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TTAC-0001 和 Pembrolizumab 联合治疗复发性胶质母细胞瘤的 1b 期试验

2022年8月15日 更新者：PharmAbcine

TTAC-0001 联合派姆单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者的 1b 期开放标签安全性和耐受性研究

这是一项 1b 期、开放标签临床试验，旨在确定 TTAC-0001 与 pembrolizumab 联合用于复发性胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性，并确定初步推荐的 2 期剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 通过组织病理学检查诊断为原发性胶质母细胞瘤，并在完成标准护理（Stupp 方案）伴随替莫唑胺化疗和放疗 (CCRT) 后通过磁共振成像 (MRI) 扫描确认复发性胶质母细胞瘤
  2. 至少有一处经 RANO 标准确认的可测量病灶
  3. 卡诺夫斯基绩效状态（KPS）≥80

  4. 在筛选前 7 天内进行的血液学、肾和肝功能测试中满足以下标准的人：

    1. 血液学检查

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
      • 血小板 ≥ 100 x 109/L
      • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升

    2. 凝血试验

      • 凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
      • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN

    3. 肝功能检查

      • 总胆红素 ≤ 1.5 x UNL
      • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（肝转移时≤ 5 x ULN）

    4. 肾功能检查

      • 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的患者，≤1.5 × ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥30 mL/min
  5. 至少 12 周的预期生存时间
  6. 患者（或法律上可接受的代表，如果适用）能够并愿意为试验提供书面知情同意书

排除标准：

  1. 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 （注：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌[如乳腺癌、宫颈原位癌]经根治性治疗控制的患者不排除）
  2. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 患者必须已从所有辐射相关毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除
  3. 有（非传染性）肺炎/间质性肺病病史需要类固醇或当前肺炎/间质性肺病
  4. 有需要全身治疗的活动性感染
  5. 未控制的高血压（收缩压 [SBP] > 150 或舒张压 [DBP] > 90 mmHg）
  6. 不受控制的癫痫发作
  7. 纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III 级或 IV 级心力衰竭
  8. 患有依赖氧气的慢性疾病
  9. 活动性精神障碍（精神分裂症、重度抑郁症、双相情感障碍等）。 用持续的抗抑郁药物治疗抑郁症并不排除
  10. 研究药物开始前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
  11. 研究药物开始前 6 个月内有严重胃肠道出血史
  12. 研究药物开始后 12 个月内有严重动脉血栓栓塞事件史
  13. 严重的 4 级静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞
  14. 高血压危象或高血压脑病史
  15. 后部可逆性脑病综合征史
  16. 计划在最后一次给药后 4 周内进行手术
  17. 中度至重度蛋白尿，如蛋白尿 ≥ 2+ 的尿液试纸所示。 对于试纸尿液分析中蛋白尿≥2+ 的患者，将确定尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率，或进行 24 小时尿液收集。 UPC 比率 <1 或 24 小时尿蛋白 <1 克的患者符合条件
  18. 需要在基线时使用华法林进行抗凝治疗；在开始研究药物之前，患者必须停用华法林或华法林衍生物抗凝剂至少 7 天；但是，允许使用低分子肝素进行治疗性或预防性治疗
  19. 由于先前的治疗，未从美国国家癌症研究所不良事件通用术语 (NCI-CTCAE) 1 级或基线以下恢复（患有 ≤ 2 级神经病变或脱发的患者可能符合条件）
  20. 基线访视前 2 周内接受全身化疗、激素治疗、免疫治疗或生物治疗
  21. 在基线访视前 4 周内接受过需要全身麻醉或呼吸辅助装置的大手术（电视辅助胸腔镜手术 [VATS] 或开闭式 [ONC] 手术在 2 周内）
  22. 在本研究的基线访视前 4 周内接受过其他研究药物治疗
  23. 怀孕*或哺乳期女性，以及不同意可靠和适当避孕方法的育龄女性/男性
  24. 已知的严重药物过敏史或对与研究药物类似的治疗过敏
  25. 根据研究者的决定不能参加试验
  26. 既往接受过血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向药物的治疗，包括（但不限于）贝伐珠单抗
  27. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40）的药物的治疗, CD137) 并且由于 3 级或更高级别的 irAE 而停止治疗
  28. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
  29. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测
  30. 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测
  31. 在入组前 30 天内接种过活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗
  32. 入组前 28 天内有过严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TTAC-0001 和派姆单抗
将给予 TTAC-0001 和 pembrolizumab 联合治疗。
药品：TTAC-0001 和 pembrolizumab 组合
  • 研究产品 (IP)：TTAC-0001 和 Pembrolizumab（默克公司、Keytruda®）

  • 治疗组：3个剂量水平

    • 剂量水平 1（最佳起始剂量）：TTAC-0001 12 mg/kg，D1、D8 和 D15 + Pembrolizumab 200 mg，D1
    • 剂量水平 2（首次递增剂量）：TTAC-0001 16 mg/kg，D1、D8 和 D15 + Pembrolizumab 200 mg，D1
    • 剂量水平 0（递减剂量）：TTAC-0001 8 mg/kg，D1、D8 和 D15 + Pembrolizumab 200 mg，D1
  • 周期：3周（每个周期21天）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性
大体时间：在治疗的第一个周期（每个周期为 21 天）期间
DLT 的频率和百分比将按剂量水平显示
在治疗的第一个周期（每个周期为 21 天）期间
不良事件
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
AE 的频率和百分比将按剂量水平显示
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
免疫原性
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
存在抗药抗体（ADA）将上市
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
整体回复率
大体时间：每第 2 个周期，直到第一次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年（每个周期为 21 天）
根据 RANO 标准的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
每第 2 个周期，直到第一次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年（每个周期为 21 天）
疾病控制率
大体时间：每第 2 个周期，直到第一次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年（每个周期为 21 天）
根据 RANO 标准，完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)
每第 2 个周期，直到第一次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年（每个周期为 21 天）
无进展生存期
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
从给药之日到疾病进展时间点的时间
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
总生存期
大体时间：从筛选访视到患者死亡日期（在治疗访视结束后 2 年内进行评估）
从给药之日起至患者死亡期间
从筛选访视到患者死亡日期（在治疗访视结束后 2 年内进行评估）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学参数 - Cmax
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
不同剂量水平的最大药物浓度
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
药代动力学参数 - Cmin
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
按剂量水平划分的最低药物浓度
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
药代动力学参数 - AUC0-t
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
从基线到每个时间点的曲线下面积（按剂量水平）
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
药代动力学参数 - Tmax
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
不同剂量水平的 Cmax 时间
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
药代动力学参数 - CL
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
按剂量水平清除
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
药代动力学参数 - Vd
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
按剂量水平分布容积
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
药代动力学参数-Ke
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
剂量水平的消除率常数
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
药代动力学参数 - T½
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
按剂量水平的半衰期
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
血清血管生成因子或受体浓度的变化
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
VEGF、胎盘生长因子[PLGF]、可溶性血管内皮生长因子受体[sVEGFR]-2、sVEGFR-1等。
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
磁共振成像
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
血流参数——iAUC、K-trans
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
PD-L1、VEGFR-2表达水平
大体时间：从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）
PD-L1、VEGFR-2在肿瘤、肿瘤血管、实质组织等肿瘤环境中的表达水平
从筛选访视到治疗访视结束（疾病进展时间或 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PharmAbcine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月16日

初级完成 (实际的)

2019年11月4日

研究完成 (预期的)

2022年9月30日

研究注册日期

首次提交

2018年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月24日

首次发布 (实际的)

2018年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月15日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PMC_TTAC-0001_04

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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