontakt:
- Mike Hamblin
-
Coventry, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- University Hospital Coventry
-
Kontakt:
- Francesca Jones
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Croydon, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Croydon University Hospital
-
Kontakt:
- Fathi Al-Jehani
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Derby, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Derby Hospital
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Kontakt:
- David Allotey
-
Dorchester, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Dorset County Hospital
-
Kontakt:
- Richard Karim
-
Dudley, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Russells Hall Hospital
-
Kontakt:
- Rupert Hipkins
-
Dundee, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Ninewells Hospital
-
Kontakt:
- Gordon Marron
-
Edinburgh, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Western General Hospital
-
Kontakt:
- Huw Roddie
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Exeter, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Kontakt:
- Paul Kerr
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Gillingham, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Medway Maritime Hospital
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Kontakt:
- Sarah Arnott
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Gloucester, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Kontakt:
- Michael Shields
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Grantham, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Grantham and District Hospital
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Kontakt:
- Charlotte Kallmeyer
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Grimsby, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Diana Princess of Wales Hospital
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Kontakt:
- Sanjeev Jalihal
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Guildford, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Surrey County Hospital
-
Kontakt:
- Elisabeth Grey-Davies
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Halifax, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Calderdale Royal Hospital
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Kontakt:
- Sylvia Feyler
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Harrogate, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Harrogate District Hospital
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Kontakt:
- Tharani Balasubramaniam
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Haverfordwest, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Withybush General Hospital
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Kontakt:
- Sumant Kundu
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Hereford, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Hereford County Hospital
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Kontakt:
- Lisa Robinson
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Huddersfield, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Sylvia Feyler
-
Hull, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Castle Hill Hospital
-
Kontakt:
- Senthilkumar Durairaj
-
Inverness, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Raigmore Hospital
-
Kontakt:
- Peter Forsyth
-
Ipswich, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Ipswich Hospital
-
Kontakt:
- Isobel Chalmers
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Keighley, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Airedale Hospital
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Kontakt:
- Michail Spondoudakis
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Kendal, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Westmorland General Hospital
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Kontakt:
- David Howart
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Kettering, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Kettering General Hospital
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Kontakt:
- Avrangzeb Razzak
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Kidderminster, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Kidderminster Hospital & Treatment Centre
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Kontakt:
- Salim Shafeek
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Kirkcaldy, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Victoria Hospital
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Kontakt:
- Victoria Campbell
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Lancaster, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Lancaster Infirmary
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Kontakt:
- David Howart
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Leeds, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- St James's University Hospital
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Kontakt:
- Gordon Cook
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Leicester, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Leicester Royal Infirmary
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Kontakt:
- Mamta Garg
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Lincoln, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Lincoln County Hospital
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Kontakt:
- Charlotte Kallmeyer
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Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Aintree University Hospital
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Kontakt:
- Lynny Yung
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Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Liverpool Hospital
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Kontakt:
- Gillian Brearton
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London, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- King's College Hospital
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Kontakt:
- Stella Bowcock
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London, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- University College Hospital
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Kontakt:
- Neil Rabin
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London, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- St Bartholomew's Hospital
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Kontakt:
- Simon Hallam
-
London, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Guy's Hospital
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Kontakt:
- Matthew Streetly
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London, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Queen Elizabeth Hospital Greenwich
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Kontakt:
- Sunil Gupta
-
London, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- University Hospital Lewisham
-
Kontakt:
- Sunil Gupta
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Maidstone, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Maidstone Hospital
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Kontakt:
- Lalita Banerjee
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Manchester Royal Infirmary
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Kontakt:
- Alberto Rocci
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Middlesbrough, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- James Cook University Hospital
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Kontakt:
- Marianna David
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Newcastle, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Freeman Hospital
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Kontakt:
- Graham Jackson
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Newport, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Gwent Hospital
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Kontakt:
- Helen Jackson
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North Shields, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- North Tyneside General Hospital
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Kontakt:
- Charlotte Bomken
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Nottingham, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Nottingham City Hospital
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Kontakt:
- Dean Smith
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Oldham, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Oldham Hospital
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Kontakt:
- Antonina Zhelyazkova
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Orpington, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Princess Royal University Hospital
