Role sekundárních žlučových kyselin ve střevních zánětech

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas;
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let, kteří podstoupili ileální pouch-anální anastomózu (IPAA) pro UC.

3. Historie pouchitidy

   Zdokumentovaný důkaz aktivní pouchitidy na základě endoskopie, symptomů a histopatologie takto:

4. Endoskopické skóre >=2 na endoskopické složce modifikovaného Mayo endoskopického skóre (kde je drobivost hodnocena jako >2) Poznámka: oblast do 1 cm od spony váčku nebo linie stehu váčku se nepovažuje za hodnotitelnou

5. Symptomatické onemocnění (frekvence stolice):

   Subjekty musí vykazovat zvýšenou frekvenci stolice ve srovnání s tím, co je považováno za "normální" po operaci IPAA ("základní hodnota"). Frekvence stolice musí být absolutní hodnota > 6 stolic za den a > 3 stolice za den nad "základní linií" po IPAA. Poznámka: Měření frekvence stolice bude 7denní průměr zaokrouhlený na nejbližší celé číslo. Pro výpočet průměru budou použity údaje za posledních 7 dní.

6. Histologie: průkaz onemocnění.
7. Modifikované skóre PDAI (mPDAI) >= 5. mPDAI se skládá z dílčích skóre symptomu (rozsah: 0-6) a endoskopie (rozsah: 0-6).
8. Musí mít chronickou antibiotickou refrakterní nebo na antibiotikách závislou pouchitidu.

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatek účinné antikoncepce Ženy ve fertilním věku se nemohou účastnit, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo nepoužívají vhodnou antikoncepci.

   Přijatelné jsou následující antikoncepční metody: hormonální (např. perorální, injekční, transdermální náplast, implantát, cervikální kroužek), bariérová (např. kondom nebo diafragma se spermicidním prostředkem), nitroděložní systém nebo nitroděložní tělísko. Pokud ženy užívají hormonální antikoncepci, musí být zavedena po dobu 6 týdnů před prvním podáním testovaného přípravku. Mužská sterilizace je považována za přijatelnou formu antikoncepce, pokud je v lékařských poznámkách pacienta uvedena příslušná dokumentace po vazektomii (nepřítomnost spermatu). Sexuální abstinence je považována za přijatelnou, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

   Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy, které nejsou ani chirurgicky sterilizované, ani po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu jednoho roku nebo hodnota folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/l), budou muset používat účinnou antikoncepci. po celou dobu studie a 30 dní po ní.

2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;

3. Alergie nebo nežádoucí příhoda na UDCA v anamnéze;

   Stabilní užívání souběžných léků na pouchitidu je obecně povoleno, dávky souběžné medikace, pokud se užívají, by měly být optimalizovány v souladu s místními/národními praktickými pokyny a úrovně dávek a typy výchozích léků na pouchitidu budou dokumentovány a jakékoli změny během studie bude zaznamenáno. Změny v užívání léků na pouchitidu a vysoké dávky perorálních steroidů nejsou povoleny. Je zvláště důležité udržovat stabilní medikaci až do měření primárního cílového bodu v 10. týdnu. Kritéria, která by vedla k vyloučení subjektů ze studie, jsou popsána níže:

4. Změny v dávce na silnou analgezii, jako jsou sloučeniny obsahující opioid do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
5. Pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) v anamnéze.
6. Orální 5-aminosalicylátové (5-ASA) sloučeniny; vyloučit subjekty, které přerušily nebo změnily dávky perorální 5-ASA během 4 týdnů od screeningové návštěvy.
7. Perorální budesonid > 6,0 mg/den není povolen; vyloučit subjekty, které dostávaly budesonid po dobu < 6 týdnů nebo které změnily dávky budesonidu během 4 týdnů od screeningové návštěvy.
8. Perorální steroidy jiné než budesonid: vyloučit subjekty, které překračují denní dávku 15 mg prednisolonu nebo ekvivalent, kteří užívali perorální steroidy po dobu < 6 týdnů nebo kteří změnili dávku během 4 týdnů od screeningové návštěvy.
9. Použití rektálních sloučenin není povoleno; tyto látky musí být při screeningové návštěvě přerušeny.
10. Imunosupresivní terapie (azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát, cyklosporin); vyloučit subjekty, které byly léčeny po dobu < 12 týdnů nebo které změnily dávky během 8 týdnů od screeningové návštěvy.
11. Biologická činidla (léčba protinádorovým nekrotickým faktorem (anti - TNF), vedolizumab a/nebo ustekinumab); vyloučit subjekty, které dostávaly biologické látky pro
12. Předchozí použití UDCA je povoleno: léčebný cyklus musí být dokončen alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou.

13. Všechny ostatní látky cílené na pouchitidu, včetně experimentálních látek, musí být vysazeny nejméně 8 týdnů před screeningovou návštěvou nebo po dobu odpovídající 5 poločasům (t1⁄2) látky (podle toho, co je delší). přijatelné pro nábor subjektů, které zůstávají na optimalizovaných stabilních dávkách perorálního 5-ASA, perorálních steroidů (pod dávkami stanovenými výše) a imunosupresiv.

    Je přijatelné přijmout subjekty, které ukončily léčbu perorální 5-ASA nebo perorálními steroidy 4 týdny před screeningovou návštěvou, nebo imunosupresivy 8 týdnů před screeningovou návštěvou.

    Poznámka: Použití analgetik by mělo zůstat stabilní po celou dobu studie, pokud je to možné. Analgetikum volby je paracetamol.

    Poznámka: Probiotická léčba VSL#3 (a další probiotická léčba) bude povolena, pokud zůstane stabilní po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou a bude udržována na stabilní dávce po celou dobu studie

    Vyloučeny jsou také subjekty s:

14. Anastomotická striktura
15. Nelze provést endoskopické vyšetření
16. Fekální inkontinence v důsledku dysfunkce análního svěrače
17. Infekce cytomegalovirem nebo Clostridium Difficile
18. Transplantace stolice do 12 týdnů od screeningu
19. Střevní malabsorpce
20. Porucha trávení pankreatu
21. Podezření na syndrom dráždivého váčku
22. Cuffitida (zánět anální sliznice). Mohou být zapsáni jedinci s aktivní antibiotickou refrakterní pouchitidou jako převládajícím stavem, ale kteří mají také cuffitis
23. Crohnova choroba váčku; definována jako: a) komplexní perianální nebo pouch píštěl a/nebo b) rozsáhlá pre-pouch ileitis s hlubokou ulcerací
24. Jedinci s neoplastickým onemocněním v anamnéze s výjimkou bazocelulárního karcinomu nebo nemetastatického spinocelulárního karcinomu kůže
25. Jedinci, kteří dostávají nebo dostávali nasogastrickou/nasoenterickou výživu z lahve, elementární dietu nebo celkovou parenterální výživu během 2 týdnů před 1. dnem
26. Subjekty s anamnézou klinicky významného a/nebo přetrvávajícího hematologického, renálního, jaterního, metabolického, psychiatrického onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému, plicního nebo kardiovaskulárního onemocnění; což by podle názoru výzkumníka vylučovalo vstup do studie
27. Subjekty s jakýmikoli laboratorními testy považovanými při screeningu za klinicky významné
28. Subjekty, které mohou být nedostupné po dobu trvání studie, pravděpodobně nebudou v souladu s protokolem, nebo které zkoušející pociťuje jako nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu, včetně například neschopnosti udržet klystýrovou formu
29. Měla by být vyloučena pánevní sepse