Die Rolle sekundärer Gallensäuren bei Darmentzündungen

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung;
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren, die sich einer Ileum-Pouch-Anal-Anastomose (IPAA) wegen CU unterzogen haben.

3. Geschichte der Pouchitis

   Dokumentierter Nachweis einer aktiven Pouchitis, basierend auf Endoskopie, Symptomen und Histopathologie, wie folgt:

4. Endoskopischer Score >=2 auf der endoskopischen Komponente eines modifizierten endoskopischen Mayo-Scores (bei dem die Brüchigkeit mit >2 bewertet wird) Hinweis: Der Bereich innerhalb von 1 cm von der Pouch-Klammer oder Pouch-Nahtlinie gilt nicht als auswertbar

5. Symptomatische Erkrankung (Stuhlfrequenz):

   Die Probanden müssen eine erhöhte Stuhlfrequenz im Vergleich zu dem zeigen, was nach ihrer IPAA-Operation ("Basislinie") als "normal" angesehen wird. Die Stuhlhäufigkeit muss ein absoluter Wert von > 6 Stuhlgängen pro Tag und > 3 Stuhlgängen pro Tag über der „Basislinie“ nach IPAA sein. Hinweis: Die Messung der Stuhlfrequenz ist ein 7-Tage-Durchschnitt, gerundet auf die nächste ganze Zahl. Die Daten der letzten 7 Tage werden verwendet, um den Durchschnitt zu berechnen.

6. Histologie: Anzeichen einer Krankheit.
7. Modifizierter PDAI (mPDAI)-Score >= 5. Der mPDAI besteht aus den Subscores Symptom (Bereich: 0-6) und Endoskopie (Bereich: 0-6).
8. Muss eine chronisch antibiotikarefraktäre oder antibiotikaabhängige Pouchitis haben.

Ausschlusskriterien:

1. Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder verwenden eine angemessene Empfängnisverhütung.

   Die folgenden Verhütungsmethoden sind akzeptabel: hormonelle (z. B. orale, Injektion, transdermales Pflaster, Implantat, Zervixring), Barriere (z. B. Kondom oder Diaphragma mit spermizidem Wirkstoff), Intrauterinsystem oder Intrauterinpessar. Wenn weibliche Probanden hormonelle Kontrazeptiva anwenden, müssen sie vor der ersten Verabreichung des Testprodukts 6 Wochen lang etabliert sein. Die männliche Sterilisation wird als akzeptable Form der Empfängnisverhütung angesehen, wenn die entsprechende Post-Vasektomie-Dokumentation (Fehlen von Spermien) in den medizinischen Aufzeichnungen der Testperson bereitgestellt wird. Sexuelle Abstinenz gilt als akzeptabel, wenn dies mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise der betroffenen Person vereinbar ist; Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

   Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden, die weder chirurgisch sterilisiert noch postmenopausal sind (definiert als keine Menstruation für ein Jahr oder ein follikelstimulierender Hormonwert > 40 IE/L), müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden während der gesamten Studie und für 30 Tage danach.

2. Frauen, die schwanger sind oder stillen;

3. Vorgeschichte einer Allergie oder eines unerwünschten Ereignisses gegen UDCA;

   Die stabile Anwendung von begleitenden Medikamenten gegen Pouchitis ist im Allgemeinen erlaubt, Dosen von begleitenden Medikamenten sollten, sofern sie eingenommen werden, gemäß den lokalen/nationalen Praxisrichtlinien optimiert werden, und Dosierungsniveaus und Arten von Basismedikamenten für Pouchitis werden dokumentiert und alle Änderungen während der Studie wird aufgezeichnet. Änderungen in der Anwendung von Medikamenten gegen Pouchitis und hohen Dosen von oralen Steroiden sind nicht gestattet. Es ist besonders wichtig, eine stabile Medikation bis zur Messung des primären Endpunkts in Woche 10 aufrechtzuerhalten. Kriterien, die zum Ausschluss von Probanden aus der Studie führen würden, sind nachfolgend beschrieben:

