Роль вторичных желчных кислот в воспалении кишечника

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие;
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет, перенесшие подвздошно-анальный анастомоз (ИПАА) по поводу ЯК.

3. История поухита

   Документированные доказательства активного поухита, основанные на эндоскопии, симптомах и гистопатологии, следующие:

4. Эндоскопическая оценка >=2 по эндоскопическому компоненту модифицированной эндоскопической оценки Мейо (где рыхлость оценивается как >2)

5. Симптоматика заболевания (частота стула):

   Субъекты должны продемонстрировать повышенную частоту стула по сравнению с тем, что считается «нормальным» после их операции IPAA («исходный уровень»). Частота стула должна быть абсолютной величиной> 6 стулов в день и> 3 стула в день выше «исходного уровня» после IPAA. Примечание. Измерение частоты стула будет представлять собой среднее значение за 7 дней, округленное до ближайшего целого числа. Данные за последние 7 дней будут использоваться для расчета среднего значения.

6. Гистология: признаки болезни.
7. Показатель модифицированного PDAI (mPDAI) >= 5. mPDAI состоит из подшкал симптомов (диапазон: 0-6) и эндоскопии (диапазон: 0-6).
8. Должен быть хронический резистентный к антибиотикам или антибиотикозависимый поухит.

Критерий исключения:

1. Отсутствие эффективной контрацепции Женщины детородного возраста не могут участвовать, если они не стерильны хирургическим путем или не используют адекватную контрацепцию.

   Допустимы следующие методы контрацепции: гормональные (например, пероральные, инъекции, трансдермальный пластырь, имплантат, цервикальное кольцо), барьерные (например, презерватив или диафрагма со спермицидным средством), внутриматочная система или внутриматочная спираль. Если гормональные контрацептивы используются субъектами женского пола, они должны быть установлены за 6 недель до первого введения тестируемого продукта. Мужская стерилизация считается приемлемой формой контрацепции, если соответствующие документы после вазэктомии (отсутствие спермы) предоставлены в медицинских записях субъекта. Сексуальное воздержание считается приемлемым, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

   Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста и субъекты женского пола, которые не подвергались хирургической стерилизации и не находятся в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение одного года или уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л), должны будут использовать эффективную контрацепцию. на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после него.

2. Беременные или кормящие женщины;

3. Наличие в анамнезе аллергии или нежелательных явлений на УДХК;

   Стабильное использование сопутствующих препаратов для лечения резервуарного илеита, как правило, разрешено, дозы сопутствующих лекарственных средств, если они принимаются, должны быть оптимизированы в соответствии с местными/национальными практическими рекомендациями, а уровни доз и типы исходных лекарственных средств для лечения резервуарного илеита будут задокументированы, а также любые изменения во время исследования. будет записано. Изменения в использовании лекарств от поухита и высоких доз пероральных стероидов не допускаются. Особенно важно поддерживать стабильное лечение до измерения первичной конечной точки на 10-й неделе. Критерии, которые могут привести к исключению субъектов из исследования, описаны ниже:

4. Изменение дозы сильного анальгетика, такого как препараты, содержащие опиоиды, в течение 4 недель после визита для скрининга.
5. История регулярного использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
6. Пероральные соединения 5-аминосалицилата (5-АСК); исключить субъектов, которые прекратили или изменили дозы перорального приема 5-АСК в течение 4 недель после визита для скрининга.
7. Будесонид перорально > 6,0 мг/день не разрешен; исключить субъектов, которые получали будесонид в течение < 6 недель или которые изменили дозы будесонида в течение 4 недель после визита для скрининга.
8. Пероральные стероиды, кроме будесонида: исключаются субъекты, которые превышают суточную дозу преднизолона 15 мг или эквивалент, которые получали пероральные стероиды в течение < 6 недель или которые изменили дозу в течение 4 недель после визита для скрининга.
9. Использование ректальных составов не допускается; эти агенты должны быть прекращены во время скринингового визита.
10. Иммунодепрессивная терапия (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин); исключить субъектов, которые получали лечение в течение < 12 недель или которые изменили дозы в течение 8 недель после визита для скрининга.
11. Биологические агенты (терапия против фактора некроза опухоли (анти-ФНО), ведолизумаб и/или устекинумаб); исключить субъектов, получивших биологические агенты для
12. Предыдущее использование УДХК разрешено: курс лечения должен быть завершен не менее чем за 12 недель до скринингового визита.

13. Все другие препараты, предназначенные для лечения резервуарного илеита, включая экспериментальные препараты, должны быть прекращены по крайней мере за 8 недель до скринингового визита или на период, эквивалентный 5 периодам полувыведения (t1/2) препарата (в зависимости от того, что дольше). приемлемо для набора субъектов, которые остаются на оптимизированных, стабильных дозах пероральной 5-АСК, пероральных стероидов (ниже доз, указанных выше) и иммунодепрессантов.

    Допустимо набирать субъектов, которые прекратили лечение пероральными 5-АСК или пероральными стероидами за 4 недели до скринингового визита или иммунодепрессантами за 8 недель до скринингового визита.

    Примечание. Использование анальгетиков должно оставаться стабильным на протяжении всего испытания, если это возможно. Парацетамол является анальгетиком выбора.

    Примечание. Лечение пробиотиками VSL#3 (и другие виды лечения пробиотиками) будет разрешено при условии, что оно остается стабильным в течение 4 недель до скринингового визита и поддерживается в стабильной дозе на протяжении всего исследования.

    Также исключены субъекты с:

14. Стриктура анастомоза
15. Невозможно провести эндоскопическую оценку
16. Недержание кала из-за дисфункции анального сфинктера
17. Инфекции цитомегаловирусом или Clostridium Difficile
18. Трансплантация фекалий в течение 12 недель после скрининга
19. Кишечная мальабсорбция
20. нарушение пищеварения поджелудочной железы
21. Подозрение на синдром раздраженного мешка
22. Куффит (воспаление слизистой оболочки заднего прохода). Могут быть зачислены субъекты с активным резистентным к антибиотикам резервуарным илеитом в качестве преобладающего состояния, но также с куффитом.
23. болезнь Крона резервуара; определяется как: а) сложный перианальный или мешковидный свищ и/или б) обширный предкарманный илеит с глубоким изъязвлением
24. Субъекты с опухолевым заболеванием в анамнезе, за исключением базально-клеточного рака или неметастатического плоскоклеточного рака кожи.
25. Субъекты, которые получают или получали назогастральное/назоэнтеральное кормление из бутылочки, элементарную диету или полное парентеральное питание в течение 2 недель до дня 1
26. Субъекты с историей клинически значимых и/или стойких гематологических, почечных, печеночных, метаболических, психических заболеваний, заболеваний центральной нервной системы, легких или сердечно-сосудистых заболеваний; что, по мнению следователя, исключило бы вхождение в исследование
27. Субъекты с любыми лабораторными тестами, считающимися клинически значимыми при скрининге
28. Субъекты, которые могут быть недоступны на протяжении всего исследования, которые могут не соответствовать протоколу или которые, по мнению исследователя, не подходят по любой другой причине, включая, например, невозможность сохранить состав клизмы.
29. Необходимо исключить тазовый сепсис.