草花粉誘発性アレルギー性鼻結膜炎患者における gpASIT+™ による皮下免疫療法の臨床的有効性と安全性

プラセボコンパレーター：プラセボ液

プラセボ コンパレータ: プラセボ 製品は、リン酸ナトリウム、NaCl、マンニトール、およびトレハロースを含む pH 7.4 の緩衝水溶液 1.5 mL を含む、すぐに使用できるバイアルとして提供されます。 投与量は100μg/mlです。 治療スケジュールは、3 週間連続で 4 回の来院にわたる皮下注射で構成されます。 患者は 2 回の注射 (腕に 1 回ずつ) を 30 分の間隔で受けます。

生物学的：プラセボ液

21 日間にわたって 4 x 2 回の注射 投与量は 100 µg/ml

実験的：gpASIT+™（グラスポーレン-ASIT+™）

実験的: gpASIT+™ 製品は、牧草花粉ペプチド濃度 100 µg/mL の pH 7.4 の緩衝水溶液 1.5 mL を含む、すぐに使用できるバイアルとして提供されます。 賦形剤は、リン酸ナトリウム、NaCl、マンニトール、トレハロースです。 投与量は 100 µg/ml です。治療スケジュールは、3 週間連続で 4 回の来院による皮下注射で構成されます。患者は 2 回の注射 (腕ごとに 1 回) を 30 分の間隔で受けます。

生物学的：gpASIT+TM

21 日間にわたって 4 x 2 回の注射 投与量は 100 µg/ml

草花粉シーズンのピーク時に収集された 1 日平均の症状と投薬スコアの合計

症状は 0 から 3 のスケールで測定されます。症状なし = 0 軽度の症状 = 1 中等度の症状 =2 重度の症状 =3。 毎日の症状スコアは、毎日の RTSS/6 として計算されます。

投薬スコア:

レスキュー薬の使用なし = 0 抗ヒスタミン薬の錠剤 = 1 プロピオン酸フルチカゾンの点鼻薬と抗ヒスタミン薬の併用 = 2 メチルプレドニゾロンの錠剤と抗ヒスタミン薬/プロピオン酸フルチカゾンの併用または非併用 = 3スコア) (0-3) + dMS (毎日の投薬スコア)(0-3)= 0-6 毎日の症状スコアと毎日の RMS はそれぞれ 0 から 3 の範囲であり、したがって、毎日の CSMS は 0 から 6 の範囲です。 花粉シーズンのピーク時または花粉シーズン全体の平均 CSMS は、患者ごとに、花粉シーズンのピーク時または花粉シーズン全体の 1 日あたりの CSMS の合計を、それぞれ、ピーク花粉シーズンまたは花粉シーズン全体 (Pfaar et al. 2014 で定義)。

草花粉シーズン全体にわたる症状と投薬スコア（CSMS）の組み合わせ

症状は 0 から 3 のスケールで測定されます。症状なし = 0 軽度の症状 = 1 中等度の症状 =2 重度の症状 =3。 毎日の症状スコアは、毎日の RTSS/6 として計算されます。

投薬スコア:

レスキュー薬の使用なし = 0 抗ヒスタミン薬の錠剤 = 1 プロピオン酸フルチカゾンの点鼻薬と抗ヒスタミン薬の併用 = 2 メチルプレドニゾロンの錠剤と抗ヒスタミン薬/プロピオン酸フルチカゾンの併用または非併用 = 3スコア) (0-3) + dMS (毎日の投薬スコア)(0-3)= 0-6 毎日の症状スコアと毎日の RMS はそれぞれ 0 から 3 の範囲であり、したがって、毎日の CSMS は 0 から 6 の範囲です。 花粉シーズンのピーク時または花粉シーズン全体の平均 CSMS は、患者ごとに、花粉シーズンのピーク時または花粉シーズン全体の 1 日あたりの CSMS の合計を、それぞれ、ピーク花粉シーズンまたは花粉シーズン全体 (Pfaar et al. 2014 で定義)。

ピーク期および草花粉シーズン全体のサブスコア（目と鼻）の症状

鼻（鼻漏、くしゃみ、鼻掻痒、鼻づまり）および眼（眼の掻痒、涙目）の症状の症状スコアは、4段階の序数スケールを使用して毎日収集されます。

鼻の症状:

(スコア 0-3) 0 = 症状なし

1. = 軽度の症状 (徴候/症状は明らかに存在するが、最小限の認識; 容易に許容される)
2. = 中等度の症状 (煩わしいが許容できる徴候/症状の明確な認識)
3. = 重篤な症状 (耐え難い徴候/症状; 日常生活や睡眠に支障をきたす) 鼻のかゆみ:0-3 くしゃみ:0-3 鼻水:0-3 鼻づまり:0-3

結膜症状：

目のかゆみ・充血：0～3 涙目：0～3

喘息患者の総症状スコア (TSS: 目、鼻、肺の症状スコアの合計) は、ピーク期と草花粉シーズン全体のみ

毎日の鼻結膜炎の総合症状スコア (RTSS) は、鼻と目の 6 つの症状の合計に対応します (スコア範囲は 0 ～ 18)。 次に、毎日の症状スコアが次のように計算されます。毎日の RTSS/6。一般的な評価システムは次のとおりです。

• 0 = 症状なし。
• 1 = 軽度の症状 (徴候/症状は明らかに存在するが、意識は最小限であり、容易に許容できる);
• 2 = 中等度の症状 (気になるが許容される徴候/症状の明確な認識);
• 3 = Pfaar et al. によって定義された重度の症状 (耐え難い兆候/症状で、日常生活や睡眠に支障をきたす)。 2014年

喘息患者の喘息症状を緩和するためのレスキュー薬の使用

患者は、次の標準化された段階的な手順に従ってレスキュー薬を使用するように指示されます。 1. 最初の例: 経口 H1 抗ヒスタミン薬 (デスロラタジン、1 日 5 mg の錠剤 1 つ); 2. ステップ 1 が失敗または不十分な場合、鼻腔内コルチコステロイド: プロピオン酸フルチカゾン (50 µg/回、必要に応じて 1 回/鼻孔) (単独または経口抗ヒスタミン剤と併用); 3. ステップ 2 が失敗した場合: 経口コルチコステロイド (メチルプレドニゾロン 16 mg 錠剤、1 日 1 錠、最大 3 日間)。

「元気な日」の数（％）

「健康な日」とは、患者が救急薬の摂取を報告せず (RMS = 0)、グレード 2 以上の個々の目または鼻の症状がなく、全体的な鼻結膜炎の総合症状スコア (RTSS) が 2 以下である日です。

すべての患者における標準化された鼻結膜炎の生活の質に関するアンケート

日常生活における鼻結膜炎に起因する患者の機能障害を測定する (Juniper et al. 1999) - 検証済みの RQLQ には、7 つの領域 (活動制限、睡眠の問題、鼻の症状、目の症状、鼻/眼以外の症状、実際的な問題、情緒機能）。 活動ドメインには 3 つの「患者固有の」質問があり、患者は鼻結膜炎によって最も制限されている 3 つの活動を選択できます。 患者は、前の週に鼻結膜炎にどれだけ悩まされたかを思い出し、各質問に 7 段階で回答します (0 = まったく障害がない - 6 = 重度の障害)。 全体の RQLQ スコアは 28 の回答すべての平均であり、個々のドメイン スコアはそれらのドメイン内のアイテムの平均です。

患者の全体的有効性 (PGE) 評価。

研究の終わりに、患者は、以前の草の花粉の季節と比較して、研究の草の花粉の季節に全体的にどのように感じたかを尋ねられます（「はるかに良い」、「より良い」、「同じ」、「悪い」、「はるかに」悪い"

牧草花粉によるアレルギー症状による休業日数

欠勤、草花粉誘発性アレルギー性鼻結膜炎により失われた労働日数を記録することにより評価

治験薬投与後30分未満の全身性アレルギー反応

即時型および遅延型の全身反応は、世界アレルギー機構の分類に従って分類されます (Cox et al. 2010)。

治験薬投与後の注射部位の局所反応（腫れ・赤み）

局所反応（膨疹の直径）は5～8cm

その他の治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）

TEAE は、治療前に欠席していた治療中に発生する事象、または治療前の状態と比較して悪化する事象として定義されます。 MedDRAを使用して

牧草花粉特異的免疫グロブリンの誘導: 全患者の血清中の IgE、IgG、および IgG4

すべてのサイトのすべての患者で、血清サイトの牧草花粉特異的 IgE、IgG4、および IgG を測定するために、2 mL の血液が採取されます。 患者血清中の草花粉特異的 IgE、IgG、および IgG4 測定値は、中央検査室で ImmunoCAP® メソッドによって評価されます。