O papel dos ácidos biliares secundários na inflamação intestinal

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito;
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, ≥18 anos de idade que foram submetidos a uma anastomose ileal bolsa-anal (IPAA) para UC.

3. História de bolsite

   Evidência documentada de bolsite ativa, com base na endoscopia, sintomas e histopatologia, como segue:

4. Pontuação endoscópica >=2 no componente endoscópico de uma pontuação endoscópica de Mayo modificada (onde a friabilidade é pontuada como >2) Nota: a área dentro de 1 cm do grampo da bolsa, ou linha de sutura da bolsa, não é considerada avaliável

5. Doença sintomática (frequência das fezes):

   Os indivíduos devem demonstrar maior frequência de evacuação em comparação com o que é considerado "normal" após a operação IPAA ("linha de base"). A frequência das evacuações deve ser um valor absoluto de > 6 evacuações por dia e > 3 evacuações por dia acima da "linha de base" pós-IPAA. Nota: A medição da frequência das fezes será uma média de 7 dias arredondada para o número inteiro mais próximo. Os últimos 7 dias de dados serão usados ​​para calcular a média.

6. Histologia: evidência de doença.
7. Pontuação de PDAI modificada (mPDAI) >= 5. O mPDAI consiste nas subpontuações de sintomas (intervalo: 0-6) e endoscopia (intervalo: 0-6).
8. Deve ter bolsite crônica refratária a antibióticos ou dependente de antibióticos.

Critério de exclusão:

1. Falta de contracepção eficaz As mulheres em idade fértil não podem participar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou estejam usando contracepção adequada.

   Os seguintes métodos contraceptivos são aceitáveis: hormonal (por exemplo, oral, injeção, adesivo transdérmico, implante, anel cervical), barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma com agente espermicida), sistema intrauterino ou dispositivo intrauterino. Se contraceptivos hormonais forem usados ​​por mulheres, eles devem ser estabelecidos por 6 semanas antes da primeira administração do produto em teste. A esterilização masculina é considerada uma forma aceitável de contracepção se a documentação pós-vasectomia apropriada (ausência de esperma) for fornecida nas anotações médicas do sujeito. A abstinência sexual é considerada aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

   Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil e indivíduos do sexo feminino que não foram esterilizados cirurgicamente nem pós-menopausa (definido como ausência de menstruação por um ano ou valor de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L) deverão usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo e por 30 dias depois.

2. Mulheres grávidas ou amamentando;

3. História de alergia ou evento adverso ao UDCA;

   O uso estável de medicamentos concomitantes para bolsite é geralmente permitido, as doses de medicamentos concomitantes, quando tomadas, devem ser otimizadas de acordo com as diretrizes práticas locais/nacionais, e os níveis de dose e tipos de medicamentos de base para bolsite serão documentados e quaisquer alterações durante o estudo será gravado. Alterações no uso de medicamentos para bolsite e altas doses de esteróides orais não são permitidas. É particularmente importante manter a medicação estável até a medição do ponto final primário na semana 10. Os critérios que levariam à exclusão de sujeitos do estudo são descritos abaixo:

4. Alterações na dose para analgesia forte, como compostos contendo opioides dentro de 4 semanas da visita de triagem.
5. História de uso regular de anti-inflamatórios não esteróides (AINE).
6. Compostos orais de 5-aminosalicilato (5-ASA); excluir indivíduos que descontinuaram ou alteraram as doses de 5-ASA oral dentro de 4 semanas da visita de triagem.
7. Budesonida oral > 6,0 mg/dia não é permitida; excluir indivíduos que receberam budesonida por < 6 semanas ou que mudaram as doses de budesonida dentro de 4 semanas da visita de triagem.
8. Esteróides orais que não budesonida: exclua indivíduos que excedam uma dose diária de 15 mg de prednisolona ou equivalente, que tenham recebido esteróides orais por < 6 semanas ou que tenham alterado a dose dentro de 4 semanas da visita de triagem.
9. O uso de compostos retais não é permitido; esses agentes devem ser descontinuados na visita de triagem.
10. Terapia imunossupressora (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina); excluir indivíduos que receberam tratamento por < 12 semanas ou que alteraram as doses dentro de 8 semanas da visita de triagem.
11. Agentes biológicos (Terapia antifator de necrose tumoral (anti-TNF), vedolizumabe e/ou ustequinumabe); excluir indivíduos que receberam agentes biológicos para
12. O uso anterior de UDCA é permitido: o curso de tratamento deve ter sido concluído pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem.

13. Todos os outros agentes direcionados à bolsite, incluindo agentes experimentais, devem ter sido descontinuados pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem ou por um período equivalente a 5 meias-vidas (t1⁄2) do agente (o que for mais longo). aceitável para recrutar indivíduos que permanecem em doses otimizadas e estáveis ​​de 5-ASA oral, esteróides orais (abaixo das doses estipuladas acima) e imunossupressores.

    É aceitável recrutar indivíduos que terminaram o tratamento com 5-ASA oral ou esteroides orais 4 semanas antes da visita de triagem, ou imunossupressores 8 semanas antes da visita de triagem.

    Observação: o uso de analgésicos deve permanecer estável durante todo o estudo, sempre que possível. O paracetamol é o analgésico de escolha.

    Observação: o tratamento com probióticos VSL#3 (e outros tratamentos com probióticos) será permitido desde que mantido estável por 4 semanas antes da visita de triagem e mantido em uma dose estável durante todo o estudo

    Também estão excluídos os indivíduos com:

14. Estenose anastomótica
15. Incapaz de realizar avaliação endoscópica
16. Incontinência fecal devido a disfunção do esfíncter anal
17. Infecções por citomegalovírus ou Clostridium Difficile
18. Transplante fecal dentro de 12 semanas após a triagem
19. Má absorção intestinal
20. Má digestão pancreática
21. Suspeita de síndrome da bolsa irritável
22. Cuffitis (inflamação da mucosa anal). Indivíduos com bolsite refratária a antibióticos ativa como condição predominante, mas que também apresentem cuffite, podem ser inscritos
23. doença de Crohn da bolsa; definida como: a) fístula perianal ou em bolsa complexa e/ou b) ileíte extensa pré-bolsa com ulceração profunda
24. Indivíduos com história de doença neoplásica, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular não metastático da pele
25. Indivíduos que estão recebendo ou receberam mamadeira nasogástrica/nasoentérica, uma dieta elementar ou nutrição parenteral total nas 2 semanas anteriores ao Dia 1
26. Indivíduos com história de doença hematológica, renal, hepática, metabólica, psiquiátrica, do sistema nervoso central, pulmonar ou cardiovascular clinicamente significativa e/ou persistente; que, na opinião do investigador, excluiria a entrada no estudo
27. Indivíduos com quaisquer testes laboratoriais considerados clinicamente significativos na triagem
28. Indivíduos que podem estar indisponíveis durante o estudo, provavelmente não cumprir o protocolo ou que sejam considerados inadequados pelo investigador por qualquer outro motivo, incluindo, por exemplo, incapacidade de reter uma formulação de enema
29. A sepse pélvica deve ser excluída