Toissijaisten sappihappojen rooli suoliston tulehduksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Mies- tai naispuoliset, ≥ 18-vuotiaat, joille on tehty ileal pussi-peräaukon anastomoosi (IPAA) UC:n vuoksi.

3. Pussitulehduksen historia

   Seuraavat dokumentoidut todisteet aktiivisesta pussitulehduksesta, jotka perustuvat endoskopiaan, oireisiin ja histopatologiaan:

4. Endoskooppinen pistemäärä >=2 modifioidun Mayo-endoskooppisen pistemäärän endoskooppisesta komponentista (jossa murenevuus on >2) Huomautus: 1 cm:n säteellä pussin niitistä tai pussin ompeleviivasta ei pidetä arvioitavana

5. Oireellinen sairaus (ulosteiden tiheys):

   Tutkittavien on osoitettava lisääntynyttä ulostetiheyttä verrattuna siihen, mitä pidetään "normaalina" IPAA-leikkauksensa jälkeen ("perustaso"). Ulostetiheyden on oltava absoluuttinen arvo > 6 ulostetta päivässä ja > 3 ulostetta päivässä IPAA:n jälkeisen "perustason" yläpuolella. Huomautus: Ulosteiden tiheyden mittaus on 7 päivän keskiarvo pyöristettynä lähimpään kokonaislukuun. Keskiarvon laskemiseen käytetään viimeisimmän 7 päivän tietoja.

6. Histologia: todisteita taudista.
7. Modifioitu PDAI (mPDAI) -pistemäärä >= 5. mPDAI koostuu oireiden (alue: 0-6) ja endoskopian (alue: 0-6) alapisteistä.
8. Sinulla on oltava krooninen antibioottiresistentti tai antibioottiriippuvainen pussitulehdus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tehokkaan ehkäisyn puute Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä tai käytä asianmukaista ehkäisyä.

   Seuraavat ehkäisymenetelmät ovat hyväksyttäviä: hormonaalinen (esim. oraalinen, injektio, depotlaastari, implantti, kohdunkaulan rengas), este (esim. kondomi tai pallea spermisidillä), kohdunsisäinen järjestelmä tai kohdunsisäinen väline. Jos naishenkilöt käyttävät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, ne on vahvistettava 6 viikon ajan ennen testituotteen ensimmäistä antoa. Miesten sterilointia pidetään hyväksyttävänä ehkäisymuotona, jos potilaan lääketieteellisissä muistiinpanoissa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat (siittiöiden puuttuminen). Seksuaalista pidättymistä pidetään hyväksyttävänä, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja naispuolisten henkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriloituja eivätkä postmenopausaalisia (määriteltynä kuukautisten puuttuminen vuoden ajan tai follikkelia stimuloivan hormonin arvo > 40 IU/l), on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen.

2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;

3. Aiemmat allergiat tai haittatapahtumat UDCA:lle;

   Samanaikaisten pussitulehduksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden vakaa käyttö on yleensä sallittua, mahdollisten samanaikaisten lääkkeiden annokset tulee optimoida paikallisten/kansallisten käytännön ohjeiden mukaisesti, ja annostasot ja pussitulehduksen peruslääkitystyypit dokumentoidaan ja mahdolliset muutokset tutkimuksen aikana tallennetaan. Muutokset pussitulehduksen lääkkeiden ja suullisten steroidien suurien annosten käyttöön eivät ole sallittuja. On erityisen tärkeää säilyttää vakaa lääkitys aina ensisijaisen päätepisteen mittaukseen saakka viikolla 10. Kriteerit, jotka johtaisivat koehenkilöiden poissulkemiseen tutkimuksesta, on kuvattu alla:

