Rollen til sekundære gallesyrer i tarmbetennelse

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke;
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, ≥18 år som har gjennomgått en ileal pouch-anal anastomose (IPAA) for UC.

3. Historie med pouchitt

   Dokumentert bevis på aktiv pouchitt, basert på endoskopi, symptomer og histopatologi, som følger:

4. Endoskopisk skår >=2 på den endoskopiske komponenten til en modifisert Mayo endoskopisk skåre (hvor sprøhet er skåret til >2) Merk: området innenfor 1 cm fra posestiften, eller posesuturlinjen, anses ikke som evaluerbart

5. Symptomatisk sykdom (avføringsfrekvens):

   Forsøkspersonene må vise økt avføringsfrekvens sammenlignet med det som anses som "normalt" etter deres IPAA-operasjon ("baseline"). Avføringsfrekvensen må være en absolutt verdi på > 6 avføringer per dag, og > 3 avføringer per dag over post-IPAA "baseline". Merk: Målingen av avføringsfrekvensen vil være et 7-dagers gjennomsnitt avrundet til nærmeste heltall. De siste 7 dagene med data vil bli brukt til å beregne gjennomsnittet.

6. Histologi: bevis på sykdom.
7. Modifisert PDAI (mPDAI) poengsum >= 5. mPDAI består av symptomet (område: 0-6) og endoskopi (område: 0-6) subscores.
8. Må ha kronisk antibiotika-ildfast eller antibiotikaavhengig pouchitt.

Ekskluderingskriterier:

1. Mangel på effektiv prevensjon Kvinner i fertil alder kan ikke delta med mindre de er kirurgisk sterile eller bruker adekvat prevensjon.

   Følgende prevensjonsmetoder er akseptable: hormonelle (f.eks. oral, injeksjon, depotplaster, implantat, cervical ring), barriere (f.eks. kondom eller diafragma med sæddrepende middel), intrauterint system eller intrauterin enhet. Hvis hormonelle prevensjonsmidler brukes av kvinnelige forsøkspersoner, må de etableres i 6 uker før første administrasjon av testproduktet. Sterilisering av menn anses som en akseptabel form for prevensjon dersom passende dokumentasjon etter vasektomi (fravær av sædceller) er gitt i pasientens medisinske notater. Seksuell avholdenhet anses som akseptabel dersom dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

   Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner som verken er kirurgisk steriliserte eller postmenopausale (definert som ingen menstruasjon i ett år eller en follikkelstimulerende hormonverdi > 40 IE/L) vil bli pålagt å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i 30 dager etter.

2. Kvinner som er gravide eller ammer;

3. Anamnese med allergi eller bivirkning mot UDCA;

   Stabil bruk av samtidige medisiner for pouchitt er generelt tillatt, doser av samtidig medisinering, der de tas, bør optimaliseres i samsvar med lokale/nasjonale retningslinjer, og dosenivåer og typer baseline medisiner for pouchitt vil bli dokumentert og eventuelle endringer i løpet av studien vil bli tatt opp. Endringer i bruk av medisiner for pouchitt og høye doser orale steroider er ikke tillatt. Det er spesielt viktig å opprettholde stabil medisinering frem til måling av det primære endepunktet ved uke 10. Kriterier som vil føre til ekskludering av forsøkspersoner fra studien er beskrevet nedenfor:

4. Endringer i dose til sterk analgesi, slik som opioidholdige forbindelser innen 4 uker etter screeningbesøket.
5. Anamnese med regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
6. Orale 5-aminosalicylat (5-ASA) forbindelser; ekskluder forsøkspersoner som har avbrutt eller endret doser av oral 5-ASA innen 4 uker etter screeningbesøket.
7. Oralt budesonid > 6,0 mg/dag er ikke tillatt; ekskluder forsøkspersoner som har fått budesonid i < 6 uker, eller som har endret doser av budesonid innen 4 uker etter screeningbesøket.
8. Andre orale steroider enn budesonid: ekskluder personer som overskrider en daglig dose på 15 mg prednisolon eller tilsvarende, som har fått orale steroider i < 6 uker, eller som har endret dose innen 4 uker etter screeningbesøket.
9. Bruk av rektale forbindelser er ikke tillatt; disse midlene må avbrytes ved screeningbesøket.
10. Immunsuppressiv terapi (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, ciklosporin); ekskluder forsøkspersoner som har mottatt behandling i < 12 uker, eller som har endret doser innen 8 uker etter screeningbesøket.
11. Biologiske midler (anti-tumor nekrosefaktor (anti - TNF) terapi, vedolizumab og/eller ustekinumab); ekskludere forsøkspersoner som har fått biologiske midler for
12. Tidligere bruk av UDCA er tillatt: behandlingsforløpet må ha fullført minst 12 uker før screeningbesøket.

13. Alle andre midler rettet mot pouchitt, inkludert eksperimentelle midler, må ha blitt seponert minst 8 uker før screeningbesøket, eller i en periode tilsvarende 5 halveringstider (t1⁄2) av midlet (det som er lengst). akseptabelt for å rekruttere forsøkspersoner som forblir på optimaliserte, stabile doser av oral 5-ASA, orale steroider (under dosene angitt ovenfor) og immunsuppressiva.

    Det er akseptabelt å rekruttere forsøkspersoner som avsluttet behandlingen med oral 5-ASA eller orale steroider 4 uker før screeningbesøket, eller immunsuppressiva 8 uker før screeningbesøket.

    Merk: Bruk av smertestillende midler bør forbli stabil gjennom hele forsøket der det er mulig. Paracetamol er det foretrukne smertestillende middelet.

    Merk: VSL#3 probiotisk behandling (og andre probiotiske behandlinger) vil være tillatt så lenge den holdes stabil i 4 uker før screeningbesøket, og opprettholdes ved en stabil dose gjennom hele forsøket

    Ekskludert er også emner med:

14. Anastomotisk striktur
15. Kan ikke foreta endoskopisk evaluering
16. Avføringsinkontinens på grunn av anal sphincter dysfunksjon
17. Infeksjoner mot cytomegalovirus eller Clostridium Difficile
18. Avføringstransplantasjon innen 12 uker etter screening
19. Intestinal malabsorpsjon
20. Feil fordøyelse i bukspyttkjertelen
21. Mistanke om irritabel posesyndrom
22. Cuffitt (betennelse i analslimhinnen). Personer med aktiv antibiotika refraktær pouchitt som den dominerende tilstanden, men som også har cuffitt, kan bli registrert
23. Crohns sykdom i posen; definert som enten: a) kompleks perianal eller posefistel og/eller b) omfattende pre-pouch ileitis med dyp sårdannelse
24. Personer med en historie med neoplastisk sykdom bortsett fra basalcellekarsinom eller ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden
25. Personer som mottar eller har mottatt nasogastrisk/nasoenterisk flaskemating, en elementær diett eller total parenteral ernæring i løpet av de 2 ukene før dag 1
26. Personer med en historie med klinisk signifikant og/eller vedvarende hematologisk, renal, hepatisk, metabolsk, psykiatrisk, sentralnervesystem, lunge- eller kardiovaskulær sykdom; som etter utrederens mening vil utelukke inntreden i studien
27. Personer med laboratorietester som anses som klinisk signifikante ved screening
28. Forsøkspersoner som kan være utilgjengelige under forsøkets varighet, sannsynligvis ikke er i samsvar med protokollen, eller som etterforskeren føler seg uegnet av andre grunner, inkludert for eksempel manglende evne til å beholde en klysterformulering
29. Bekkensepsis bør utelukkes