Rola wtórnych kwasów żółciowych w zapaleniu jelit

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat, którzy przeszli zespolenie jelita krętego z torebką analną (IPAA) z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

3. Historia zapalenia torebki

   Udokumentowane dowody aktywnego zapalenia zbiornika, na podstawie endoskopii, objawów i histopatologii, jak następuje:

4. Ocena endoskopowa >=2 na elemencie endoskopowym zmodyfikowanej oceny endoskopowej Mayo (gdzie kruchość oceniana jest jako >2) Uwaga: obszar w obrębie 1 cm od zszywki worka lub linii szwu worka nie jest uważany za podlegający ocenie

5. Choroba objawowa (częstotliwość stolca):

   Pacjenci muszą wykazywać zwiększoną częstość stolca w porównaniu z tym, co jest uważane za „normalne” po operacji IPAA („wartość wyjściowa”). Częstotliwość wypróżnień musi być wartością bezwzględną > 6 wypróżnień dziennie i > 3 wypróżnienia dziennie powyżej „poziomu wyjściowego” po IPAA. Uwaga: Pomiar częstości stolca będzie średnią z 7 dni zaokrągloną do najbliższej liczby całkowitej. Do obliczenia średniej zostaną wykorzystane dane z ostatnich 7 dni.

6. Histologia: dowód choroby.
7. Zmodyfikowany wynik PDAI (mPDAI) >= 5. mPDAI składa się z podwyników objawów (zakres: 0-6) i endoskopii (zakres: 0-6).
8. Musi mieć przewlekłe oporne na antybiotyki lub zależne od antybiotyków zapalenie zbiornika jelitowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak skutecznej antykoncepcji Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że są chirurgicznie bezpłodne lub stosują odpowiednią antykoncepcję.

   Dopuszczalne są następujące metody antykoncepcji: hormonalna (np. doustna, iniekcyjna, system transdermalny, implant, pierścień naszyjkowy), barierowa (np. prezerwatywa lub krążek ze środkiem plemnikobójczym), system wewnątrzmaciczny lub wkładka wewnątrzmaciczna. Jeśli kobiety stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, należy je ustalić na 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu. Sterylizację mężczyzn uważa się za dopuszczalną formę antykoncepcji, jeżeli w dokumentacji medycznej pacjentki znajduje się odpowiednia dokumentacja po wazektomii (brak plemników). Abstynencję seksualną uważa się za dopuszczalną, jeżeli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia podmiotu; okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

   Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, oraz kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie ani nie są po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez jeden rok lub stężenie hormonu folikulotropowego > 40 j.m./l) będą musiały stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.

2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

3. Historia alergii lub zdarzenia niepożądanego na UDCA;

   Stabilne jednoczesne stosowanie leków na zapalenie jelita grubego jest ogólnie dozwolone, dawki leków towarzyszących, jeśli są przyjmowane, powinny być zoptymalizowane zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi dotyczącymi praktyki, a poziomy dawek i rodzaje podstawowych leków na zapalenie jelita grubego zostaną udokumentowane, a wszelkie zmiany w trakcie badania zostanie nagrany. Zmiany w stosowaniu leków na zapalenie zbiornika i dużych dawek sterydów doustnych są niedozwolone. Szczególnie ważne jest utrzymanie stabilnego leczenia do momentu pomiaru pierwszorzędowego punktu końcowego w 10. tygodniu. Poniżej opisano kryteria, które skutkowałyby wykluczeniem osób z badania:

