El papel de los ácidos biliares secundarios en la inflamación intestinal

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito;
2. Sujetos masculinos o femeninos, ≥18 años de edad que se hayan sometido a una anastomosis ileoanal con reservorio (IPAA) por CU.

3. Historia de la reservoritis

   Evidencia documentada de reservoritis activa, basada en endoscopia, síntomas e histopatología, de la siguiente manera:

4. Puntaje endoscópico >=2 en el componente endoscópico de un puntaje endoscópico Mayo modificado (donde la friabilidad se califica como >2) Nota: el área dentro de 1 cm de la grapa de la bolsa o la línea de sutura de la bolsa no se considera evaluable

5. Enfermedad sintomática (frecuencia de deposiciones):

   Los sujetos deben demostrar una mayor frecuencia de deposiciones en comparación con lo que se considera "normal" después de su operación de IPAA ("línea de base"). La frecuencia de las deposiciones debe ser un valor absoluto de > 6 deposiciones por día y > 3 deposiciones por día por encima de la "línea de base" posterior a IPAA. Nota: La medición de la frecuencia de las deposiciones será un promedio de 7 días redondeado al entero más próximo. Los últimos 7 días de datos se utilizarán para calcular el promedio.

6. Histología: evidencia de enfermedad.
7. Puntuación PDAI modificada (mPDAI) >= 5. El mPDAI consta de las subpuntuaciones de síntomas (rango: 0-6) y endoscopia (rango: 0-6).
8. Debe tener reservoritis crónica refractaria a antibióticos o dependiente de antibióticos.

Criterio de exclusión:

1. Falta de anticoncepción eficaz Las mujeres en edad fértil no pueden participar a menos que estén estériles quirúrgicamente o estén usando métodos anticonceptivos adecuados.

   Los siguientes métodos anticonceptivos son aceptables: hormonales (p. ej., oral, inyección, parche transdérmico, implante, anillo cervical), barrera (p. ej., condón o diafragma con agente espermicida), sistema intrauterino o dispositivo intrauterino. Si las mujeres utilizan anticonceptivos hormonales, deben establecerse durante 6 semanas antes de la primera administración del producto de prueba. La esterilización masculina se considera una forma aceptable de anticoncepción si se proporciona la documentación adecuada posterior a la vasectomía (ausencia de esperma) en las notas médicas del sujeto. La abstinencia sexual se considera aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; la abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

   Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres que no estén esterilizadas quirúrgicamente ni sean posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante un año o con un valor de hormona estimulante del folículo > 40 UI/L) deberán usar métodos anticonceptivos efectivos. durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores.

2. Mujeres que están embarazadas o amamantando;

3. Antecedentes de alergia o evento adverso a UDCA;

   En general, se permite el uso estable de medicamentos concomitantes para la reservoritis, las dosis de la medicación concomitante, cuando se toman, deben optimizarse de acuerdo con las pautas de práctica locales/nacionales, y se documentarán los niveles de dosis y los tipos de medicamentos de referencia para la reservoritis y cualquier cambio durante el estudio. será grabado. No se permiten cambios en el uso de medicamentos para la reservoritis y altas dosis de esteroides orales. Es particularmente importante mantener la medicación estable hasta la medición del punto final primario en la Semana 10. Los criterios que conducirían a la exclusión de sujetos del estudio se describen a continuación:

4. Cambios en la dosis a analgesia fuerte, como compuestos que contienen opioides dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
5. Antecedentes de uso habitual de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
6. Compuestos orales de 5-aminosalicilato (5-ASA); excluir a los sujetos que hayan interrumpido o cambiado las dosis de 5-ASA oral dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
7. Budesonida oral > 6,0 mg/día no está permitida; excluya a los sujetos que hayan recibido budesonida durante < 6 semanas, o que hayan cambiado las dosis de budesonida dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
8. Esteroides orales que no sean budesonida: excluya a los sujetos que excedan una dosis diaria de 15 mg de prednisolona o equivalente, que hayan recibido esteroides orales durante < 6 semanas o que hayan cambiado de dosis dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
9. No se permite el uso de compuestos rectales; estos agentes deben suspenderse en la visita de selección.
10. Terapia inmunosupresora (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina); excluir sujetos que hayan recibido tratamiento durante < 12 semanas, o que hayan cambiado de dosis dentro de las 8 semanas previas a la visita de selección.
11. Agentes biológicos (terapia con factor de necrosis antitumoral (anti - TNF), vedolizumab y/o ustekinumab); excluir a los sujetos que han recibido agentes biológicos para
12. Se permite el uso previo de UDCA: el curso de tratamiento debe haberse completado al menos 12 semanas antes de la visita de selección.

13. Todos los demás agentes dirigidos a la reservoritis, incluidos los agentes experimentales, deben haber sido descontinuados al menos 8 semanas antes de la visita de selección, o por un período equivalente a 5 vidas medias (t1⁄2) del agente (lo que sea más largo). aceptable para reclutar sujetos que permanecen con dosis estables y optimizadas de 5-ASA oral, esteroides orales (por debajo de las dosis estipuladas anteriormente) e inmunosupresores.

    Es aceptable reclutar sujetos que terminaron el tratamiento con 5-ASA oral o esteroides orales 4 semanas antes de la visita de selección, o inmunosupresores 8 semanas antes de la visita de selección.

    Nota: El uso de analgésicos debe permanecer estable durante todo el ensayo cuando sea posible. El paracetamol es el analgésico de elección.

    Nota: Se permitirá el tratamiento con probióticos VSL n.º 3 (y otros tratamientos con probióticos) siempre que se mantenga estable durante 4 semanas antes de la visita de selección y se mantenga en una dosis estable durante todo el ensayo.

    También quedan excluidos los sujetos con:

14. Estenosis anastomótica
15. No se puede realizar una evaluación endoscópica
16. Incontinencia fecal por disfunción del esfínter anal
17. Infecciones por citomegalovirus o Clostridium Difficile
18. Trasplante fecal dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
19. Malabsorción intestinal
20. Mala digestión pancreática
21. Sospecha de síndrome de la bolsa irritable
22. Cuffitis (inflamación de la mucosa anal). Se pueden inscribir sujetos con reservoritis refractaria a antibióticos activa como condición predominante, pero que también tienen cuffitis.
23. enfermedad de Crohn de la bolsa; definida como: a) fístula perianal o de reservorio compleja y/o b) ileítis extensa pre-reservorio con ulceración profunda
24. Sujetos con antecedentes de enfermedad neoplásica, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas no metastásico de la piel.
25. Sujetos que reciben o han recibido alimentación con biberón nasogástrico/nasoentérico, una dieta elemental o nutrición parenteral total en las 2 semanas anteriores al día 1
26. Sujetos con antecedentes de enfermedad hematológica, renal, hepática, metabólica, psiquiátrica, del sistema nervioso central, pulmonar o cardiovascular clínicamente significativa y/o persistente; que, en opinión del investigador, excluiría la entrada en el estudio
27. Sujetos con cualquier prueba de laboratorio considerada clínicamente significativa en la selección
28. Sujetos que pueden no estar disponibles durante la duración del ensayo, que probablemente no cumplan con el protocolo, o que el investigador considere inadecuados por cualquier otra razón, incluida, por ejemplo, la incapacidad de retener una formulación de enema.
29. Se debe excluir la sepsis pélvica