Sekundära gallsyrors roll vid tarminflammation

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke;
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, ≥18 år som har genomgått en ileal pouch-anal anastomos (IPAA) för UC.

3. Historia av pouchitis

   Dokumenterade bevis på aktiv pouchit, baserat på endoskopi, symtom och histopatologi, enligt följande:

4. Endoskopisk poäng >=2 på den endoskopiska komponenten av en modifierad Mayo-endoskopisk poäng (där sprödheten poängsätts som >2) Obs: området inom 1 cm från påsens häftklammer, eller påsens suturlinje, anses inte utvärderas

5. Symtomatisk sjukdom (avföringsfrekvens):

   Försökspersonerna måste visa ökad avföringsfrekvens jämfört med vad som anses "normalt" efter deras IPAA-operation ("baseline"). Avföringsfrekvensen måste vara ett absolut värde på > 6 avföringar per dag och > 3 avföringar per dag över "baseline" efter IPAA. Obs: Mätningen av avföringsfrekvens kommer att vara ett 7-dagars medelvärde avrundat till närmaste heltal. De senaste sju dagarnas data kommer att användas för att beräkna medelvärdet.

6. Histologi: tecken på sjukdom.
7. Modifierad PDAI (mPDAI) poäng >= 5. mPDAI består av symtom (intervall: 0-6) och endoskopi (intervall: 0-6) subpoäng.
8. Måste ha kronisk antibiotikarefraktär eller antibiotikaberoende pouchit.

Exklusions kriterier:

1. Brist på effektiva preventivmedel Kvinnor i fertil ålder får inte delta om de inte är kirurgiskt sterila eller använder adekvat preventivmedel.

   Följande preventivmetoder är acceptabla: hormonella (t.ex. oralt, injektion, depotplåster, implantat, cervikal ring), barriär (t.ex. kondom eller diafragma med spermiedödande medel), intrauterint system eller intrauterin enhet. Om hormonella preventivmedel används av kvinnliga försökspersoner måste de fastställas i 6 veckor före den första administreringen av testprodukten. Manlig sterilisering anses vara en acceptabel form av preventivmedel om lämplig dokumentation efter vasektomi (frånvaro av spermier) finns i patientens medicinska anteckningar. Sexuell avhållsamhet anses acceptabel om detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet; periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

   Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner som varken är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala (definierad som ingen mens på ett år eller ett follikelstimulerande hormonvärde > 40 IE/L) kommer att behöva använda effektiv preventivmedel under hela studien och i 30 dagar efter.

2. Kvinnor som är gravida eller ammar;

3. Historik av allergi eller biverkning mot UDCA;

   Stabil användning av samtidig medicinering för pouchit är generellt tillåten, doser av samtidig medicinering, där de tas, bör optimeras i enlighet med lokala/nationella riktlinjer, och dosnivåer och typer av baslinjemediciner för pouchit kommer att dokumenteras och eventuella förändringar under studien kommer att spelas in. Ändringar i användningen av mediciner för pouchit och höga doser av orala steroider är inte tillåtna. Det är särskilt viktigt att bibehålla stabil medicinering fram till mätning av den primära slutpunkten vid vecka 10. Kriterier som skulle leda till uteslutning av försökspersoner från studien beskrivs nedan:

4. Ändringar i dos till stark analgesi, såsom opioidinnehållande föreningar inom 4 veckor efter screeningbesöket.
5. Historik med regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
6. Orala 5-aminosalicylat (5-ASA) föreningar; utesluta försökspersoner som har avbrutit eller ändrat doser av oral 5-ASA inom 4 veckor efter screeningbesöket.
7. Oralt budesonid > 6,0 mg/dag är inte tillåtet; exkludera försökspersoner som har fått budesonid i < 6 veckor, eller som har ändrat doser av budesonid inom 4 veckor efter screeningbesöket.
8. Andra orala steroider än budesonid: exkludera försökspersoner som överskrider en daglig dos på 15 mg prednisolon eller motsvarande, som har fått orala steroider i < 6 veckor, eller som har ändrat dos inom 4 veckor efter screeningbesöket.
9. Användning av rektala föreningar är inte tillåten; dessa medel måste avbrytas vid screeningbesöket.
10. Immunsuppressiv terapi (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat, ciklosporin); exkludera försökspersoner som har fått behandling i < 12 veckor, eller som har ändrat dosen inom 8 veckor efter screeningbesöket.
11. Biologiska medel (terapi mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF), vedolizumab och/eller ustekinumab); utesluta försökspersoner som har fått biologiska medel för
12. Tidigare användning av UDCA är tillåten: behandlingskuren måste ha avslutats minst 12 veckor före screeningbesöket.

13. Alla andra medel riktade mot pouchit, inklusive experimentella medel, måste ha avbrutits minst 8 veckor före screeningbesöket, eller under en period motsvarande 5 halveringstider (t1⁄2) av medlet (beroende på vilket som är längst). acceptabelt för att rekrytera försökspersoner som stannar på optimerade, stabila doser av oralt 5-ASA, orala steroider (under de doser som anges ovan) och immunsuppressiva medel.

    Det är acceptabelt att rekrytera försökspersoner som avslutade behandlingen med oral 5-ASA eller orala steroider 4 veckor före screeningbesöket, eller immunsuppressiva medel 8 veckor före screeningbesöket.

    Obs: Användning av smärtstillande medel bör förbli stabil under hela försöket där så är möjligt. Paracetamol är det bästa analgetikumet.

    Obs: VSL#3 probiotisk behandling (och andra probiotiska behandlingar) kommer att tillåtas så länge den bibehålls stabil i 4 veckor före screeningbesöket och bibehålls vid en stabil dos under hela försöket

    Också undantagna är ämnen med:

14. Anastomotisk striktur
15. Kan inte göra endoskopisk utvärdering
16. Fekal inkontinens på grund av analsfinkterdysfunktion
17. Infektioner mot cytomegalovirus eller Clostridium Difficile
18. Avföringstransplantation inom 12 veckor efter screening
19. Intestinal malabsorption
20. Besvär i bukspottkörteln
21. Misstänkt irritabelt påsesyndrom
22. Cuffit (inflammation i analslemhinnan). Patienter med aktiv antibiotikarefraktär pouchit som det dominerande tillståndet, men som också har cuffit, kan inskrivas
23. Crohns sjukdom i påsen; definieras som antingen: a) komplex perianal eller påsfistel och/eller b) omfattande pre-pouch ileit med djup sårbildning
24. Försökspersoner med en historia av neoplastisk sjukdom förutom basalcellscancer eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden
25. Försökspersoner som får eller har fått nasogastrisk/nasoenterisk flaskmatning, en elementär diet eller total parenteral näring inom 2 veckor före dag 1
26. Patienter med en historia av kliniskt signifikanta och/eller ihållande hematologiska, njur-, lever-, metaboliska, psykiatriska, centrala nervsystemets, lung- eller kardiovaskulära sjukdomar; vilket enligt utredarens mening skulle utesluta inträde i studien
27. Försökspersoner med laboratorietester som anses vara kliniskt signifikanta vid screening
28. Försökspersoner som kan vara otillgängliga under försökets varaktighet, sannolikt inte följer protokollet, eller som av utredaren upplevs vara olämpliga av någon annan anledning, inklusive till exempel oförmåga att behålla en lavemangformulering
29. Bäckensepsis bör uteslutas