TTAC-0001 og Pembrolizumab kombinasjon fase1b studie ved tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert med primært glioblastom ved histopatologisk undersøkelse og bekreftet tilbakevendende glioblastom ved magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning etter fullført standardbehandling (Stupp-protokollen) samtidig temozolomid-kjemoterapi med strålebehandling (CCRT)
2. Minst én bekreftet målbar lesjon ved RANO-kriterier
3. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥80

4. En person som tilfredsstiller følgende kriterier i hematologiske, nyre- og leverfunksjonstester utført innen 7 dager før screening:

   1. Hematologiske tester

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodplater ≥ 100 x 109/L
      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

   2. Blodkoagulasjonsprøver

      • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
      • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

   3. Leverfunksjonstester

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL
      • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser)

   4. Nyrefunksjonstest

      • ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min for pasient med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
5. Minst 12 uker forventet overlevelsestid
6. Pasienten (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke for utprøvingen

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. (Merk: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ [f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ] kontrollert av kurativ terapi er ikke ekskludert)
2. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS sykdom
3. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
4. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP]> 150 eller diastolisk blodtrykk [DBP]> 90 mmHg)
6. Ukontrollerte anfall
7. Klasse III eller IV hjertesvikt etter New York Heart Association (NYHA) klassifisering
8. Har oksygenavhengig kronisk sykdom
9. Aktiv psykiatrisk lidelse (schizofreni, alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse etc.). Behandlet depresjon med pågående antidepressiv medisin er ikke et unntak
10. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før start av studiemedikamentet
11. Anamnese med alvorlig gastrointestinal blødning innen 6 måneder før start av studiemedikamentet
12. Anamnese med alvorlig arteriell tromboembolisk hendelse innen 12 måneder etter oppstart av studiemedikamentet
13. Alvorlig grad 4 venøs tromboembolisk hendelse inkludert lungeemboli
14. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
15. Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom
16. Planlagt operasjon innen 4 uker etter siste dose
17. Moderat til alvorlig proteinuri som vist med urinpeilepinne for proteinuri ≥2+. For pasienter med ≥2+ proteinuri på peilepinneurinalyse, vil et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold bli bestemt, eller en 24-timers urinsamling vil bli utført. Pasienter med et UPC-forhold <1 eller et 24-timers urinprotein <1 gram er kvalifisert
18. Krever terapeutisk antikoagulasjon med warfarin ved baseline; pasienter må være av med warfarin eller warfarin-derivater av antikoagulantia i minst 7 dager før oppstart av studiemedisinen; Imidlertid er terapeutisk eller profylaktisk terapi med lavmolekylært heparin tillatt
19. Ikke gjenopprettet under National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 1 eller baseline fra AE på grunn av tidligere behandling (pasient med ≤ grad 2 nevropati eller alopecia kan være kvalifisert)
20. Behandling med systemisk kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi innen 2 uker før baseline-besøket
21. Gjennomgått større operasjoner som krever generell anestesi eller et pustehjelpeapparat innen 4 uker før baseline-besøket (innen 2 uker for videoassistert torakoskopisk kirurgi [VATS] eller åpen og lukket [ONC] kirurgi)
22. Behandlet med andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før baseline-besøket for denne studien
23. Gravide* eller ammende kvinner, og kvinner/menn i fertil alder som ikke godtar en pålitelig og adekvat prevensjonsmetode
24. En kjent historie med alvorlig legemiddeloverfølsomhet eller overfølsomhet overfor en behandling som ligner på studiemedikamentene
25. Kan ikke delta i rettssaken i henhold til etterforskerens avgjørelse
26. Tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-målrettede midler inkludert (men ikke begrenset til) bevacizumab
27. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE
28. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
29. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
30. Kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
31. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før påmelding. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
32. Har hatt et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før innmelding