De rol van secundaire galzuren bij darmontsteking

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, ≥18 jaar die een ileale pouch-anale anastomose (IPAA) hebben ondergaan voor UC.

3. Geschiedenis van pouchitis

   Gedocumenteerd bewijs van actieve pouchitis, gebaseerd op endoscopie, symptomen en histopathologie, als volgt:

4. Endoscopische score >=2 op de endoscopische component van een gemodificeerde Mayo endoscopische score (waarbij de brosheid wordt gescoord als >2) Opmerking: het gebied binnen 1 cm van het zakje of de hechtdraad van het zakje wordt niet als evalueerbaar beschouwd

5. Symptomatische ziekte (ontlastingsfrequentie):

   Proefpersonen moeten een verhoogde ontlastingsfrequentie vertonen in vergelijking met wat als "normaal" wordt beschouwd na hun IPAA-operatie ("baseline"). De ontlastingsfrequentie moet een absolute waarde zijn van > 6 ontlasting per dag en > 3 ontlasting per dag boven de post-IPAA "baseline". Opmerking: De meting van de ontlastingsfrequentie is een 7-daags gemiddelde, afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal. De gegevens van de meest recente 7 dagen worden gebruikt om het gemiddelde te berekenen.

6. Histologie: bewijs van ziekte.
7. Gewijzigde PDAI (mPDAI)-score >= 5. De mPDAI bestaat uit de subscores symptoom (bereik: 0-6) en endoscopie (bereik: 0-6).
8. Moet chronische antibioticarefractaire of antibioticumafhankelijke pouchitis hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebrek aan effectieve anticonceptie Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet deelnemen tenzij ze chirurgisch steriel zijn of adequate anticonceptie gebruiken.

   De volgende anticonceptiemethoden zijn aanvaardbaar: hormonale (bijv. orale anticonceptie, injectie, pleister voor transdermaal gebruik, implantaat, cervicale ring), barrière (bijv. condoom of pessarium met zaaddodend middel), intra-uterien systeem of spiraaltje. Als hormonale anticonceptiva worden gebruikt door vrouwelijke proefpersonen, moeten deze gedurende 6 weken vóór de eerste toediening van het testproduct worden ingesteld. Mannelijke sterilisatie wordt als een aanvaardbare vorm van anticonceptie beschouwd als de juiste documentatie na vasectomie (afwezigheid van sperma) wordt verstrekt in de medische aantekeningen van de proefpersoon. Seksuele onthouding wordt acceptabel geacht als dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd en vrouwelijke proefpersonen die noch chirurgisch gesteriliseerd noch postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende één jaar of een follikelstimulerend hormoonwaarde > 40 IE/L) zullen effectieve anticonceptie moeten gebruiken gedurende de hele studie en gedurende 30 dagen erna.

2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;

3. Geschiedenis van allergie of bijwerking voor UDCA;

   Stabiel gebruik van gelijktijdige medicatie voor pouchitis is over het algemeen toegestaan, doseringen van gelijktijdige medicatie, indien ingenomen, dienen te worden geoptimaliseerd in overeenstemming met lokale/nationale praktijkrichtlijnen, en dosisniveaus en soorten basislijnmedicatie voor pouchitis zullen worden gedocumenteerd en eventuele wijzigingen tijdens het onderzoek zal worden opgenomen. Veranderingen in het gebruik van medicijnen voor pouchitis en hoge doses orale steroïden zijn niet toegestaan. Het is met name belangrijk om de medicatie stabiel te houden tot en met de meting van het primaire eindpunt in week 10. Criteria die zouden leiden tot uitsluiting van proefpersonen van het onderzoek worden hieronder beschreven:

4. Veranderingen in dosis tot sterke analgesie, zoals opioïde-bevattende verbindingen binnen 4 weken na het screeningsbezoek.
5. Geschiedenis van regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
6. Orale 5-aminosalicylaat (5-ASA) verbindingen; sluit proefpersonen uit die binnen 4 weken na het screeningsbezoek de dosis oraal 5-ASA hebben stopgezet of gewijzigd.
7. Oraal budesonide > 6,0 mg/dag is niet toegestaan; sluit proefpersonen uit die < 6 weken budesonide hebben gekregen of die binnen 4 weken na het screeningsbezoek van dosis budesonide zijn veranderd.
8. Andere orale steroïden dan budesonide: sluit proefpersonen uit die een dagelijkse dosis van 15 mg prednisolon of equivalent overschrijden, die orale steroïden hebben gekregen gedurende < 6 weken, of die binnen 4 weken na het screeningsbezoek van dosis zijn veranderd.
9. Gebruik van rectale verbindingen is niet toegestaan; deze middelen moeten worden stopgezet bij het screeningsbezoek.
10. Immunosuppressieve therapie (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, ciclosporine); sluit proefpersonen uit die < 12 weken zijn behandeld of die binnen 8 weken na het screeningsbezoek van dosis zijn veranderd.
11. Biologische middelen (therapie tegen tumornecrosefactor (anti-TNF), vedolizumab en/of ustekinumab); sluit proefpersonen uit waarvoor biologische agentia zijn ontvangen
12. Eerder gebruik van UDCA is toegestaan: de behandelingskuur moet ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn voltooid.

13. Alle andere op pouchitis gerichte middelen, inclusief experimentele middelen, moeten ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn stopgezet, of gedurende een periode gelijk aan 5 halfwaardetijden (t1⁄2) van het middel (welke van de twee het langst is). acceptabel om proefpersonen te werven die geoptimaliseerde, stabiele doses oraal 5-ASA, orale steroïden (onder de hierboven vermelde doses) en immunosuppressiva blijven gebruiken.

    Het is acceptabel om proefpersonen te werven die de behandeling met orale 5-ASA of orale steroïden 4 weken voor het screeningsbezoek hebben beëindigd, of immunosuppressiva 8 weken voor het screeningsbezoek.

    Opmerking: het gebruik van analgetica moet waar mogelijk gedurende de hele proef stabiel blijven. Paracetamol is het analgeticum bij uitstek.

    Opmerking: VSL#3 probiotische behandelingen (en andere probiotische behandelingen) zijn toegestaan ​​zolang ze gedurende 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel worden gehouden en gedurende de hele proef op een stabiele dosis worden gehouden

    Eveneens uitgesloten zijn vakken met:

14. Anastomotische strictuur
15. Kan geen endoscopische evaluatie uitvoeren
16. Fecale incontinentie als gevolg van disfunctie van de anale sluitspier
17. Infecties met cytomegalovirus of Clostridium Difficile
18. Fecale transplantatie binnen 12 weken na screening
19. Intestinale malabsorptie
20. Maldigestie van de alvleesklier
21. Vermoedelijk prikkelbaar pouch-syndroom
22. Cuffitis (ontsteking van het anale slijmvlies). Proefpersonen met actieve antibiotica-refractaire pouchitis als de overheersende aandoening, maar die ook cuffitis hebben, kunnen worden ingeschreven
23. ziekte van Crohn van de buidel; gedefinieerd als ofwel: a) complexe perianale fistel of pouchfistel en/of b) uitgebreide pre-pouch ileitis met diepe ulceratie
24. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte behalve basaalcelcarcinoom of niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
25. Proefpersonen die nasogastrische/nasoenterische flesvoeding, een elementair dieet of totale parenterale voeding krijgen of hebben gekregen binnen de 2 weken voorafgaand aan dag 1
26. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante en/of aanhoudende hematologische, nier-, lever-, metabolische, psychiatrische, centrale zenuwstelsel-, long- of cardiovasculaire aandoeningen; wat naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
27. Proefpersonen met laboratoriumtests die bij de screening als klinisch significant worden beschouwd
28. Onderwerpen die mogelijk niet beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek, die waarschijnlijk niet voldoen aan het protocol, of die door de onderzoeker om enige andere reden als ongeschikt worden beschouwd, waaronder bijvoorbeeld het onvermogen om een ​​klysmaformulering vast te houden
29. Bekken sepsis moet worden uitgesloten