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Kontakt:
- Stella Bowcock
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Peterborough, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Peterborough City Hospital
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Kontakt:
- Alexis Fowler
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Plymouth, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Derriford Hospital
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Kontakt:
- Hannah Hunter
-
Prescot, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Whiston Hospital
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Kontakt:
- Toby Nicholson
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Preston, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Preston Hospital
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Kontakt:
- Mark Grey
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Reading, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Royal Berkshire Hospital
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Kontakt:
- Pratap Neelakantan
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Redditch, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Alexandra Hospital
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Kontakt:
- Salim Shafeek
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Rhyl, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Glan Clwyd Hospital
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Kontakt:
- Earnest Heartin
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Romford, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Queen's Hospital
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Kontakt:
- Sandra Hassan
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Salford, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Salford Royal Hospital
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Kontakt:
- Rowena Thomas-Dewing
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Salisbury, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Salisbury District Hospital
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Kontakt:
- Jonathan Cullis
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Scarborough, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Scarborough General Hospital
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Kontakt:
- Laura Munro
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Scunthorpe, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Scunthorpe General Hospital
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Kontakt:
- Sanjeev Jalihal
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Sheffield, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Hallamshire Hospital
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Kontakt:
- Andrew Chantry
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Shrewsbury, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Shrewsbury Hospital
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Kontakt:
- Emma Litt
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Southampton, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Southampton General Hospital
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Kontakt:
- Matthew Jenner
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St Helens, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- St Helens Hospital
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Kontakt:
- Toby Nicholson
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Stafford, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Stafford County Hospital
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Kontakt:
- Paul Ferguson
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Stockport, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Stepping Hill Hospital
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Kontakt:
- Montaser Haj
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Stoke-on-Trent, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Stoke University Hospital
-
Kontakt:
- Paul Ferguson
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Sunderland, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Sunderland Royal Hospital
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Kontakt:
- Victoria Hervey
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Sutton Coldfield, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Good Hope Hospital
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Kontakt:
- Bhuvan Kishore
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Swansea, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Singleton Hospital
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Kontakt:
- Hamdi Sati
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Tooting, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- St George's Hospital
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Kontakt:
- Fenella Willis
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Torquay, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Torbay District General Hospital
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Kontakt:
- Heather Eve
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Truro, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Cornwall Hospital
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Kontakt:
- Julie Blundell
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Tunbridge Wells, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Tunbridge Wells Hospital
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Kontakt:
- Lalita Banerjee
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Uxbridge, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Hillingdon Hospital
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Kontakt:
- Richard Kaczmarski
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Wakefield, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Pinderfields General Hospital
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Kontakt:
- John Ashcroft
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Warwick, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Warwick Hospital
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Kontakt:
- Anton Borg
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West Bromwich, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Sandwell General Hospital
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Kontakt:
- Farooq Wandroo
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Wigan, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Albert Edward Infirmary
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Kontakt:
- Christopher Gregory
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Winchester, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Hampshire County Hospital
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Kontakt:
- Noel Ryman
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Wolverhampton, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- New Cross Hospital
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Kontakt:
- Supratik Basu
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Worcester, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Worcestershire Royal Hospital
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Kontakt:
- Salim Shafeek
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Worthing, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Worthing Hospital
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Kontakt:
- Santosh Narat
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Wrexham, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Wrexham Maelor Hospital
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Kontakt:
- Lally Desoysa
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York, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- York Hospital
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Kontakt:
- Laura Munro
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Zulassungskriterien für Randomisierung 1 (R1) Die Teilnehmer müssen alle der folgenden Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen.
Einschlusskriterien für R1
- Neu diagnostiziertes MM gemäß den aktualisierten IMWG-Diagnosekriterien 2014, behandlungsbedürftig.
- Nicht geeignet für eine Stammzelltransplantation.
- Mindestens 18 Jahre alt.
Erfüllen Sie alle der folgenden Blutkriterien innerhalb von 14 Tagen vor R1:
Hämatologisch:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 10^9/L. Es sei denn, der Teilnehmer hat eine bekannte/vermutete Diagnose einer familiären oder rassischen Neutropenie, in diesem Fall ist eine ANC ≥ 0,75 x 10^9/L zulässig. Die Verwendung von Wachstumsfaktorunterstützung ist erlaubt.
- Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/L, oder im Fall einer starken Knochenmarkinfiltration (≥ 50 %), die nach Ansicht des Prüfarztes die Ursache der Thrombozytopenie ist, sofern geeignete unterstützende Maßnahmen und eine Überwachung des Patienten vorhanden sind , Thrombozytenzahl ≥ 30 x 10^9/L ist zulässig. Bitte beachten Sie: Thrombozytentransfusionen sind ≤ 3 Tage vor der Randomisierung nicht erlaubt, um diese Werte einzuhalten.
Hämoglobin ≥ 80 g/l. Die Verwendung von Transfusionen roter Blutkörperchen ist erlaubt.
Biochemisch:
- Gesamtbilirubin ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
Erfüllen Sie die Anforderungen zur Schwangerschaftsverhütung:
Teilnehmerinnen, die:
- nicht im gebärfähigen Alter sind, ODER
- Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER zu praktizieren
- Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
Männliche Teilnehmer, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen:
- Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
- Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).
Die Empfängnisverhütung für weibliche und männliche Teilnehmer muss dem von Celgene genehmigten Schwangerschaftsverhütungsprogramm entsprechen (und die Teilnehmer müssen diesem zustimmen).
Wenn sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind, müssen sie einen negativen Schwangerschaftstest von medizinischem Fachpersonal gemäß dem Schwangerschaftsverhütungsprogramm von Celgene durchführen lassen.
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien für R1
- Schwelendes MM, MGUS, solitäres Plasmozytom des Knochens oder extramedulläres Plasmozytom (ohne Nachweis eines MM).
- Frühere Behandlung von MM erhalten, mit Ausnahme einer lokalen Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen oder Rückenmarkskompression, vorheriger Bisphosphonatbehandlung oder Kortikosteroiden, solange die Gesamtdosis das Äquivalent von 160 mg Dexamethason nicht überschreitet.
- Bekannte Resistenz, Unverträglichkeit oder Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil der geplanten Therapien.
Frühere oder gleichzeitige invasive Malignome mit Ausnahme der folgenden:
- Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom;
- Zufallsbefund von niedriggradigem (Gleason 3+3 oder weniger) Prostatakrebs, der keine Intervention erfordert;
- Angemessen behandeltes Karzinom in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, das keinen medizinischen oder chirurgischen Eingriff mehr erfordert;
- Jeder Krebs, von dem das Subjekt seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
- Schwangere, stillende oder stillende Teilnehmerinnen.
- Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung. Dies würde einen chirurgischen Eingriff zur Linderung der Nabelschnurkompression umfassen, schließt jedoch keine Vertebroplastie oder Kyphoplastie ein.
- Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP3A-Induktoren (z. Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Johanniskraut.
- Jede begleitende medikamentöse Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einer inakzeptablen Wechselwirkung mit einem der Wirkstoffe Ixazomib, Lenalidomid, Dexamethason führen kann und die vor Studieneintritt nicht sicher beendet werden kann. Vollständige Einzelheiten zu Wechselwirkungen sind in den SPCs zu finden.
- Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Resorption oder Verträglichkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
- ≥ Grad 2 periphere Neuropathie.
- Bekanntermaßen HIV-positiv oder bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
- Aktive systemische Infektion.
- Jeder andere medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes gegen die Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie spricht.
Zulassungskriterien für Randomisierung 2 (R2) Die Teilnehmer müssen alle der folgenden Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen.
Einschlusskriterien für R2
- In die FiTNESs-Studie (Myeloma XIV) randomisiert und über 12 Zyklen fortgesetzte Induktionschemotherapie mit Ixazomib und Lenalidomid erhalten.
- Mindestens MR am Ende der IRD-Induktion gemäß IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma erreicht, ohne Anzeichen einer Progression vor R2.
- Erfüllen Sie alle der folgenden Blutkriterien innerhalb von 14 Tagen vor R2:
Hämatologisch:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 10^9/L. Es sei denn, der Teilnehmer hat eine bekannte/vermutete Diagnose einer familiären oder rassischen Neutropenie, in diesem Fall ist eine ANC ≥ 0,75 x 10^9/L zulässig. Die Verwendung von Wachstumsfaktorunterstützung ist erlaubt.
- Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/l. Bitte beachten Sie: Thrombozytentransfusionen sind ≤ 3 Tage vor der Randomisierung nicht erlaubt, um diese Werte einzuhalten.
Hämoglobin ≥ 80 g/l. Die Verwendung von Transfusionen roter Blutkörperchen ist erlaubt.
Biochemisch:
- Gesamtbilirubin ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
Ausschlusskriterien für R2
- Eine andere Antimyelomtherapie als die randomisierte Studienbehandlung erhalten, mit Ausnahme der lokalen Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen (ohne Fortschreiten der Krankheit) oder der Bisphosphonatbehandlung.
- SD oder Krankheitsprogression gemäß IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma.
- Bekannte Resistenz, Intoleranz oder Empfindlichkeit gegenüber Ixazomib oder Lenalidomid, die das Absetzen eines der Wirkstoffe während der Induktion erforderten.
Seit R1 eine bösartige Erkrankung entwickelt, mit Ausnahme der folgenden:
- Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom;
- Zufallsbefund von niedriggradigem (Gleason 3+3 oder weniger) Prostatakrebs, der keine Intervention erfordert;
- Angemessen behandeltes Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, das keinen medizinischen oder chirurgischen Eingriff mehr erfordert.
- Schwangere, stillende oder stillende Teilnehmerinnen.
- Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung. Dies beinhaltet keine Vertebroplastie oder Kyphoplastie.
- Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP3A-Induktoren (z. Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Johanniskraut.
- Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Resorption oder Verträglichkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
- ≥ Grad 2 periphere Neuropathie oder Grad 1 mit Schmerzen.
- Bekanntermaßen HIV-positiv oder bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
- Aktive systemische Infektion.
- Jeder andere medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes gegen die weitere Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie spricht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: R1: IRD-Induktionstherapie (reaktiv)
Im reaktiven Arm bei Randomisierung 1 erhalten die Teilnehmer eine IRD-Induktionstherapie mit Standard-Up-Front-Dosierung, wobei die Toxizität in jedem Zyklus bewertet und die Dosen gemäß den im Studienprotokoll angegebenen Richtlinien angepasst werden.
|
Im reaktiven Arm bei Randomisierung 1 erhalten die Teilnehmer eine IRD-Induktionstherapie mit Standard-Up-Front-Dosierung, wobei die Toxizität in jedem Zyklus bewertet und die Dosen gemäß den im Studienprotokoll angegebenen Richtlinien angepasst werden. Alle Teilnehmer erhalten die folgenden Anfangsdosen: Ixazomib: 4 mg/Tag an den Tagen 1, 8 und 15, oral eingenommen Lenalidomid: 25 mg/Tag an den Tagen 1-21, oral eingenommen Dexamethason: 40 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22 für Teilnehmer im Alter von ≤ 75 Jahren oder 20 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22 für Teilnehmer im Alter von > 75 Jahren; oral eingenommen Die Teilnehmer erhalten dieses Dosierungsschema für 12 Zyklen der Induktionsbehandlung ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Andere Namen:
|
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Experimental: R1: IRD-Induktionstherapie (adaptiv)
Im adaptiven Arm bei Randomisierung 1 erhalten die Teilnehmer eine IRD-Induktionstherapie mit vorab angepassten Dosisreduktionen entsprechend ihrem Frailty-Score: fit, unfit oder gebrechlich.
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Im adaptiven Arm bei Randomisierung 1 erhalten die Teilnehmer eine IRD-Induktionstherapie mit vorab angepassten Dosisreduktionen entsprechend ihrem Frailty-Score: fit, unfit oder gebrechlich. Die Anfangsdosen für jede Gebrechlichkeitskategorie sind unten beschrieben:
Ixazomib: 4 mg/Tag an den Tagen 1, 8 und 15, oral eingenommen Lenalidomid: 10 mg an den Tagen 1-21, oral eingenommen Dexamethason: 10 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22, oral eingenommen Die Teilnehmer erhalten dieses Dosierungsschema für 12 Zyklen der Induktionsbehandlung ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: R2: Lenalidomid plus Placebo-Erhaltungstherapie
Teilnehmer, die bei Randomisierung 2 in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten Lenalidomid plus Placebo als Erhaltungstherapie.
