Il ruolo degli acidi biliari secondari nell'infiammazione intestinale

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto;
2. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età ≥18 anni, sottoposti a anastomosi ileale-pouch-anale (IPAA) per CU.

3. Storia di pouchite

   Prove documentate di pouchite attiva, basate su endoscopia, sintomi e istopatologia, come segue:

4. Punteggio endoscopico >=2 sulla componente endoscopica di un punteggio endoscopico Mayo modificato (dove la friabilità è valutata come >2) Nota: l'area entro 1 cm dalla graffetta della tasca o dalla linea di sutura della tasca non è considerata valutabile

5. Malattia sintomatica (frequenza delle feci):

   I soggetti devono dimostrare una maggiore frequenza delle feci rispetto a ciò che è considerato "normale" dopo l'operazione IPAA ("linea di base"). La frequenza delle evacuazioni deve essere un valore assoluto di > 6 evacuazioni al giorno e > 3 evacuazioni al giorno al di sopra del "basale" post-IPAA. Nota: la misurazione della frequenza delle feci sarà una media di 7 giorni arrotondata al numero intero più vicino. Per calcolare la media verranno utilizzati i dati degli ultimi 7 giorni.

6. Istologia: evidenza di malattia.
7. Punteggio PDAI modificato (mPDAI) >= 5. L'mPDAI è costituito dai punteggi parziali dei sintomi (intervallo: 0-6) e dell'endoscopia (intervallo: 0-6).
8. Deve avere una pouchite cronica refrattaria agli antibiotici o dipendente dagli antibiotici.

Criteri di esclusione:

1. Mancanza di una contraccezione efficace Le donne in età fertile non possono partecipare a meno che non siano chirurgicamente sterili o utilizzino una contraccezione adeguata.

   Sono accettabili i seguenti metodi contraccettivi: ormonale (ad es. orale, iniezione, cerotto transdermico, impianto, anello cervicale), barriera (ad es. preservativo o diaframma con agente spermicida), sistema intrauterino o dispositivo intrauterino. Se i contraccettivi ormonali sono utilizzati da soggetti di sesso femminile, devono essere stabiliti per 6 settimane prima della prima somministrazione del prodotto in esame. La sterilizzazione maschile è considerata una forma accettabile di contraccezione se viene fornita la documentazione appropriata post-vasectomia (assenza di spermatozoi) nelle note mediche del soggetto. L'astinenza sessuale è considerata accettabile se questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

   I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile e i soggetti di sesso femminile che non sono né sterilizzati chirurgicamente né in post-menopausa (definiti come assenza di mestruazioni per un anno o valore dell'ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L) dovranno utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per i 30 giorni successivi.

2. Donne in gravidanza o allattamento;

3. Storia di allergia o evento avverso all'UDCA;

   L'uso stabile di farmaci concomitanti per la pouchite è generalmente consentito, le dosi di farmaci concomitanti, se assunte, devono essere ottimizzate in conformità con le linee guida pratiche locali/nazionali, e saranno documentati i livelli di dose e i tipi di farmaci di base per la pouchite e qualsiasi cambiamento durante lo studio verrà registrato. Non sono consentiti cambiamenti nell'uso di farmaci per la pouchite e alte dosi di steroidi orali. È particolarmente importante mantenere la terapia stabile fino alla misurazione dell'endpoint primario alla settimana 10. I criteri che porterebbero all'esclusione dei soggetti dallo studio sono descritti di seguito:

4. Modifiche della dose a analgesia forte, come composti contenenti oppioidi entro 4 settimane dalla visita di screening.
5. Storia di uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
6. Composti orali di 5-amminosalicilato (5-ASA); escludere i soggetti che hanno interrotto o modificato le dosi di 5-ASA orale entro 4 settimane dalla visita di screening.
7. La budesonide orale > 6,0 mg/die non è consentita; escludere i soggetti che hanno ricevuto budesonide per < 6 settimane o che hanno modificato le dosi di budesonide entro 4 settimane dalla visita di screening.
8. Steroidi orali diversi dalla budesonide: escludere i soggetti che superano una dose giornaliera di 15 mg di prednisolone o equivalente, che hanno ricevuto steroidi orali per <6 settimane o che hanno modificato la dose entro 4 settimane dalla visita di screening.
9. L'uso di composti rettali non è consentito; questi agenti devono essere interrotti durante la visita di screening.
10. Terapia immunosoppressiva (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina); escludere i soggetti che hanno ricevuto il trattamento per < 12 settimane o che hanno modificato le dosi entro 8 settimane dalla visita di screening.
11. Agenti biologici (terapia anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF), vedolizumab e/o ustekinumab); escludere i soggetti che hanno ricevuto agenti biologici per
12. È consentito l'uso precedente di UDCA: il ciclo di trattamento deve essere completato almeno 12 settimane prima della visita di screening.

13. Tutti gli altri agenti mirati alla pouchite, compresi gli agenti sperimentali, devono essere stati sospesi almeno 8 settimane prima della visita di screening o per un periodo equivalente a 5 emivite (t1⁄2) dell'agente (a seconda di quale sia il più lungo). accettabile per reclutare soggetti che rimangono in dosi ottimizzate e stabili di 5-ASA orale, steroidi orali (al di sotto delle dosi stabilite sopra) e immunosoppressori.

    È accettabile reclutare soggetti che hanno terminato il trattamento con 5-ASA orale o steroidi orali 4 settimane prima della visita di screening o immunosoppressori 8 settimane prima della visita di screening.

    Nota: l'uso di analgesici dovrebbe rimanere stabile durante tutto il processo, ove possibile. Il paracetamolo è l'analgesico di scelta.

    Nota: il trattamento probiotico VSL#3 (e altri trattamenti probiotici) sarà consentito purché mantenuto stabile per 4 settimane prima della visita di screening e mantenuto a una dose stabile per tutta la durata dello studio

    Sono inoltre esclusi i soggetti con:

14. Stenosi anastomotica
15. Impossibile intraprendere una valutazione endoscopica
16. Incontinenza fecale dovuta a disfunzione dello sfintere anale
17. Infezioni da citomegalovirus o da Clostridium Difficile
18. Trapianto fecale entro 12 settimane dallo screening
19. Malassorbimento intestinale
20. Maldigestione pancreatica
21. Sospetta sindrome della tasca irritabile
22. Cuffite (infiammazione della mucosa anale). Possono essere arruolati soggetti con pouchite attiva refrattaria agli antibiotici come condizione predominante, ma che presentano anche cuffite
23. Morbo di Crohn del marsupio; definita come: a) fistola perianale complessa o fistola a tasca e/o b) ileite pre-tasca estesa con ulcerazione profonda
24. Soggetti con una storia di malattia neoplastica ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose non metastatico della pelle
25. Soggetti che stanno ricevendo o hanno ricevuto allattamento con biberon nasogastrico/nasoenterico, una dieta elementare o nutrizione parenterale totale nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1
26. Soggetti con anamnesi di malattia ematologica, renale, epatica, metabolica, psichiatrica, del sistema nervoso centrale, polmonare o cardiovascolare clinicamente significativa e/o persistente; che, secondo l'investigatore, escluderebbe l'ingresso nello studio
27. Soggetti con test di laboratorio considerati clinicamente significativi allo screening
28. Soggetti che potrebbero non essere disponibili per la durata della sperimentazione, probabilmente non conformi al protocollo o che sono ritenuti non idonei dallo sperimentatore per qualsiasi altro motivo, inclusa, ad esempio, l'incapacità di conservare una formulazione di clistere
29. La sepsi pelvica deve essere esclusa