Pinometostaatti tavallisella kemoterapialla hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia ja MLL-geenien uudelleenjärjestely

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan. Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä akuutti leukemia, ovat kelvollisia, jos he eivät ylitä elinikäisiä antrasykliiniannoksia
• KMT2A:n (MLL) sytogeneettinen uudelleenjärjestely faasien välisellä fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH)
• Potilailla on oltava aiemmin hoitamaton AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan (lukuun ottamatta hydroksiureaa laskennan hallintaan tai all-trans-retinoiinihappoa [ATRA] akuutin promyelosyyttisen leukemian (APML) hoitoon, jota alun perin epäiltiin, mutta se suljettiin pois). Hydroksiurea-hoito hyperproliferatiivisen sairauden määrän hallintaan on sallittu ennen pinomestostaatilla ja kemoterapialla tapahtuvaa hoitoa ja sen aikana
• Ikä >=14 vuotta seulonnan aikaan, vaikka yksittäiset paikat voivat edelleen rajoittaa iän kelpoisuutta paikallisen Institutional Review Boardin (IRB) ja sairaalapolitiikan mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän, hemolyysin tai leukemian vuoksi (kelpoisuusseulonnan aikana)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN, ellei se johdu leukemiasta, jolloin < 5 x ULN (at) kelpoisuustarkastuksen aika)
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (kelpoisuusseulonnan aikana)
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) => 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (molemmat) (kelpoisuusseulonnan aikaan)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen (kelpoisuusseulonnan aikana)
• Jos todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävässä hoidossa, jos se on aiheellista (kelpoisuusseulonnan aikana)
• Jos sinulla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on hoidettava havaitsemattomalla HCV-viruskuormalla (kelpoisuusseulonnan aikana)

• Lapsipotilaille seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 10 - < 13 vuotta: uros = 1,2; nainen = 1,2
  • 13 - < 16 vuotta: uros = 1,3; nainen = 1,4
  • >= 16 vuotta: uros = 1,7; nainen = 1,4
• Ole tutkijan mielestä lääketieteellisesti soveltuva intensiiviseen (7+3) induktiokemoterapiaan
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 % varmistettu sydämen kaikututkimuksella tai moniporttikuvauksella (MUGA), eikä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita, jotka ylittävät New York Heart Associationin (NYHA) luokan II
• Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien aikataulutetut vierailut, tutkimus- ja hoitolääkkeiden annostelusuunnitelmat, kuvantamistutkimukset, laboratoriotestit (mukaan lukien kaikki biomarkkerit), menettelyt sekä tutkimukseen ja sairauksiin liittyvät rajoitukset
• Pinomeostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen pienimolekyylisten estäjien sekä muiden terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan pinometostaattihoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tai, jos potilas on päätöksentekokykyinen, läheisen laillisen huoltajan suostumus, joka on helposti saatavilla

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on t(15;17)(q22;q12) ja/tai PML-RARA-molekyylien uudelleenjärjestely tai muu epätyypillinen RARA-translokaatiopartneri
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa AML:ään, lukuun ottamatta hydroksiureaa laskennan kontrolloimiseksi tai ATRA:ta APML:n vuoksi, jota alun perin epäiltiin, mutta se suljettiin pois
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa akuutin myelooisen leukemian tutkimusainetta
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, joiden kumulatiivinen elinikäinen altistuminen (ennen tutkimukseen osallistumista) on yli 300 mg/m^2 doksorubisiiniekvivalenttia antrasykliiniä
• Potilaat, jotka ovat saaneet rintakehän säteilyä (ellei elintä säästävä) ja joiden kumulatiivinen elinikäinen altistuminen (ennen tutkimukseen osallistumista) on suurempi kuin 240 mg/m^2 doksorubisiiniekvivalenttia antrasykliiniä
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa (asteeseen 2 asti sallitaan)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pinomeostaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, ellei loukkaavaa lääkitystä voida turvallisesti lopettaa ennen ilmoittautumista. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja (poikkeuksena), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkkeillä, elektrokardiografiset todisteet iskemiasta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista. Potilaat, jotka saavat mikrobilääkkeitä, voivat olla kelvollisia, jos potilas pysyy kuumeisena ja hemodynaamisesti vakaana 72 tunnin ajan
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska pinometostaatti on pienimolekyylinen estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin pinometostaattihoidon seurauksena, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pinomestostaatilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston oireinen leukemia, mukaan lukien leptomeningeaalinen leukemia
• Aiemmin aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain, joka rajoittaa eloonjäämisen alle 1 vuoteen
• Jatkuva virusten tai lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, mukaan lukien aktiivinen krooninen hepatiitti C -virus (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B, kliinisesti tunnettu alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, alkoholiton rasvamaksasairaus, primaarinen sappikirroosi, muu maksakirroosi , maksan enkefalopatia tai portaalihypertensio
• Mikä tahansa muu aikaisempi tila, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilasturvallisuuden tai ensisijaisen tuloksen arvioinnin