4. Zmiany dawki na silne środki przeciwbólowe, takie jak związki zawierające opioidy, w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
5. Historia regularnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
6. Doustne związki 5-aminosalicylanowe (5-ASA); wykluczyć pacjentów, którzy przerwali lub zmienili dawki doustnego 5-ASA w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
7. Doustne przyjmowanie budezonidu > 6,0 mg/dzień jest niedozwolone; wykluczyć pacjentów, którzy otrzymywali budezonid przez < 6 tygodni lub którzy zmienili dawki budezonidu w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
8. Doustne steroidy inne niż budezonid: należy wykluczyć pacjentów, którzy przekraczają dawkę dobową 15 mg prednizolonu lub równoważną, którzy otrzymywali doustne steroidy przez < 6 tygodni lub którzy zmienili dawkę w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
9. Stosowanie związków doodbytniczych jest niedozwolone; środki te należy odstawić podczas wizyty przesiewowej.
10. Terapia immunosupresyjna (azatiopryna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, cyklosporyna); wykluczyć pacjentów, którzy otrzymywali leczenie przez < 12 tygodni lub którzy zmienili dawki w ciągu 8 tygodni od wizyty przesiewowej.
11. Czynniki biologiczne (terapia przeciwnowotworowa (anty-TNF), wedolizumab i/lub ustekinumab); wykluczyć osobników, którzy otrzymali środki biologiczne dla
12. Dozwolone jest wcześniejsze użycie UDCA: kurs leczenia musi zostać zakończony co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową.

13. Wszystkie inne środki ukierunkowane na zapalenie zbiornika jelitowego, w tym środki eksperymentalne, muszą zostać odstawione co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową lub na okres odpowiadający 5 okresom półtrwania (t1⁄2) środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy). dopuszczalne jest rekrutowanie pacjentów, którzy pozostają na zoptymalizowanych, stabilnych dawkach doustnego 5-ASA, doustnych sterydów (poniżej dawek określonych powyżej) i leków immunosupresyjnych.

    Dopuszcza się rekrutację osób, które zakończyły leczenie doustną 5-ASA lub sterydami doustnymi na 4 tygodnie przed Wizytą przesiewową lub lekami immunosupresyjnymi na 8 tygodni przed Wizytą przesiewową.

    Uwaga: jeśli to możliwe, stosowanie środków przeciwbólowych powinno pozostać stabilne przez cały okres badania. Lekiem przeciwbólowym z wyboru jest paracetamol.

    Uwaga: leczenie probiotykiem VSL#3 (i inne terapie probiotykami) będzie dozwolone, o ile będzie utrzymywane na stabilnym poziomie przez 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i utrzymywane na stałej dawce przez cały okres badania

    Wykluczone są również osoby z:

14. Zwężenie zespolenia
15. Brak możliwości przeprowadzenia oceny endoskopowej
16. Nietrzymanie stolca z powodu dysfunkcji zwieracza odbytu
17. Zakażenia wirusem cytomegalii lub Clostridium Difficile
18. Przeszczep kału w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
19. Złe wchłanianie jelitowe
20. Zaburzenia trawienia trzustki
21. Podejrzenie zespołu torebki drażliwej
22. Zapalenie mankietów (zapalenie błony śluzowej odbytu). Pacjenci z aktywnym, opornym na antybiotyki zapaleniem jelita grubego jako dominującym schorzeniem, ale z zapaleniem mankietów, mogą zostać włączeni do badania
23. choroba Leśniowskiego-Crohna torebki; zdefiniowane jako: a) złożona przetoka okołoodbytnicza lub kieszonkowa i/lub b) rozległe zapalenie jelita krętego przed kieszonką z głębokim owrzodzeniem
24. Osoby z chorobą nowotworową w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów
25. Osoby, które otrzymują lub otrzymywały karmienie butelką do przewodu nosowo-żołądkowego/nosowo-jelitowego, dietę elementarną lub całkowite żywienie pozajelitowe w ciągu 2 tygodni poprzedzających dzień 1.
26. Pacjenci z historią klinicznie znaczących i/lub uporczywych chorób hematologicznych, nerek, wątroby, metabolicznych, psychiatrycznych, ośrodkowego układu nerwowego, płuc lub układu krążenia; co w opinii badacza wykluczałoby włączenie do badania
27. Pacjenci, u których jakiekolwiek testy laboratoryjne zostały uznane za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego
28. Osoby, które mogą być niedostępne w czasie trwania badania, prawdopodobnie nie przestrzegają protokołu lub które Badacz uzna za nieodpowiednie z jakiegokolwiek innego powodu, w tym na przykład niezdolności do zachowania formy lewatywy
29. Należy wykluczyć posocznicę miednicy