TTAC-0001 en Pembrolizumab Combinatie fase 1b-onderzoek bij recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met primair glioblastoom door histopathologisch onderzoek en bevestigd recidiverend glioblastoom door MRI-scans (magnetic resonance imaging) na voltooiing van de standaardbehandeling (Stupp-protocol) gelijktijdige temozolomide-chemotherapie met radiotherapie (CCRT)
2. Ten minste één bevestigde meetbare laesie volgens RANO-criteria
3. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥80

4. Een persoon die voldoet aan de volgende criteria in hematologische, nier- en leverfunctietesten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening zijn uitgevoerd:

   1. Hematologische testen

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
      • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl

   2. Bloedstollingstesten

      • Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
      • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

   3. Leverfunctietesten

      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL
      • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van levermetastasen)

   4. Nierfunctietest

      • ≤1,5 × ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/min voor patiënt met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN
5. Ten minste 12 weken verwachte overlevingstijd
6. De patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. (Opmerking: patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ [bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ] onder controle van curatieve therapie zijn niet uitgesloten)
2. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte
3. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekten waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis/interstitiële longziekte
4. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP]> 150 of diastolische bloeddruk [DBP]> 90 mmHg)
6. Ongecontroleerde aanvallen
7. Klasse III of IV hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
8. Heeft een zuurstofafhankelijke chronische ziekte
9. Actieve psychiatrische stoornis (schizofrenie, depressieve stoornis, bipolaire stoornis enz.). Behandelde depressie met lopende antidepressiva is geen uitsluiting
10. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Voorgeschiedenis van ernstige arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 12 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Ernstige graad 4 veneuze trombo-embolische gebeurtenis inclusief longembolie
14. Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
15. Geschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom
16. Geplande operatie binnen 4 weken na de laatste dosis
17. Matige tot ernstige proteïnurie zoals aangetoond met een urinepeilstok voor proteïnurie ≥2+. Voor patiënten met ≥2+ proteïnurie zal bij dipstick-urineonderzoek een urine-eiwit:creatinine (UPC)-ratio worden bepaald, of er zal een 24-uurs urineverzameling worden gedaan. Patiënten met een UPC-ratio <1 of een 24-uurs urine-eiwit <1 gram komen in aanmerking
18. Vereist therapeutische antistolling met warfarine bij baseline; patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel geen warfarine of van warfarine afgeleide anticoagulantia gebruiken; therapeutische of profylactische therapie met heparine met een laag molecuulgewicht is echter toegestaan
19. Niet hersteld onder National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) graad 1 of baseline van AE's als gevolg van eerdere therapie (patiënt met ≤ graad 2 neuropathie of alopecia komt mogelijk in aanmerking)
20. Behandeling met systemische chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of biologische therapie binnen 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
21. Onderging een grote operatie waarvoor algemene anesthesie of een ademhalingshulpmiddel nodig was binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek (binnen 2 weken voor video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie [VATS] of open-en-gesloten [ONC] chirurgie)
22. Behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek voor deze studie
23. Zwangere* of zogende vrouwen, en vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd die het niet eens zijn met een betrouwbare en adequate anticonceptiemethode
24. Een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen of overgevoeligheid voor een therapie vergelijkbaar met de onderzoeksgeneesmiddelen
25. Niet in staat om deel te nemen aan het onderzoek volgens de beslissing van de onderzoeker
26. Eerdere therapie met op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) gerichte middelen, waaronder (maar niet beperkt tot) bevacizumab
27. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40 , CD137) en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger irAE
28. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
29. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
30. Bekende actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C. Testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit
31. Binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin hebben gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
32. Binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk hebben gehad