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Teilnehmer, die randomisiert Lenalidomid plus Placebo als Erhaltungstherapie bei Randomisierung 2 erhalten, erhalten die folgenden Anfangsdosen: Lenalidomid: 10 mg*/Tag an den Tagen 1-21, oral eingenommen Placebo: 4 mg*/Tag an den Tagen 1, 8 und 15 * oder am Ende der Induktionsbehandlung verabreichte Enddosis, falls niedriger. Dieses Dosierungsschema wird für jeden Erhaltungszyklus fortgesetzt. Die Teilnehmer werden die Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer Unverträglichkeit/inakzeptablen Toxizität fortsetzen. Jeder Wartungszyklus dauert 28 Tage. Randomisierung 2 ist doppelblind – die Teilnehmer und ihre behandelnden Ärzte werden für die Erhaltungszuteilung verblindet.
Andere Namen:
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Experimental: R2: Erhaltungstherapie mit Lenalidomid + Ixazomib
Teilnehmer, die bei Randomisierung 2 in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten eine Erhaltungstherapie mit Lenalidomid plus Ixazomib.
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Teilnehmer, die bei Randomisierung 2 für die Erhaltungstherapie mit Lenalidomid plus Ixazomib randomisiert wurden, erhalten die folgenden Anfangsdosen: Lenalidomid: 10 mg*/Tag an den Tagen 1-21, oral eingenommen Ixazomib: 4 mg*/Tag an den Tagen 1, 8 und 15 * oder am Ende der Induktionsbehandlung verabreichte Enddosis, falls niedriger. Dieses Dosierungsschema wird für jeden Erhaltungszyklus fortgesetzt. Die Teilnehmer werden die Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer Unverträglichkeit/inakzeptablen Toxizität fortsetzen. Jeder Wartungszyklus dauert 28 Tage. Randomisierung 2 ist doppelblind – die Teilnehmer und ihre behandelnden Ärzte werden für die Erhaltungszuteilung verblindet.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Randomisierung 1: Anzahl der Teilnehmer mit vorzeitigem Behandlungsabbruch
Zeitfenster: Innerhalb von 60 Tagen nach Randomisierung 1
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Ein vorzeitiger Behandlungsabbruch ist als binärer Endpunkt definiert.
Die Teilnehmer werden als Patienten mit einem Ereignis definiert, wenn sie innerhalb von 60 Tagen nach Randomisierung 1 sterben, Fortschritte machen oder von der Behandlung (durch einen behandelnden Arzt) zurückgezogen werden oder ihre Zustimmung zur Studienbehandlung widerrufen.
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Innerhalb von 60 Tagen nach Randomisierung 1
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Randomisierung 2: Progressionsfreies Überleben (PFS-R2)
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der Randomisierung 2 bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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PFS-R2 ist definiert als die Zeit von Randomisierung 2 bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache.
Personen, die zum Zeitpunkt der Analyse für die Nachsorge verloren gegangen oder progressionsfrei sind, werden zu ihrem letzten bekannten Datum zensiert, um am Leben und progressionsfrei zu sein.
Die Krankheitsprogression wird gemäß den IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma definiert.
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Die Zeit vom Datum der Randomisierung 2 bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS-R1)
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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PFS-R1 ist definiert als die Zeit von R1 bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache.
Personen, die zum Zeitpunkt der Analyse für die Nachsorge verloren gegangen oder progressionsfrei sind, werden zu ihrem letzten bekannten Datum zensiert, um am Leben und progressionsfrei zu sein.
Die Krankheitsprogression wird gemäß den IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma definiert.
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Die Zeit vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Krankheitsprogression, bis zu 120 Monate
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Die Zeit bis zur Krankheitsprogression ist sowohl für Randomisierung 1 als auch für Randomisierung 2 definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression.
Teilnehmer, die vor der Dokumentation des Krankheitsverlaufs sterben, werden in der Analyse zu ihrem Todesdatum zensiert.
Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression erreicht haben, werden zum letzten Datum, das als progressionsfrei bekannt ist, zensiert.
Teilnehmer, die aus Gründen sterben, die nicht primär auf Progression zurückzuführen sind, werden ebenfalls zensiert.
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Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Krankheitsprogression, bis zu 120 Monate
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Progressionsfreies Überleben zwei (PFS2)
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der zweiten dokumentierten Krankheitsprogression, bis zu 120 Monate
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Sowohl für Randomisierung 1 als auch für Randomisierung 2 ist das progressionsfreie Überleben zwei definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der zweiten dokumentierten Krankheitsprogression.
Personen, die zum Zeitpunkt der Analyse für die Nachsorge verloren gegangen oder zum Zeitpunkt der Analyse frei von einer zweiten Progression sind, werden zu ihrem letzten bekannten Datum zensiert, um am Leben zu sein und frei von einer zweiten Progression zu sein.
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Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der zweiten dokumentierten Krankheitsprogression, bis zu 120 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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Das Gesamtüberleben wird für jede Randomisierung separat definiert.
Es ist jeweils die Zeit von der Randomisierung bis zum Todeszeitpunkt jeglicher Ursache.
Personen, die zum Zeitpunkt der Analyse für die Nachverfolgung verloren gegangen oder noch am Leben sind, werden an ihrem letzten bekannten Datum zensiert, um am Leben zu sein.
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Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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Überleben nach Progression
Zeitfenster: Das Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Krankheitsprogression bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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Das Überleben nach Krankheitsprogression wird vom Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Krankheitsprogression bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert.
Personen, die zum Zeitpunkt der Analyse für die Nachsorge verloren gegangen oder am Leben sind, werden nach ihrem ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression an ihrem letzten bekannten Datum als am Leben zensiert.
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Das Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Krankheitsprogression bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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Todesfälle innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung 1 (R1)
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung 1
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Todesfälle innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung 1 sind als binärer Endpunkt definiert.
Teilnehmer haben ein Ereignis als erlebt, wenn sie innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung 1 sterben.
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Innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung 1
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Ende von 12 Zyklen der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage)
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Die Gesamtansprechrate ist definiert als ein kategorisches Ergebnis, bestehend aus ob ein Teilnehmer ein stringentes vollständiges Ansprechen (sCR), vollständiges Ansprechen (CR), sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR), partielles Ansprechen (PR), minimales Ansprechen (MR), stabile Erkrankung hatte (SD) oder Progressive Disease (PD) am Ende der Induktion gemäß IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma.
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Vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Ende von 12 Zyklen der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage)
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Erreichen von ≥VGPR
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Ende von 12 Zyklen der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage)
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Das Erreichen von ≥VGPR ist definiert als ein binäres Ergebnis, ob ein Teilnehmer ≥VGPR (VGPR, CR, sCR) oder hatte
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Vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Ende von 12 Zyklen der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage)
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Erreichen einer Minimal Residual Disease (MRD)-Negativität
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Ende von 12 Zyklen der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage); und 12 Monate nach dem Datum der Randomisierung 2
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Das Erreichen einer Minimal Residual Disease (MRD)-Negativität ist als binärer Endpunkt definiert.
MRD-Negativität wird am Ende der Induktionstherapie und 12 Monate nach Randomisierung 2 gemäß den MRD-Kriterien der IMWG bestimmt.
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Vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Ende von 12 Zyklen der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage); und 12 Monate nach dem Datum der Randomisierung 2
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Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der ersten Beobachtung des Ansprechens ≥ partielles Ansprechen nach Randomisierung 1 bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder des Todes, der im Zusammenhang mit der Progression bestätigt wurde, bis zu 120 Monate
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Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung eines Ansprechens ≥ partielles Ansprechen (PR) nach Randomisierung 1 bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder des Todes, der im Zusammenhang mit der Progression bestätigt wurde.
Personen, die für die Nachsorge verloren gegangen sind oder zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben und progressionsfrei sind, werden zu ihrem letzten bekannten Datum als am Leben und progressionsfrei zensiert.
Personen, deren Todesursache in keinem Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit steht, werden an ihrem Todestag zensiert.
