Sekundære galdesyrers rolle i tarmbetændelse

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, ≥18 år, som har gennemgået en ileal pouch-anal anastomose (IPAA) for UC.

3. Historie om pouchitis

   Dokumenteret bevis for aktiv pouchitis, baseret på endoskopi, symptomer og histopatologi, som følger:

4. Endoskopisk score >=2 på den endoskopiske komponent af en modificeret Mayo endoskopisk score (hvor sprødhed er scoret til >2) Bemærk: området inden for 1 cm fra posehæftet eller posesuturlinjen anses ikke for at kunne evalueres

5. Symptomatisk sygdom (hyppighed af afføring):

   Forsøgspersoner skal demonstrere øget afføringsfrekvens sammenlignet med, hvad der anses for "normalt" efter deres IPAA-operation ("baseline"). Afføringsfrekvensen skal være en absolut værdi på > 6 afføringer pr. dag og > 3 afføringer pr. dag over post-IPAA "baseline". Bemærk: Målingen af ​​afføringsfrekvensen vil være et 7-dages gennemsnit afrundet til nærmeste heltal. De seneste 7 dages data vil blive brugt til at beregne gennemsnittet.

6. Histologi: tegn på sygdom.
7. Modificeret PDAI (mPDAI) score >= 5. mPDAI består af symptom (interval: 0-6) og endoskopi (interval: 0-6) subscores.
8. Skal have kronisk antibiotisk refraktær eller antibiotikaafhængig pouchitis.

Ekskluderingskriterier:

1. Mangel på effektiv prævention Kvinder i den fødedygtige alder deltager muligvis ikke, medmindre de er kirurgisk sterile eller bruger passende prævention.

   Følgende svangerskabsforebyggende metoder er acceptable: hormonelle (f.eks. oral, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring), barriere (f.eks. kondom eller diafragma med sæddræbende middel), intrauterint system eller intrauterin anordning. Hvis hormonelle præventionsmidler anvendes af kvindelige forsøgspersoner, skal de etableres i 6 uger før første administration af testproduktet. Sterilisering af mænd betragtes som en acceptabel form for prævention, hvis den relevante post-vasektomidokumentation (fravær af sæd) er angivet i forsøgspersonens lægenotater. Seksuel afholdenhed anses for acceptabel, hvis dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

   Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner, som hverken er kirurgisk steriliserede eller postmenopausale (defineret som ingen menstruation i et år eller en follikelstimulerende hormonværdi > 40 IE/L) skal bruge effektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter.

2. Kvinder, der er gravide eller ammer;

3. Anamnese med allergi eller uønsket hændelse over for UDCA;

   Stabil brug af samtidig medicin mod pouchitis er generelt tilladt, doser af samtidig medicin, hvor det tages, bør optimeres i overensstemmelse med lokale/nationale retningslinjer for praksis, og dosisniveauer og typer af baseline medicin mod pouchitis vil blive dokumenteret og eventuelle ændringer i løbet af undersøgelsen vil blive optaget. Ændringer i brugen af ​​medicin mod pouchitis og høje doser af orale steroider er ikke tilladt. Det er særligt vigtigt at opretholde stabil medicinering frem til måling af det primære endepunkt i uge 10. Kriterier, der ville føre til udelukkelse af forsøgspersoner fra undersøgelsen, er beskrevet nedenfor:

4. Ændringer i dosis til stærk analgesi, såsom opioidholdige forbindelser inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
5. Anamnese med regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
6. Orale 5-aminosalicylat (5-ASA) forbindelser; udelukke forsøgspersoner, der har afbrudt eller ændret doser af oral 5-ASA inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
7. Oral budesonid > 6,0 mg/dag er ikke tilladt; udelukke forsøgspersoner, der har fået budesonid i < 6 uger, eller som har ændret dosis af budesonid inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
8. Andre orale steroider end budesonid: udelukker forsøgspersoner, der overstiger en daglig dosis på 15 mg prednisolon eller tilsvarende, som har modtaget orale steroider i < 6 uger, eller som har ændret dosis inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
9. Brug af rektale forbindelser er ikke tilladt; disse midler skal seponeres ved screeningsbesøget.
10. Immunsuppressiv behandling (azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat, cyclosporin); udelukke forsøgspersoner, der har modtaget behandling i < 12 uger, eller som har ændret dosis inden for 8 uger efter screeningsbesøget.
11. Biologiske midler (anti-tumor nekrose faktor (anti-TNF) terapi, vedolizumab og/eller ustekinumab); udelukke forsøgspersoner, der har fået biologiske midler for
12. Tidligere brug af UDCA er tilladt: Behandlingsforløbet skal være afsluttet mindst 12 uger før screeningsbesøget.

13. Alle andre midler rettet mod pouchitis, inklusive forsøgsmidler, skal være seponeret mindst 8 uger før screeningsbesøget eller i en periode svarende til 5 halveringstider (t1⁄2) af midlet (alt efter hvad der er længst). acceptabelt at rekruttere forsøgspersoner, der forbliver på optimerede, stabile doser af oral 5-ASA, orale steroider (under de ovenfor angivne doser) og immunsuppressiva.

    Det er acceptabelt at rekruttere forsøgspersoner, der afsluttede behandlingen med oral 5-ASA eller orale steroider 4 uger før screeningsbesøget eller immunsuppressiva 8 uger før screeningsbesøget.

    Bemærk: Analgetisk brug bør forblive stabil gennem hele forsøget, hvor det er muligt. Paracetamol er det foretrukne smertestillende middel.

    Bemærk: VSL#3 probiotisk behandling (og andre probiotiske behandlinger) vil være tilladt, så længe den holdes stabil i 4 uger før screeningsbesøget og opretholdes i en stabil dosis under hele forsøget

    Også udelukket er emner med:

14. Anastomotisk forsnævring
15. Ude af stand til at foretage endoskopisk evaluering
16. Fækal inkontinens på grund af anal sphincter dysfunktion
17. Infektioner til cytomegalovirus eller Clostridium Difficile
18. Fækal transplantation inden for 12 uger efter screening
19. Intestinal malabsorption
20. Pancreas dårlig fordøjelse
21. Mistænkt irritabel posesyndrom
22. Cuffitis (betændelse i analslimhinden). Personer med aktiv antibiotika refraktær pouchitis som den dominerende tilstand, men som også har cuffitis, kan blive indskrevet
23. Crohns sygdom i posen; defineret som enten: a) kompleks perianal eller posefistel og/eller b) omfattende pre-pouch ileitis med dyb ulceration
24. Forsøgspersoner med en historie med neoplastisk sygdom bortset fra basalcellekarcinom eller ikke-metastatisk pladecellekarcinom i huden
25. Forsøgspersoner, der modtager eller har modtaget nasogastrisk/nasoenterisk flaskemadning, en elementær diæt eller total parenteral ernæring inden for de 2 uger før dag 1
26. Personer med en historie med klinisk signifikant og/eller vedvarende hæmatologisk, renal, hepatisk, metabolisk, psykiatrisk, centralnervesystem, lunge- eller kardiovaskulær sygdom; hvilket efter investigators mening ville udelukke adgang til undersøgelsen
27. Forsøgspersoner med laboratorietests, der anses for klinisk signifikante ved screening
28. Forsøgspersoner, der kan være utilgængelige i forsøgets varighed, sandsynligvis ikke er i overensstemmelse med protokollen, eller som efterforskeren føler sig uegnede af andre årsager, herunder f.eks. manglende evne til at beholde en lavementformulering
29. Bækkensepsis bør udelukkes