Le rôle des acides biliaires secondaires dans l'inflammation intestinale

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit ;
2. Sujets masculins ou féminins, âgés de ≥ 18 ans ayant subi une anastomose poche iléale-anale (IPAA) pour la RCH.

3. Antécédents de pochite

   Preuve documentée de la pochite active, basée sur l'endoscopie, les symptômes et l'histopathologie, comme suit :

4. Score endoscopique >=2 sur le composant endoscopique d'un score endoscopique Mayo modifié (où la friabilité est notée >2)

5. Maladie symptomatique (fréquence des selles) :

   Les sujets doivent démontrer une augmentation de la fréquence des selles par rapport à ce qui est considéré comme "normal" après leur opération IPAA ("baseline"). La fréquence des selles doit être une valeur absolue de > 6 selles par jour et > 3 selles par jour au-dessus de la « ligne de base » post-IPAA. Remarque : La mesure de la fréquence des selles sera une moyenne sur 7 jours arrondie à l'entier le plus proche. Les 7 jours de données les plus récents seront utilisés pour calculer la moyenne.

6. Histologie : preuve de la maladie.
7. Score PDAI modifié (mPDAI) >= 5. Le mPDAI comprend les sous-scores des symptômes (intervalle : 0-6) et de l'endoscopie (intervalle : 0-6).
8. Doit avoir une pochite chronique réfractaire aux antibiotiques ou dépendante des antibiotiques.

Critère d'exclusion:

1. Absence de contraception efficace Les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles utilisent une contraception adéquate.

   Les méthodes contraceptives suivantes sont acceptables : hormonale (par exemple, orale, injectable, patch transdermique, implant, anneau cervical), barrière (par exemple, préservatif ou diaphragme avec agent spermicide), système intra-utérin ou dispositif intra-utérin. Si des contraceptifs hormonaux sont utilisés par des sujets féminins, ils doivent être établis depuis 6 semaines avant la première administration du produit à tester. La stérilisation masculine est considérée comme une forme de contraception acceptable si la documentation post-vasectomie appropriée (absence de sperme) est fournie dans les notes médicales du sujet. L'abstinence sexuelle est considérée comme acceptable si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; l'abstinence périodique (par exemple calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

   Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les sujets féminins qui ne sont ni stérilisés chirurgicalement ni ménopausés (définis comme l'absence de règles pendant un an ou une valeur d'hormone folliculo-stimulante > 40 UI/L) devront utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 30 jours après.

2. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;

3. Antécédents d'allergie ou d'événement indésirable à l'UDCA ;

   L'utilisation stable de médicaments concomitants pour la pochite est généralement autorisée, les doses de médicaments concomitants, lorsqu'elles sont prises, doivent être optimisées conformément aux directives de pratique locales/nationales, et les niveaux de dose et les types de médicaments de base pour la pochite seront documentés et tout changement au cours de l'étude sera enregistré. Les changements dans l'utilisation des médicaments pour la pochite et les fortes doses de stéroïdes oraux ne sont pas autorisés. Il est particulièrement important de maintenir une médication stable jusqu'à la mesure du critère d'évaluation principal à la semaine 10. Les critères qui conduiraient à l'exclusion des sujets de l'étude sont décrits ci-dessous :

4. Changements de dose à une analgésie forte, telle que des composés contenant des opioïdes dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
5. Antécédents d'utilisation régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
6. Composés oraux de 5-aminosalicylate (5-ASA); exclure les sujets qui ont interrompu ou modifié les doses de 5-ASA par voie orale dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
7. Le budésonide oral > 6,0 mg/jour n'est pas autorisé ; exclure les sujets qui ont reçu du budésonide pendant < 6 semaines ou qui ont changé de dose de budésonide dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
8. Stéroïdes oraux autres que le budésonide : exclure les sujets qui dépassent une dose quotidienne de 15 mg de prednisolone ou équivalent, qui ont reçu des stéroïdes oraux pendant < 6 semaines ou qui ont changé de dose dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
9. L'utilisation de composés rectaux n'est pas autorisée ; ces agents doivent être interrompus lors de la visite de sélection.
10. Traitement immunosuppresseur (azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate, cyclosporine); exclure les sujets qui ont reçu un traitement pendant < 12 semaines ou qui ont changé de dose dans les 8 semaines suivant la visite de sélection.
11. Agents biologiques (thérapie anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF), vedolizumab et/ou ustekinumab) ; exclure les sujets ayant reçu des agents biologiques pour
12. L'utilisation antérieure de l'UDCA est autorisée : le traitement doit avoir été suivi au moins 12 semaines avant la visite de dépistage.

13. Tous les autres agents ciblant la pochite, y compris les agents expérimentaux, doivent avoir été interrompus au moins 8 semaines avant la visite de dépistage, ou pendant une période équivalente à 5 demi-vies (t1⁄2) de l'agent (selon la plus longue des deux). acceptable de recruter des sujets qui continuent à prendre des doses optimisées et stables de 5-ASA oral, de stéroïdes oraux (inférieurs aux doses stipulées ci-dessus) et d'immunosuppresseurs.

    Il est acceptable de recruter des sujets qui ont terminé le traitement avec du 5-ASA oral ou des stéroïdes oraux 4 semaines avant la visite de dépistage, ou des immunosuppresseurs 8 semaines avant la visite de dépistage.

    Remarque : L'utilisation d'analgésiques doit rester stable tout au long de l'essai, dans la mesure du possible. Le paracétamol est l'analgésique de choix.

    Remarque : Le traitement probiotique VSL#3 (et d'autres traitements probiotiques) sera autorisé tant qu'il sera maintenu stable pendant 4 semaines avant la visite de dépistage et maintenu à une dose stable tout au long de l'essai

    Sont également exclus les sujets avec :

14. Rétrécissement anastomotique
15. Incapable d'entreprendre une évaluation endoscopique
16. Incontinence fécale due à un dysfonctionnement du sphincter anal
17. Infections à cytomégalovirus ou Clostridium Difficile
18. Transplantation fécale dans les 12 semaines suivant le dépistage
19. Malabsorption intestinale
20. Maldigestion pancréatique
21. Suspicion de syndrome de la poche irritable
22. Cuffite (inflammation de la muqueuse anale). Les sujets atteints de pochite active réfractaire aux antibiotiques comme affection prédominante, mais qui ont également une cuffite, peuvent être inscrits
23. la maladie de Crohn de la poche ; défini comme : a) une fistule périanale ou de poche complexe et/ou b) une iléite pré-poche étendue avec ulcération profonde
24. Sujets ayant des antécédents de maladie néoplasique, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde non métastatique de la peau
25. Sujets qui reçoivent ou ont reçu un biberon nasogastrique/nasoentérique, un régime élémentaire ou une nutrition parentérale totale dans les 2 semaines précédant le jour 1
26. Sujets ayant des antécédents de maladie hématologique, rénale, hépatique, métabolique, psychiatrique, du système nerveux central, pulmonaire ou cardiovasculaire cliniquement significative et/ou persistante ; qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait l'entrée dans l'étude
27. Sujets avec des tests de laboratoire considérés comme cliniquement significatifs lors du dépistage
28. Sujets qui peuvent être indisponibles pendant la durée de l'essai, susceptibles de ne pas respecter le protocole ou qui sont jugés inadaptés par l'investigateur pour toute autre raison, y compris, par exemple, l'incapacité de conserver une formulation de lavement
29. La septicémie pelvienne doit être exclue