Badanie fazy 1b TTAC-0001 i pembrolizumabu w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowano pierwotnego glejaka wielopostaciowego na podstawie badania histopatologicznego i potwierdzonego nawrotu glejaka wielopostaciowego na podstawie rezonansu magnetycznego (MRI) po zakończeniu standardowego leczenia (protokół Stuppa) jednoczesnej chemioterapii temozolomidem z radioterapią (CCRT)
2. Co najmniej jedna potwierdzona mierzalna zmiana według kryteriów RANO
3. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥80

4. Osoba, która spełnia następujące kryteria w badaniach czynności hematologicznych, nerek i wątroby wykonanych w ciągu 7 dni przed skriningiem:

   1. Badania hematologiczne

      • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
      • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

   2. Testy krzepliwości krwi

      • Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
      • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN

   3. Testy funkcji wątroby

      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x UNL
      • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)

   4. Badanie funkcji nerek

      • ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce
5. Co najmniej 12 tygodni przewidywanego czasu przeżycia
6. Pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) jest w stanie i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie

Kryteria wyłączenia:

1. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. (Uwaga: nie wyklucza się pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ [np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ] kontrolowanym leczeniem leczniczym)
2. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy
3. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowych chorób płuc, które wymagały sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowe choroby płuc
4. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 90 mmHg)
6. Niekontrolowane drgawki
7. Niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
8. Ma przewlekłą chorobę zależną od tlenu
9. Aktywne zaburzenie psychiczne (schizofrenia, duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe itp.). Leczona depresja za pomocą trwających leków przeciwdepresyjnych nie jest wykluczeniem
10. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku
11. Historia ciężkiego krwotoku z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
12. Historia ciężkiego tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
13. Poważne żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe stopnia 4, w tym zatorowość płucna
14. Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
15. Historia zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii
16. Planowana operacja w ciągu 4 tygodni po ostatniej dawce
17. Umiarkowany do ciężkiego białkomocz, jak wykazano za pomocą paskowego testu moczu dla białkomoczu ≥2+. U pacjentów z białkomoczem ≥2+ w badaniu paskowym moczu zostanie określony stosunek białka do kreatyniny (UPC) w moczu lub zostanie wykonana 24-godzinna zbiórka moczu. Kwalifikują się pacjenci ze wskaźnikiem UPC <1 lub 24-godzinnym białkiem w moczu <1 gram
18. Wymagający terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną na początku badania; pacjenci muszą być odstawieni od warfaryny lub pochodnych warfaryny antykoagulantów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; dopuszczalna jest jednak terapia terapeutyczna lub profilaktyczna heparyną drobnocząsteczkową
19. Brak powrotu do zdrowia poniżej AE stopnia 1. lub wartości wyjściowej National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) z powodu wcześniejszej terapii (pacjent z neuropatią lub łysieniem stopnia ≤ 2. może się kwalifikować)
20. Leczenie systemową chemioterapią, terapią hormonalną, immunoterapią lub terapią biologiczną w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową
21. Przeszedł poważną operację wymagającą znieczulenia ogólnego lub urządzenia wspomagającego oddychanie w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (w ciągu 2 tygodni w przypadku chirurgii torakoskopowej wspomaganej wideo [VATS] lub operacji otwartej i zamkniętej [ONC])
22. Leczeni innymi badanymi lekami w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową w ramach tego badania
23. Kobiety w ciąży* lub karmiące piersią oraz kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na skuteczną i odpowiednią metodę antykoncepcji
24. Znana historia ciężkiej nadwrażliwości na lek lub nadwrażliwości na terapię podobną do badanych leków
25. Brak możliwości udziału w badaniu zgodnie z decyzją badacza
26. Wcześniejsza terapia środkami działającymi na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), w tym (ale nie wyłącznie) bewacyzumabem
27. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40 , CD137) i przerwano mu to leczenie z powodu irAE stopnia 3. lub wyższego
28. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
29. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
30. Znane czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
31. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów
32. Miałeś poważną lub niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed rejestracją