4. Muutokset annoksessa voimakkaaseen kivunlievitykseen, kuten opioideja sisältäviin yhdisteisiin, 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
5. Säännöllinen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö historiassa.
6. Oraaliset 5-aminosalisylaatti (5-ASA) yhdisteet; sulje pois koehenkilöt, jotka ovat lopettaneet oraalisen 5-ASA:n annoksia tai muuttaneet sen annosta neljän viikon sisällä seulontakäynnistä.
7. Suun kautta otettava budesonidi > 6,0 mg/vrk ei ole sallittu; Sulje pois koehenkilöt, jotka ovat saaneet budesonidia < 6 viikon ajan tai jotka ovat muuttaneet budesonidiannosta 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
8. Muut suun kautta otettavat steroidit kuin budesonidi: sulje pois koehenkilöt, jotka ylittävät 15 mg prednisolonia tai vastaavan vuorokausiannoksen, jotka ovat saaneet suun kautta otettavia steroideja alle 6 viikon ajan tai jotka ovat muuttaneet annosta 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
9. Rektaalisten yhdisteiden käyttö ei ole sallittua; näiden aineiden käyttö on lopetettava seulontakäynnillä.
10. Immunosuppressanttihoito (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, syklosporiini); Sulje pois koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa < 12 viikkoa tai jotka ovat muuttaneet annosta 8 viikon sisällä seulontakäynnistä.
11. Biologiset aineet (kasvainnekroositekijän (anti-TNF) hoito, vedolitsumabi ja/tai ustekinumabi); jättää pois tutkittavat, jotka ovat saaneet biologisia aineita
12. Aiempi UDCA:n käyttö on sallittu: hoitokurssin on oltava suoritettu vähintään 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä.

13. Kaikki muut pussitulehdukseen kohdistetut aineet, mukaan lukien kokeelliset aineet, on täytynyt lopettaa vähintään 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai ajaksi, joka vastaa 5 aineen puoliintumisaikaa (t1⁄2) (sen mukaan kumpi on pidempi). Hyväksyttävä rekrytoitaessa koehenkilöitä, jotka jatkavat optimoituja, vakaita annoksia oraalista 5-ASA:ta, suun kautta otettavia steroideja (alla määriteltyjä annoksia) ja immunosuppressantteja.

    On hyväksyttävää rekrytoida koehenkilöitä, jotka lopettivat hoidon suun kautta annetulla 5-ASA:lla tai oraalisilla steroideilla 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai immunosuppressantteja 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä.

    Huomautus: Analgeettien käytön tulee pysyä vakaana koko kokeen ajan, mikäli mahdollista. Parasetamoli on paras kipulääke.

    Huomautus: VSL#3 probioottihoito (ja muut probioottihoidot) sallitaan niin kauan, kun se säilyy vakaana 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja säilytetään vakaana annoksena koko kokeen ajan.

    Myös aiheet, joilla on:

14. Anastomoottinen ahtauma
15. Endoskooppista arviointia ei voida suorittaa
16. Ulosteen pidätyskyvyttömyys, joka johtuu peräaukon sulkijalihaksen toimintahäiriöstä
17. Sytomegalovirus- tai Clostridium Difficile -infektiot
18. Ulosteensiirto 12 viikon sisällä seulonnasta
19. Suoliston imeytymishäiriö
20. Haiman ruoansulatushäiriö
21. Epäilty ärtyvän pussin oireyhtymä
22. Cuffitis (peräaukon limakalvon tulehdus). Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joiden vallitseva sairaus on aktiivinen antibioottiresistentti pussitulehdus, mutta joilla on myös kynsitulehdus.
23. Crohnin tauti pussi; määritellään joko: a) monimutkainen perianaalinen fistula tai pussifisteli ja/tai b) laaja pre-pussia edeltävä ileiitti, jossa on syvä haavauma
24. Potilaat, joilla on ollut kasvainsairaus paitsi tyvisolusyöpä tai ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä
25. Koehenkilöt, jotka saavat tai ovat saaneet nenägastrista/nenäsuolia pulloruokkia, perusruokavaliota tai täydellistä parenteraalista ravintoa 2 päivää ennen päivää 1
26. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä ja/tai jatkuva hematologinen, munuais-, maksa-, aineenvaihdunta-, psykiatrinen, keskushermostosairaus, keuhko- tai sydänsairaus; mikä tutkijan mielestä sulkisi pois pääsyn tutkimukseen
27. Koehenkilöt, joille laboratoriokokeet katsottiin kliinisesti merkittäviksi seulonnassa
28. Koehenkilöt, jotka eivät ehkä ole tavoitettavissa kokeen ajan, eivät todennäköisesti ole tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tai jotka tutkija pitää sopimattomina jostain muusta syystä, mukaan lukien esimerkiksi kyvyttömyys säilyttää peräruiskevalmistetta
29. Lantion sepsis on suljettava pois