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Die Zeit vom Datum der ersten Beobachtung des Ansprechens ≥ partielles Ansprechen nach Randomisierung 1 bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression oder des Todes, der im Zusammenhang mit der Progression bestätigt wurde, bis zu 120 Monate
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Zeit für eine verbesserte Reaktion
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der Randomisierung 2 bis zum Datum der ersten Verbesserung der Ansprechkategorie, bis zu 120 Monate
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Die Zeit bis zum verbesserten Ansprechen ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung 2 bis zu dem Datum, an dem die Ansprechkategorie erstmals verbessert wird, basierend auf den modifizierten internationalen einheitlichen Ansprechkriterien für multiples Myelom.
Probanden ohne Verbesserung des Ausgangszustands bei Randomisierung 2 werden am letzten Datum der Bewertung des Ansprechens zensiert.
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Die Zeit vom Datum der Randomisierung 2 bis zum Datum der ersten Verbesserung der Ansprechkategorie, bis zu 120 Monate
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Zeit bis zur nächsten Behandlung
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Beginn der nächsten Behandlungslinie oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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Die Zeit bis zur nächsten Behandlung ist definiert als die Zeit von Randomisierung 1 bis zum Startdatum der nächsten Behandlungslinie oder Tod jeglicher Ursache.
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Die Zeit vom Datum der Randomisierung 1 bis zum Beginn der nächsten Behandlungslinie oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate
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Therapietreue und Gesamtmenge der abgegebenen Therapie
Zeitfenster: Anzahl der Induktions- und Erhaltungszyklen, die ein Teilnehmer erhalten hat (jeder Induktions- oder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage), bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate
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In erster Linie wird die Behandlungscompliance als binäres Ergebnis definiert, d. h. hat der Teilnehmer 12 Zyklen der Induktionsbehandlung erhalten.
Die Gesamtmenge der abgegebenen Therapie wird zunächst als die Anzahl der Induktions- und Erhaltungszyklen definiert, die der Teilnehmer erhalten hat.
Dies kann erweitert werden, um den Prozentsatz der abgegebenen Protokolldosis zu berücksichtigen.
Für jede Behandlung (Ixazomib, Lenalidomid, Dexamethason) wird dies definiert als die in einem Zyklus erhaltene Gesamtdosis im Vergleich zu der Gesamtdosis, die der Teilnehmer in dem Zyklus ohne Änderungen hätte erhalten sollen, gemittelt über alle Behandlungszyklen.
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Anzahl der Induktions- und Erhaltungszyklen, die ein Teilnehmer erhalten hat (jeder Induktions- oder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage), bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Toxizität und Sicherheit, einschließlich Inzidenz von Zweitmalignomen)
Zeitfenster: Baseline, Ende jedes Induktionszyklus (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage), Ende jedes Erhaltungszyklus (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage), bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate
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Toxizität und Sicherheit, einschließlich Inzidenz von Zweitmalignomen Toxizität und Sicherheit werden basierend auf den unerwünschten Ereignissen berichtet, wie sie von CTCAE V5 eingestuft und durch routinemäßige klinische Bewertungen in jedem Zentrum bestimmt werden.
Die Anzahl der SUE wird gemäß der MedDRA-Systemorganklasse angegeben.
Alle sekundären primären Malignome werden auf der Grundlage der im Fallberichtsformular gesammelten Informationen gemeldet.
