腸の炎症における二次胆汁酸の役割

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント;
2. -UCの回腸嚢肛門吻合（IPAA）を受けた18歳以上の男性または女性の被験者。

3. 嚢炎の病歴

   以下のように、内視鏡検査、症状および組織病理学に基づく活動性嚢炎の文書化された証拠：

4. -修正メイヨー内視鏡スコアの内視鏡コンポーネントの内視鏡スコア> = 2（破砕性が> 2としてスコア付けされる場合）注：ポーチステープルまたはポーチ縫合線の1 cm以内の領域は、評価可能とは見なされません

5. 症候性疾患（排便回数）：

   対象者は、IPAA 手術後の「正常」と見なされるもの (「ベースライン」) と比較して、排便頻度が増加していることを示さなければなりません。 排便回数は絶対値で 1 日あたり 6 回以上、IPAA 後の「ベースライン」よりも 1 日あたり 3 回以上でなければなりません。 注: 排便頻度の測定値は、最も近い整数に丸められた 7 日間の平均になります。 平均の計算には、最新の 7 日間のデータが使用されます。

6. 組織学: 病気の証拠。
7. 修正 PDAI (mPDAI) スコア >= 5。 mPDAI は、症状 (範囲: 0 ～ 6) と内視鏡検査 (範囲: 0 ～ 6) のサブスコアで構成されます。
8. -慢性の抗生物質不応性または抗生物質依存性嚢炎がある必要があります。

除外基準:

1. 効果的な避妊の欠如 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、適切な避妊法を使用していない限り、参加できない場合があります。

   次の避妊方法が受け入れられます: ホルモン (例: 経口、注射、経皮パッチ、インプラント、子宮頸管リング)、バリア (例: コンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜)、子宮内システムまたは子宮内避妊器具。 女性被験者がホルモン避妊薬を使用する場合は、テスト製品の最初の投与の 6 週間前に確立する必要があります。 男性の不妊手術は、適切な精管切除後の文書 (精子の不在) が被験者の医療記録に記載されている場合、許容される避妊法と見なされます。 性的禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、許容されると見なされます。定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

   -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者、および外科的に不妊手術も閉経後でもない女性被験者（1年間無月経または卵胞刺激ホルモン値> 40 IU / Lとして定義）は、効果的な避妊を使用する必要があります試験中および試験後 30 日間。

2. 妊娠中または授乳中の女性;

3. -UDCAに対するアレルギーまたは有害事象の履歴;

   嚢炎に対する併用薬の安定した使用は一般に許可されており、併用薬の投与量は、地域/国の診療ガイドラインに従って最適化する必要があります。記録されます。 嚢炎の薬の使用の変更と高用量の経口ステロイドは許可されていません。 10 週目の主要エンドポイントの測定まで、安定した投薬を維持することが特に重要です。 被験者を研究から除外する基準は以下のとおりです。

4. -スクリーニング来院から4週間以内のオピオイド含有化合物などの強力な鎮痛剤への用量の変化。
5. 定期的な非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の使用歴。
6. 経口 5-アミノサリチル酸 (5-ASA) 化合物;スクリーニング訪問から4週間以内に経口5-ASAの用量を中止または変更した被験者を除外します。
7. 経口ブデソニド > 6.0 mg/日は許可されていません。ブデソニドを 6 週間未満投与された被験者、またはスクリーニング来院から 4 週間以内にブデソニドの用量を変更した被験者を除外します。
8. ブデソニド以外の経口ステロイド：プレドニゾロン15 mgまたは同等の1日量を超える被験者、経口ステロイドを6週間未満服用した被験者、またはスクリーニング来院から4週間以内に用量を変更した被験者を除外します。
9. 直腸化合物の使用は許可されていません。これらの薬剤は、スクリーニング来院時に中止する必要があります。
10. 免疫抑制療法（アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、シクロスポリン）; 12週間未満の治療を受けた被験者、またはスクリーニング来院から8週間以内に用量を変更した被験者を除外します。
11. 生物学的薬剤（抗腫瘍壊死因子（抗TNF）療法、ベドリズマブおよび/またはウステキヌマブ）;生物剤を投与された被験者を除外する
12. UDCAの以前の使用は許可されています。治療コースは、スクリーニング訪問の少なくとも12週間前に完了している必要があります。

13. 実験的薬剤を含む、嚢炎を標的とする他​​のすべての薬剤は、スクリーニング訪問の少なくとも8週間前、または薬剤の5半減期（t1⁄2）に相当する期間（どちらか長い方）中止されていなければなりません。最適化された安定した用量の経口5-ASA、経口ステロイド（上記で規定された用量を下回る）および免疫抑制剤を継続している被験者を募集することは許容されます。

    スクリーニング訪問の4週間前に経口5-ASAまたは経口ステロイド、またはスクリーニング訪問の8週間前に免疫抑制剤による治療を終了した被験者を募集することは許容されます。

    注: 鎮痛剤の使用は、可能であれば試験全体を通して安定したままにする必要があります。 パラセタモールは最適な鎮痛剤です。

    注：VSL＃3プロバイオティクス治療（およびその他のプロバイオティクス治療）は、スクリーニング来院前の4週間安定に維持され、試験全体を通して安定した用量で維持される限り許可されます

    以下の対象も除外されます。

14. 吻合部狭窄
15. 内視鏡検査が受けられない
16. 肛門括約筋の機能不全による便失禁
17. サイトメガロウイルスまたはクロストリジウム・ディフィシルへの感染
18. -スクリーニングから12週間以内の糞便移植
19. 腸吸収不良
20. 膵臓の消化不良
21. 過敏性嚢胞症候群の疑い
22. カフィス（肛門粘膜の炎症）。 -主な状態として活動的な抗生物質不応性嚢炎を患っているが、カフ炎も患っている被験者は、登録される場合があります
23. パウチのクローン病;次のいずれかとして定義されます: a) 複雑な肛門周囲または嚢瘻、および/または b) 深い潰瘍を伴う広範な前嚢回腸炎
24. -皮膚の基底細胞癌または非転移性扁平上皮癌を除く腫瘍性疾患の病歴のある被験者
25. -経鼻胃/経鼻腸管栄養、基本的な食事、または1日目の前の2週間以内の完全な非経口栄養を受けている、または受けた被験者
26. -臨床的に重要なおよび/または持続性の血液、腎臓、肝臓、代謝、精神医学、中枢神経系、肺または心血管疾患の病歴を持つ被験者;研究者の意見では、研究への参加を除外する
27. -スクリーニング時に臨床的に重要と見なされる臨床検査を受けた被験者
28. -治験期間中利用できない可能性がある被験者、プロトコルに準拠していない可能性が高い被験者、または治験責任医師が他の理由で不適切であると感じた被験者、たとえば、浣腸製剤を保持できないなどの理由
29. 骨盤内敗血症は除外する必要があります