4. Änderungen der Dosis zu starker Analgesie, wie z. B. opioidhaltige Verbindungen innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch.
5. Geschichte der regelmäßigen Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID).
6. Orale 5-Aminosalicylat (5-ASA)-Verbindungen; Probanden ausschließen, die die orale 5-ASA-Dosis innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch abgesetzt oder geändert haben.
7. Orales Budesonid > 6,0 mg/Tag ist nicht erlaubt; schließen Sie Probanden aus, die < 6 Wochen Budesonid erhalten haben oder die Budesonid-Dosen innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch geändert haben.
8. Andere orale Steroide als Budesonid: Ausschluss von Probanden, die eine Tagesdosis von 15 mg Prednisolon oder Äquivalent überschreiten, die < 6 Wochen lang orale Steroide erhalten haben oder die die Dosis innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch geändert haben.
9. Die Verwendung rektaler Verbindungen ist nicht gestattet; diese Agenten müssen beim Screening-Besuch abgesetzt werden.
10. Immunsuppressive Therapie (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Cyclosporin); schließen Sie Probanden aus, die < 12 Wochen lang behandelt wurden oder die innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening-Besuch die Dosis geändert haben.
11. Biologische Wirkstoffe (Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Therapie, Vedolizumab und/oder Ustekinumab); Ausschluss von Probanden, die biologische Arbeitsstoffe erhalten haben
12. Die vorherige Verwendung von UDCA ist zulässig: Der Behandlungskurs muss mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch abgeschlossen sein.

13. Alle anderen Mittel, die auf Pouchitis abzielen, einschließlich experimenteller Mittel, müssen mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder für einen Zeitraum abgesetzt worden sein, der 5 Halbwertszeiten (t1⁄2) des Mittels entspricht (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). akzeptabel, um Probanden zu rekrutieren, die auf optimierten, stabilen Dosen von oralem 5-ASA, oralen Steroiden (unter den oben angegebenen Dosen) und Immunsuppressiva bleiben.

    Es ist akzeptabel, Probanden zu rekrutieren, die die Behandlung mit oralem 5-ASA oder oralen Steroiden 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder Immunsuppressiva 8 Wochen vor dem Screening-Besuch beendet haben.

    Hinweis: Die Anwendung von Analgetika sollte nach Möglichkeit während der gesamten Studie stabil bleiben. Paracetamol ist das Schmerzmittel der Wahl.

    Hinweis: Die probiotische VSL#3-Behandlung (und andere probiotische Behandlungen) ist zulässig, solange sie 4 Wochen vor dem Screening-Besuch stabil gehalten und während der gesamten Studie in einer stabilen Dosis gehalten wird

    Ebenfalls ausgeschlossen sind Fächer mit:

14. Anastomosenstriktur
15. Endoskopische Untersuchung nicht möglich
16. Stuhlinkontinenz aufgrund einer Dysfunktion des Analsphinkters
17. Infektionen mit Cytomegalovirus oder Clostridium Difficile
18. Stuhltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
19. Darm-Malabsorption
20. Verdauungsstörungen der Bauchspeicheldrüse
21. Verdacht auf Reizbeutelsyndrom
22. Cuffitis (Entzündung der Analschleimhaut). Probanden mit aktiver antibiotikarefraktärer Pouchitis als vorherrschendem Zustand, die aber auch an Cuffitis leiden, können aufgenommen werden
23. Morbus Crohn des Beutels; definiert als: a) komplexe perianale oder Pouch-Fistel und/oder b) ausgedehnte Pre-Pouch-Ileitis mit tiefer Ulzeration
24. Patienten mit einer Vorgeschichte von neoplastischen Erkrankungen mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder nichtmetastasiertem Plattenepithelkarzinom der Haut
25. Probanden, die innerhalb der 2 Wochen vor Tag 1 eine nasogastrale/nasoenterale Flaschenernährung, eine elementare Ernährung oder eine vollständige parenterale Ernährung erhalten oder erhalten haben
26. Patienten mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter und/oder anhaltender hämatologischer, renaler, hepatischer, metabolischer, psychiatrischer, zentralnervöser, pulmonaler oder kardiovaskulärer Erkrankungen; was nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde
27. Probanden mit Labortests, die beim Screening als klinisch signifikant erachtet wurden
28. Probanden, die für die Dauer der Studie möglicherweise nicht verfügbar sind, wahrscheinlich das Protokoll nicht einhalten oder die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als ungeeignet erachtet werden, einschließlich beispielsweise der Unfähigkeit, eine Einlaufformulierung zu behalten
29. Beckensepsis sollte ausgeschlossen werden