TTAC-0001 et Pembrolizumab Combinaison essai de phase 1b dans le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

1. Diagnostiqué avec un glioblastome primaire par examen histopathologique et glioblastome récurrent confirmé par imagerie par résonance magnétique (IRM) après avoir terminé la norme de soins (protocole de Stupp) chimiothérapie concomitante au témozolomide avec radiothérapie (CCRT)
2. Au moins une lésion confirmée mesurable selon les critères RANO
3. Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥80

4. Une personne qui satisfait aux critères suivants dans les tests de la fonction hématologique, rénale et hépatique effectués dans les 7 jours précédant le dépistage :

   1. Tests hématologiques

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
      • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

   2. Tests de coagulation sanguine

      • Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
      • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN

   3. Tests de la fonction hépatique

      • Bilirubine totale ≤ 1,5 x UNL
      • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique)

   4. Test de la fonction rénale

      • ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/min pour les patients présentant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
5. Au moins 12 semaines de temps de survie prévu
6. Le patient (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) est capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai

Critère d'exclusion:

1. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. (Remarque : les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ [par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ] contrôlé par un traitement curatif ne sont pas exclus)
2. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC
3. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladies pulmonaires interstitielles nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle
4. A une infection active nécessitant un traitement systémique
5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS]> 150 ou pression artérielle diastolique [PAD]> 90 mmHg)
6. Crises incontrôlées
7. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
8. A une maladie chronique dépendante de l'oxygène
9. Trouble psychiatrique actif (schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire, etc.). La dépression traitée avec des antidépresseurs en cours n'est pas une exclusion
10. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
11. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale grave dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
12. Antécédents d'événement thromboembolique artériel sévère dans les 12 mois suivant le début du médicament à l'étude
13. Événement thromboembolique veineux grave de grade 4, y compris embolie pulmonaire
14. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
15. Antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
16. Chirurgie planifiée dans les 4 semaines suivant la dernière dose
17. Protéinurie modérée à sévère démontrée par une bandelette urinaire pour une protéinurie ≥2+. Pour les patients présentant une protéinurie ≥2+ lors de l'analyse d'urine par bandelette réactive, un rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) sera déterminé, ou une collecte d'urine sur 24 heures sera effectuée. Les patients avec un ratio UPC <1 ou une protéine urinaire de 24 heures <1 gramme sont éligibles
18. Nécessitant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine au départ ; les patients ne doivent pas prendre de warfarine ou d'anticoagulants dérivés de la warfarine pendant au moins 7 jours avant de commencer le médicament à l'étude ; cependant, un traitement thérapeutique ou prophylactique par héparine de bas poids moléculaire est autorisé
19. Non récupéré en dessous du grade 1 du National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) ou du niveau de référence des EI dus à un traitement antérieur (un patient atteint d'une neuropathie ou d'une alopécie ≤ Grade 2 peut être éligible)
20. Traitement par chimiothérapie systémique, hormonothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique dans les 2 semaines précédant la visite de référence
21. Intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ou un appareil d'assistance respiratoire dans les 4 semaines précédant la visite de référence (dans les 2 semaines pour la chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo [VATS] ou la chirurgie ouverte et fermée [ONC])
22. Traité avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la visite de référence pour cette étude
23. Femmes enceintes* ou allaitantes, et femmes/hommes en âge de procréer qui ne sont pas d'accord avec une méthode de contraception fiable et adéquate
24. Antécédents connus d'hypersensibilité médicamenteuse grave ou d'hypersensibilité à un traitement similaire aux médicaments à l'étude
25. Impossible de participer à l'essai selon la décision de l'investigateur
26. Traitement antérieur avec des agents ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), y compris (mais sans s'y limiter) le bevacizumab
27. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40 , CD137) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou plus
28. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
29. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
30. Infection active connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C. Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
31. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
32. Avoir eu une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou non cicatrisant dans les 28 jours précédant l'inscription