TTAC-0001 és pembrolizumab kombinációs 1b fázisú vizsgálat visszatérő glioblasztómában

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vizsgálattal primer glioblasztómát diagnosztizáltak, és mágneses rezonancia képalkotással (MRI) igazolták a visszatérő glioblasztómát a standard ellátás (Stupp-protokoll) egyidejű temozolomid kemoterápia és sugárkezelés (CCRT) befejezése után.
2. Legalább egy RANO-kritériumokkal megerősített mérhető elváltozás
3. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥80

4. Az a személy, aki a szűrést megelőző 7 napon belül elvégzett hematológiai, vese- és májfunkciós vizsgálatokban megfelel az alábbi kritériumoknak:

   1. Hematológiai vizsgálatok

      • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

   2. Véralvadási vizsgálatok

      • Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x a normálérték felső határa (ULN)
      • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

   3. Májfunkciós vizsgálatok

      • Összes bilirubin ≤ 1,5 x UNL
      • Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázis esetén)

   4. Vesefunkciós vizsgálat

      • ≤1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥30 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN
5. Legalább 12 hét várható túlélési idő
6. A páciens (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálathoz

Kizárási kritériumok:

1. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. (Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, a bőr laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómában [pl. emlőkarcinóma, in situ méhnyakrák] gyógyító terápiával kontrollált betegek nincsenek kizárva)
2. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett sugárgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása (≤ 2 hét sugárterápia) esetén 1 hetes kimosás megengedett
3. kórtörténetében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség
4. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
5. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP]> 150 vagy diasztolés vérnyomás [DBP]> 90 Hgmm)
6. Kontrollálatlan rohamok
7. III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint
8. Oxigénfüggő krónikus betegsége van
9. Aktív pszichiátriai rendellenesség (skizofrénia, major depresszió, bipoláris zavar stb.). A folyamatos antidepresszáns gyógyszerekkel kezelt depresszió nem kizárt
10. Hasi fisztula vagy gasztrointesztinális perforáció a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 6 hónapon belül
11. Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 6 hónapon belül
12. Súlyos artériás thromboemboliás esemény a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 12 hónapon belül
13. Súlyos, 4-es fokozatú vénás thromboemboliás esemény, beleértve a tüdőembóliát
14. Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
15. Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma anamnézisében
16. Tervezett műtét az utolsó adag után 4 héten belül
17. Közepesen súlyos vagy súlyos proteinuria, amit a vizeletmérő pálca igazolt proteinuria esetén ≥2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥2+ proteinuria van, meg kell határozni a vizelet fehérje: kreatinin (UPC) arányát, vagy 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni. Azok a betegek, akiknek UPC-aránya <1, vagy 24 órás vizeletfehérje kevesebb, mint 1 gramm
18. Terápiás véralvadásgátló kezelés szükséges warfarinnal a kiinduláskor; a betegeknek a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt legalább 7 napig nem kell szedniük warfarint vagy warfarin-származék antikoagulánsokat; azonban megengedett a kis molekulatömegű heparinnal végzett terápiás vagy profilaktikus terápia
19. Nem gyógyult meg a National Cancer Institute által a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológia (NCI-CTCAE) 1. fokozata vagy a kiindulási szint alá a korábbi terápia miatti nemkívánatos események miatt (a ≤ 2-es fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő beteg is alkalmas lehet)
20. Szisztémás kemoterápia, hormonterápia, immunterápia vagy biológiai terápia a kiindulási vizit előtt 2 héten belül
21. Általános érzéstelenítést vagy légzéssegítő eszközt igénylő nagy műtéten esett át a kiindulási vizit előtt 4 héten belül (videóval asszisztált thoracoscopos műtét [VATS] vagy nyitott és zárt [ONC] műtét esetén 2 héten belül)
22. Más vizsgálati gyógyszerekkel kezelték a vizsgálat kiindulási vizitje előtt 4 héten belül
23. Terhes* vagy szoptató nők és fogamzóképes nők/férfiak, akik nem értenek egyet a megbízható és megfelelő fogamzásgátlási módszerrel
24. Súlyos gyógyszer-túlérzékenység vagy a vizsgálati gyógyszerekhez hasonló terápiával szembeni túlérzékenység anamnézisében
25. A vizsgálatban a nyomozó döntése értelmében nem vehet részt
26. Korábbi kezelés vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) célzott szerekkel, beleértve (de nem kizárólagosan) bevacizumabot
27. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40) irányuló szerrel kapott , CD137), és abbahagyták a kezelést 3-as vagy magasabb fokozatú irAE miatt.
28. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem minősül szisztémás kezelésnek, és megengedett
29. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
30. Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. Nincs szükség hepatitis B és hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
31. Élő vakcinát kapott a beiratkozást megelőző 30 napon belül. A szezonális influenza elleni védőoltások, amelyek nem tartalmaznak élő vírust, megengedettek
32. Súlyos vagy nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése volt a felvételt megelőző 28 napon belül