새로 진단된 급성 골수성 백혈병 및 MLL 유전자 재배열 환자 치료에서 표준 화학요법과 Pinometostat

포함 기준:

• 환자는 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 조직학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병이 있어야 합니다. 치료 관련 급성 백혈병 환자는 평생 안트라사이클린 용량을 초과하지 않는 경우 자격이 있습니다.
• FISH(interphase fluorescent in-situ hybridization)에 의한 KMT2A(MLL)의 세포유전학적 재배열의 존재
• 환자는 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 이전에 AML을 치료받지 않았어야 합니다(개수 조절을 위한 수산화요소 또는 급성 전골수성 백혈병[APML]을 위한 전트랜스 레티노산[ATRA] 제외). 과증식성 질환의 수치 조절을 위한 하이드록시우레아 치료는 피노메토스타트 및 화학요법 치료 전과 치료 중에 허용됩니다.
• 연령 >= 스크리닝 시점에서 14세. 개별 기관은 지역 IRB(Institutional Review Board) 및 병원 정책에 따라 연령 적격성을 추가로 제한할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 ULN, 백혈병으로 인한 경우 < 5 x ULN(at 자격심사 시점)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m^2(적격성 심사 시)
• 사구체 여과율(GFR) => 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(둘 다)(적격성 심사 시)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자가 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받는 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다(적격성 심사 시).
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우, 지시된 경우(적격성 심사 시) 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하로 치료해야 함(적격 심사 시)

• 소아 환자의 경우, 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌은 다음과 같습니다.

  • 10~13세 미만: 남성 = 1.2; 여성 = 1.2
  • 13~16세 미만: 남성 = 1.3; 여성 = 1.4
  • >= 16세: 남성 = 1.7; 여성 = 1.4
• 조사자의 의견에 따라 집중(7+3) 유도 화학요법에 의학적으로 적합해야 합니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 45% 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 확인, 그리고 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II를 초과하는 울혈성 심부전 증상 없음
• 예정된 방문, 조사 및 표준 치료 약물 투여 계획, 영상 연구, 실험실 테스트(모든 바이오마커 포함), 절차, 연구 및 질병 관련 제한을 포함한 모든 연구 절차를 준수하려는 의지
• 발육 중인 인간 태아에 대한 피노메토스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 다른 소분자 억제제와 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 임신을 하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투약 후 4주 동안 연구 등록. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 피노메토스타트 투여 완료 후 90일 동안 적절한 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서 또는 의사 결정 능력이 손상된 환자의 경우 쉽게 이용할 수 있는 가까운 법적 보호자의 동의를 이해하고 서명할 수 있는 능력

제외 기준:

• t(15;17)(q22;q12) 및/또는 PML-RARA 분자 재배열 또는 기타 비정형 RARA 전위 파트너가 있는 급성 전골수성 백혈병
• 이전에 AML에 대한 화학요법을 받은 적이 있는 환자(카운트 조절을 위한 수산화요소 또는 초기에 의심되었지만 나중에 배제된 APML에 대한 ATRA 제외)
• 급성 골수성 백혈병에 대해 이전에 연구용 제제를 투여받은 환자
• 연구 시작 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 300mg/m^2 독소루비신 등가 안트라사이클린의 누적 평생 노출(연구 시작 전)을 가진 환자
• 흉부 방사선을 받았고(장기 보존 제외) 누적 평생 노출(연구 시작 전)이 240mg/m^2 독소루비신 등가 안트라사이클린보다 큰 환자
• 탈모증 또는 말초 신경병증(2등급까지 허용)을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용(즉, 잔류 독성 > 1등급)으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 피노메토스타트 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 등록 전에 문제가 되는 약물을 안전하게 중단할 수 없는 한 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 항생제(예외 포함)를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 약물로 제어할 수 없는 불안정 심장 부정맥, 허혈의 심전도 증거, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다. 항미생물제를 투여받는 환자는 환자가 72시간 동안 열이 없고 혈역학적으로 안정한 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 활동성 출혈 체질을 가진 환자
• 임산부는 피노메토스타트가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 소분자 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모에게 피노메토스타트를 투여한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 피노메토스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 연수막성 백혈병 침범을 포함한 중추신경계의 알려진 증상성 백혈병이 있는 피험자
• 생존을 1년 미만으로 제한하는 활성 기타 악성 종양의 병력
• 활동성 만성 C형 간염 바이러스(HCV), 만성 활동성 B형 간염, 임상적으로 알려진 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 비알코올성 지방간 질환, 원발성 담즙성 간경변증, 기타 간경변증을 포함하여 진행 중인 바이러스 또는 약물 유발성 간 손상 , 간성 뇌병증의 병력 또는 문맥 고혈압
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 주요 결과 평가를 손상시킬 수 있는 기타 모든 사전 조건