新たに診断された急性骨髄性白血病および MLL 遺伝子再構成の患者の治療における標準化学療法によるピノメトスタット

包含基準:

• -患者は、世界保健機関（WHO）の基準により組織学的に確認された急性骨髄性白血病を持っている必要があります。 -治療に関連した急性白血病の患者は、生涯のアントラサイクリン用量を超えない場合に適格です
• 間期蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション (FISH) による KMT2A (MLL) の細胞遺伝学的再編成の存在
• -患者は以前に治療を受けていない必要があります（カウントコントロール用のヒドロキシ尿素または急性前骨髄球性白血病[APML]用のオールトランスレチノイン酸[ATRA]を除き、最初は疑われましたが後で除外されました）世界保健機関（WHO）の基準によるAML。 -過剰増殖性疾患のカウントコントロールのためのヒドロキシ尿素による治​​療は、ピノメトスタットおよび化学療法による治療前および治療中に許可されます
• スクリーニング時の年齢は> = 14歳ですが、個々のサイトは、地域の治験審査委員会（IRB）および病院の方針に従って、年齢の適格性をさらに制限する場合があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -ギルバート症候群、溶血、または白血病（適格性スクリーニング時）により上昇しない限り、総ビリルビン= <1.5 x 施設の正常上限（ULN）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関 ULN、ただし白血病による場合を除き、その場合 < 5 x ULN (で出願資格審査時）
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニン値が施設の正常値を上回っている患者の場合 (適格性スクリーニング時)
• 糸球体濾過率 (GFR) => 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• プロトロンビン時間（PT）と活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）＝＜1.5×ULN（いずれも）（適格性審査時）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者が効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験に適格です（適格性スクリーニング時）
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある場合、HBVウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります（適格性スクリーニングの時点で）
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴がある場合、検出されないHCVウイルス量で治療する必要があります（適格性スクリーニング時）

• 小児患者の場合、年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 10 歳から 13 歳未満: 男性 = 1.2;女性 = 1.2
  • 13 歳から 16 歳未満: 男性 = 1.3;女性 = 1.4
  • >= 16 歳: 男性 = 1.7;女性 = 1.4
• -治験責任医師の意見では、集中的な（7 + 3）導入化学療法に医学的に適合している
• -左心室駆出率（LVEF）>= 45％が心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で確認され、かつニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の症状がない
• -予定された訪問、治験薬および標準治療の薬物投与計画、画像検査、臨床検査（すべてのバイオマーカーを含む）、手順、および研究および疾患関連の制限を含む、すべての研究手順を遵守する意欲
• 発育中のヒト胎児に対するピノメトスタットの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用された他の低分子阻害剤や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、出産前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間中、および研究治療の最後の投与後4週間の研究登録。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびピノメトスタット投与の完了後90日間、適切なバリア避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書、または意思決定能力が損なわれた患者の場合は、すぐに利用できる親しい法定後見人の同意を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• t(15;17)(q22;q12)および/またはPML-RARA分子再構成を伴う急性前骨髄球性白血病、または他の非定型RARA転座パートナー
• -カウントコントロールのためのヒドロキシ尿素を除く、AMLに対する以前の化学療法、または最初に疑われたが後で除外されたAPMLに対するATRAを受けた患者
• -以前に急性骨髄性白血病の治験薬を投与された患者
• -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
• 300 mg/m^2 ドキソルビシン相当のアントラサイクリンを超える累積生涯暴露 (研究登録前) を有する患者
• 胸部放射線治療を受けており（臓器温存を除く）、累積生涯曝露量（研究登録前）が 240 mg/m^2 ドキソルビシン相当のアントラサイクリンを超える患者
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（すなわち、残存毒性>グレード1）を除いて、脱毛症または末梢神経障害（グレード2までが許可されます）
• 他の治験薬を投与されている患者
• -ピノメトスタットまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は、登録前に問題の薬物を安全に停止できない限り、不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• -抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症（例外を除く）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、薬で制御できない不安定な不整脈、虚血の心電図の証拠、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限します。 -抗菌薬を投与されている患者は、患者が72時間無熱で血行動態が安定している場合に適格となる可能性があります
• -活動的な出血素因を持つ患者
• 妊娠中の女性は、ピノメトスタットが催奇形性または妊娠中絶効果の可能性がある低分子阻害剤であるため、この研究から除外されます。 ピノメトスタットによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がピノメトスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -髄膜白血病の関与を含む中枢神経系の症候性白血病が知られている被験者
• -生存を1年未満に制限する活動的な他の悪性腫瘍の病歴
• -進行中のウイルスまたは薬物誘発性肝障害、活動性慢性C型肝炎ウイルス（HCV）、慢性活動性B型肝炎、臨床的に知られているアルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、その他の肝硬変、肝性脳症の病歴、または門脈圧亢進症
• -調査官の意見では、患者の安全性または主要な結果の評価を損なう可能性のあるその他の以前の状態