Studie TTAC-0001 a Pembrolizumab fáze 1b u recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologickým vyšetřením diagnostikován primární glioblastom a potvrzený recidivující glioblastom vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI) po absolvování standardní péče (Stuppův protokol) konkomitantní chemoterapie temozolomidem s radioterapií (CCRT)
2. Alespoň jedna potvrzená měřitelná léze podle kritérií RANO
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80

4. Osoba, která splňuje následující kritéria v hematologických, ledvinových a jaterních funkčních testech provedených do 7 dnů před screeningem:

   1. Hematologické testy

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

   2. Krevní koagulační testy

      • Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
      • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

   3. Testy jaterních funkcí

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL
      • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)

   4. Test funkce ledvin

      • ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN
5. Nejméně 12 týdnů očekávané doby přežití
6. Pacient (případně právně přijatelný zástupce) je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem

Kritéria vyloučení:

1. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. (Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ [např. karcinomem prsu, karcinomem děložního čípku in situ] kontrolovaní kurativní terapií)
2. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povoleno 1 týdenní vymývání
3. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
4. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP]> 150 nebo diastolický krevní tlak [DBP]> 90 mmHg)
6. Nekontrolované záchvaty
7. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
8. Má chronické onemocnění závislé na kyslíku
9. Aktivní psychiatrická porucha (schizofrenie, velká depresivní porucha, bipolární porucha atd.). Léčba deprese s pokračující medikací antidepresivy není výjimkou
10. Anamnéza abdominální píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem
11. Anamnéza závažného gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem
12. Závažná arteriální tromboembolická příhoda v anamnéze do 12 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem
13. Závažná venózní tromboembolická příhoda 4. stupně včetně plicní embolie
14. Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
15. Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie v anamnéze
16. Plánovaná operace do 4 týdnů po poslední dávce
17. Středně těžká až těžká proteinurie, jak bylo prokázáno močovou tyčinkou pro proteinurii ≥2+. U pacientů s proteinurií ≥2+ při analýze moči pomocí proužku bude stanoven poměr bílkovin v moči: kreatinin (UPC) nebo bude proveden 24hodinový sběr moči. Vhodné jsou pacienti s poměrem UPC <1 nebo proteinem v moči za 24 hodin <1 gram
18. Vyžadující terapeutickou antikoagulaci s warfarinem na začátku; pacienti musí užívat warfarin nebo antikoagulancia odvozená od warfarinu alespoň 7 dní před zahájením studie; je však povolena terapeutická nebo profylaktická terapie nízkomolekulárním heparinem
19. Nezjištěno pod 1. stupeň nebo výchozí hodnotu z AEs National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) z AE v důsledku předchozí léčby (vhodný může být pacient s neuropatií nebo alopecií ≤ 2. stupně)
20. Léčba systémovou chemoterapií, hormonální terapií, imunoterapií nebo biologickou terapií do 2 týdnů před vstupní návštěvou
21. Podstoupil velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo přístroj na podporu dýchání během 4 týdnů před základní návštěvou (do 2 týdnů u videoasistované torakoskopické operace [VATS] nebo otevřené a uzavřené [ONC] operace)
22. Léčeno jinými hodnocenými léky během 4 týdnů před základní návštěvou pro tuto studii
23. Těhotné* nebo kojící ženy a ženy/muži ve fertilním věku, kteří nesouhlasí se spolehlivou a adekvátní metodou antikoncepce
24. Známá anamnéza závažné přecitlivělosti na léky nebo přecitlivělosti na terapii podobnou studovaným lékům
25. Podle rozhodnutí vyšetřovatele se nemůže zúčastnit soudního řízení
26. Předchozí léčba látkami cílenými na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), včetně (mimo jiné) bevacizumabu
27. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40 , CD137) a byla přerušena z této léčby kvůli irAE 3. nebo vyššího stupně
28. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena
29. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
30. Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
31. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před zápisem. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus
32. Měli jste vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před zařazením