TTAC-0001 とペムブロリズマブの併用によるフェーズ 1b 試験の再発膠芽腫

包含基準:

1. -組織病理学的検査により原発性神経膠芽腫と診断され、磁気共鳴画像法（MRI）スキャンにより再発性神経膠芽腫が確認された後、標準治療（Stuppプロトコル）を完了した後、放射線療法を併用したテモゾロミド化学療法（CCRT）
2. -RANO基準により少なくとも1つの確認された測定可能な病変
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80

4. スクリーニング前7日以内の血液、腎、肝機能検査において、以下の基準を満たす者

   1. 血液検査

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
      • 血小板≧100×109/L
      • ヘモグロビン≧9.0g/dL

   2. 血液凝固検査

      • プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
      • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN

   3. 肝機能検査

      • -総ビリルビン≤1.5 x UNL
      • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN（肝転移の場合は≤5 x ULN）

   4. 腎機能検査

      • ≤1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥30 mL/min クレアチニン レベルの患者の場合 > 1.5 × 施設の ULN
5. -少なくとも12週間の予想生存期間
6. -患者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思がある

除外基準:

1. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 (注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌 [例: 乳癌、上皮内子宮頸癌] の患者は、根治的治療によって制御されています)
2. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています
3. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在の肺炎/間質性肺疾患
4. -全身療法を必要とする活動性感染症がある
5. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧[SBP]>150または拡張期血圧[DBP]>90mmHg）
6. コントロール不能な発作
7. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類によるクラス III または IV の心不全
8. 酸素依存性慢性疾患を患っている
9. 活動性の精神障害（統合失調症、大うつ病性障害、双極性障害など）。 進行中の抗うつ薬で治療されたうつ病は除外されません
10. -治験薬開始前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
11. -治験薬の開始前6か月以内の重篤な消化管出血の病歴
12. -治験薬の開始から12か月以内の重度の動脈血栓塞栓イベントの履歴
13. -肺塞栓症を含む深刻なグレード4の静脈血栓塞栓症イベント
14. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
15. 可逆性後脳症症候群の病歴
16. -最後の投与後4週間以内に計画された手術
17. -タンパク尿≥2+の尿ディップスティックで示される中等度から重度のタンパク尿。 ディップスティック尿検査でタンパク尿が 2+ 以上の患者の場合、尿タンパク: クレアチニン (UPC) 比が決定されるか、24 時間の尿収集が行われます。 -UPC比が1未満または24時間尿タンパク質が1グラム未満の患者が適格です
18. ベースラインでワルファリンによる治療的抗凝固療法が必要; -患者は、治験薬を開始する前に少なくとも7日間、ワルファリンまたはワルファリン誘導体の抗凝固薬を使用していない必要があります;ただし、低分子量ヘパリンによる治療または予防療法は許可されています
19. -National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) グレード 1 または以前の治療による AE からのベースラインを下回っていない (グレード 2 以下の神経障害または脱毛症の患者は適格である可能性があります)
20. -ベースライン訪問の2週間前までの全身化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または生物学的療法による治療
21. -ベースライン来院前の4週間以内に全身麻酔または呼吸補助装置を必要とする大手術を受けた（ビデオ補助胸腔鏡手術[VATS]または開閉式[ONC]手術の場合は2週間以内）
22. -この研究のベースライン訪問前の4週間以内に他の治験薬で治療された
23. 妊娠中*または授乳中の女性、および信頼できる適切な避妊方法に同意しない出産の可能性のある女性/男性
24. -重度の薬物過敏症または治験薬と同様の治療に対する過敏症の既知の病歴
25. 治験責任医師の判断により治験に参加できない
26. -ベバシズマブを含む（ただしこれに限定されない）血管内皮増殖因子（VEGF）標的薬による以前の治療
27. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40 、CD137) であり、グレード 3 以上の irAE のためにその治療を中止した
28. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています
29. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV検査は必要ありません
30. -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
31. -登録前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
32. -登録前の28日以内に深刻なまたは治癒しない創傷、潰瘍、または骨折があった