TTAC-0001 och Pembrolizumab kombination fas 1b studie vid återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Diagnostiserats med primärt glioblastom genom histopatologisk undersökning och bekräftat återkommande glioblastom genom magnetisk resonanstomografi (MRI) efter avslutad standardvård (Stupp-protokoll) samtidig temozolomidkemoterapi med strålbehandling (CCRT)
2. Minst en bekräftad mätbar lesion enligt RANO-kriterier
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80

4. En person som uppfyller följande kriterier i hematologiska, njur- och leverfunktionstester utförda inom 7 dagar före screening:

   1. Hematologiska tester

      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

   2. Blodkoagulationstester

      • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x Övre normalgräns (ULN)
      • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

   3. Leverfunktionstester

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x UNL
      • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN vid levermetastaser)

   4. Njurfunktionstest

      • ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min för patient med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
5. Minst 12 veckors förväntad överlevnadstid
6. Patienten (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke för prövningen

Exklusions kriterier:

1. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. (Obs: Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ [t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ] kontrolleras av botande terapi är inte uteslutna)
2. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom
3. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
4. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP]> 150 eller diastoliskt blodtryck [DBP]> 90 mmHg)
6. Okontrollerade anfall
7. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering
8. Har syreberoende kronisk sjukdom
9. Aktiv psykiatrisk störning (schizofreni, egentlig depression, bipolär sjukdom etc.). Behandlad depression med pågående antidepressiv medicinering är inte ett undantag
10. Anamnes med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före start av studieläkemedlet
11. Anamnes med allvarlig gastrointestinal blödning inom 6 månader före start av studieläkemedlet
12. Anamnes med allvarlig arteriell tromboembolisk händelse inom 12 månader efter start av studieläkemedlet
13. Allvarlig grad 4 venös tromboembolisk händelse inklusive lungemboli
14. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
15. Historik av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom
16. Planerad operation inom 4 veckor efter sista dosen
17. Måttlig till svår proteinuri som visas med urinsticka för proteinuri ≥2+. För patienter med ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys kommer ett urinprotein:kreatinin (UPC)-förhållande att bestämmas, eller så kommer en 24-timmars urinuppsamling att göras. Patienter med ett UPC-förhållande <1 eller ett 24-timmars urinprotein <1 gram är berättigade
18. Kräver terapeutisk antikoagulering med warfarin vid baslinjen; patienter måste vara av med warfarin eller antikoagulantia från warfarin i minst 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas; dock är terapeutisk eller profylaktisk terapi med lågmolekylärt heparin tillåten
19. Inte återhämtat sig under National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 1 eller baseline från AE på grund av tidigare behandling (patient med ≤ grad 2 neuropati eller alopeci kan vara berättigad)
20. Behandling med systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi inom 2 veckor före baslinjebesöket
21. Genomgått en större operation som kräver generell anestesi eller en andningshjälpanordning inom 4 veckor före baslinjebesöket (inom 2 veckor för videoassisterad torakoskopisk kirurgi [VATS] eller öppen och stängd [ONC] operation)
22. Behandlas med andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före baslinjebesöket för denna studie
23. Gravida* eller ammande kvinnor och kvinnor/hanar i fertil ålder som inte accepterar en tillförlitlig och adekvat preventivmetod
24. En känd historia av allvarlig läkemedelsöverkänslighet eller överkänslighet mot en behandling som liknar studieläkemedlen
25. Kan inte delta i rättegången enligt utredarens beslut
26. Tidigare behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-riktade medel inklusive (men inte begränsat till) bevacizumab
27. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40) , CD137) och avbröts från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre irAE
28. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten
29. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
30. Känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion. Inget test för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte beordrats av lokala hälsomyndigheter
31. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före inskrivning. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna
32. Har haft ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före inskrivning