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Baseline, Ende jedes Induktionszyklus (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage), Ende jedes Erhaltungszyklus (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage), bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate
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EORTC QLQ-C30_Fragebogen
Zeitfenster: Randomisierung 1; nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage); nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltungsbehandlung (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage)
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Der European Organization for the Research & Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) wird verwendet, um die vom Patienten bewertete Lebensqualität (QoL) bei R1 nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 der Induktion und zu messen nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltung (alle Zyklen dauern 28 Tage). Der QLQ-C30 umfasst Multi-Item-Skalen und Single-Item-Maßnahmen: 5 Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional, sozial), 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerz, Übelkeit und Erbrechen), eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala , & 6 Einzelitems zur Beurteilung zusätzlicher Symptome (Dyspnoe, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung & Durchfall). Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Ansprechniveau: Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau, ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand/QoL steht für eine hohe Lebensqualität, aber ein hoher Wert für ein Symptom Skala/Item repräsentiert ein hohes Maß an Symptomen/Problemen. |
Randomisierung 1; nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage); nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltungsbehandlung (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage)
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EORTC QLQ-MY20_Fragebogen
Zeitfenster: Randomisierung 1; nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage); nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltungsbehandlung (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage)
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Der European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Multiple Myeloma Module (EORTC QLQ-MY20) wird verwendet, um die vom Patienten beurteilte Lebensqualität (QoL) bei Randomisierung 1 nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 zu messen Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage) und nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltungstherapie (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage). Der EORTC QLQ-MY20 umfasst 20 Fragen, die sich mit vier myelomspezifischen QoL-Bereichen befassen: Krankheitssymptome, Nebenwirkungen der Behandlung, Zukunftsperspektiven und Körperbild. „Krankheitssymptome“, „Nebenwirkungen der Behandlung“ und „Zukunftsperspektiven“ sind Multi-Item-Skalen, und „Körperbild“ ist eine Single-Item-Skala. Domänenwerte werden gemittelt und linear in einen Wert zwischen 0 und 100 transformiert. Eine hohe Punktzahl für Krankheitssymptome und Nebenwirkungen der Behandlung stellt ein hohes Maß an Symptomen oder Problemen dar, während eine hohe Punktzahl für Zukunftsperspektive und Körperbild bessere Ergebnisse darstellt. |
Randomisierung 1; nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage); nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltungsbehandlung (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage)
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EQ-5D-3L_Fragebogen
Zeitfenster: Randomisierung 1; nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage); nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltungsbehandlung (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage)
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Der EuroQol 5 Dimension 3 Level-Fragebogen (EQ-5D-3L) wird verwendet, um die von den Teilnehmern bewertete Lebensqualität bei Randomisierung 1 nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 der Induktionsbehandlung zu messen (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage). und nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltungsbehandlung (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage). Das EQ-5D-3L-Beschreibungssystem umfasst die folgenden fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 3 Stufen: keine Probleme, einige Probleme und extreme Probleme. Der Patient wird gebeten, seinen Gesundheitszustand anzugeben, indem er das Kästchen neben der zutreffendsten Aussage in jeder der fünf Dimensionen ankreuzt. Diese Entscheidung führt zu einer einstelligen Zahl, die die für diese Dimension ausgewählte Ebene ausdrückt. Die Ziffern für die fünf Dimensionen können zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert werden, die den Gesundheitszustand des Patienten beschreibt. |
Randomisierung 1; nach den Zyklen 2, 4, 6 und 12 der Induktionsbehandlung (jeder Induktionszyklus dauert 28 Tage); nach den Zyklen 6 und 12 der Erhaltungsbehandlung (jeder Erhaltungszyklus dauert 28 Tage)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Novel Frailty Risk Score (UK-MRA MRP)_zusammengesetztes Maß
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 120 Monate
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Die prospektive Validierung eines neuartigen Frailty-Risiko-Scores (UK Myeloma Research Alliance Myeloma Risk Profile (UK-MRA MRP)) wird die folgenden Messungen zu Studienbeginn verwenden, um Personen unter Verwendung des UK-MRA MRP in fit, intermediär fit und gebrechlich zu kategorisieren:
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Bis zum Studienabschluss bis zu 120 Monate
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Nützlichkeit der Karnofsky PS_composite Maßnahme
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 120 Monate
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Der Karnofsky-Leistungsstatus wird dem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gegenübergestellt, um zu prüfen, ob er den Leistungsstatus von Patienten mit multiplem Myelom angemessen messen kann.
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Bis zum Studienabschluss bis zu 120 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gordon Cook, MD, University of Leeds
- Hauptermittler: Graham Jackson, MD, Freeman Hospital, Newcastle-Upon-Tyne
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Protease-Inhibitoren
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- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Glycin-Agenten
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB1101
- Lenalidomid
- Ixazomib
- Glycin
Andere Studien-ID-Nummern
- MyelomaXIV
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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