Klinisk effekt og sikkerhed af subkutan immunterapi med gpASIT+™ hos patienter med græspollen-induceret allergisk rhinoconjunctivitis
26. oktober 2018 opdateret af: ASIT Biotech S.A.
Et multicenter, internationalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at demonstrere den kliniske effektivitet og sikkerhed af subkutan immunterapi med gpASIT+™ hos patienter med græspollen-induceret allergisk rhinoconjunctivitis
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, internationalt, multicenter, bekræftende fase III-studie i patienter med græspollenrelateret allergisk rhinoconjunctivitis.
Efter at have afgivet skriftligt informeret samtykke vil patienterne blive undersøgt for at fastslå berettigelse i henhold til inklusions-/eksklusionskriterier.
De kvalificerede patienter vil blive randomiseret til placebo- eller gpASIT+™-behandling i henhold til et 1:1-forhold.
Studiebehandling vil blive givet inden starten af pollensæsonen i 2019
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
624
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 64 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Allergi diagnose:
- En klinisk historie med moderat til svær græspolleninduceret sæsonbetinget allergisk rhinokonjunktivitis (SARC) i mindst 2 pollensæsoner, der kræver behandling med enten antihistaminer eller nasale kortikosteroider i græspollensæsonerne 2017 og 2018 og med symptomer, der forstyrrer eller forstyrrer sædvanlige daglige aktiviteter søvn, som defineret i henhold til Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) klassificering af rhinitis (Bousquet et al. 2001)
- En positiv hudpriktest (SPT) (hvaldiameter ≥3 mm) til græspollenblanding, histaminhvalme ≥3 mm, natriumchlorid (NaCl) kontrolreaktion <2 mm OG
- Specifik IgE mod græspollen ≥0,7 kU/L. 6)
- For astmatiske patienter, bekræftet diagnose af kontrolleret astma i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA; 2018)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af mastocytose;
- Tidligere (inden for de sidste 5 år) immunterapi med græsallergener;
- Løbende immunterapi med græsallergener eller andre allergener;
- Patienter med enhver historie med anafylaksi på grund af enhver årsag;
- Patienter med en historie med overfølsomhed over for hjælpestofferne i forsøgsproduktet;
- Patienter med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <80 % af den forudsagte værdi (European Community for Steel and Coal) eller med en peak ekspiratorisk flow (PEF) <70 % af den individuelle optimale værdi ved screeningbesøget;
- Anamnese med at være blevet intuberet med mekanisk ventilatorstøtte eller på intensivafdeling for astma på et hvilket som helst tidspunkt i patientens liv;
- Anamnese med akut besøg eller hospitalsindlæggelse for astma inden for de foregående 12 måneder;
- Klinisk historie med moderat til svær allergisk rhinitis, som defineret i henhold til ARIA-klassificeringen af rhinitis, på grund af træpollen nær eller overlappende græspollensæsonen;
- Klinisk historie med moderat til svær allergisk rhinitis som defineret i henhold til ARIA-klassificeringen af rhinitis forårsaget af et allergen, som deltageren regelmæssigt udsættes for;
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo-opløsning
Placebo Comparator: Placebo Produktet leveres som brugsklare hætteglas indeholdende 1,5 mL vandige bufferopløsninger ved pH 7,4 indeholdende natriumphosphat, NaCl, mannitol og trehalose.
doseringen er 100 µg/ml.
Behandlingsplanen vil bestå af en subkutan injektion over fire besøg i 3 på hinanden følgende uger.
Patienten vil modtage to injektioner (1 pr. arm) med et interval på 30 minutter mellem dem.
|
4 x 2 injektioner over 21 dage er doseringen 100 µg/ml
|
|
Eksperimentel: gpASIT+™ (græspollen-ASIT+™)
Eksperimentel: gpASIT+™ Produktet vil blive leveret som brugsklare hætteglas indeholdende 1,5 ml vandige bufferopløsninger ved pH 7,4 med en græspollenpeptidkoncentration på 100 µg/ml.
Hjælpestoffer er natriumphosphat, NaCl, mannitol og trehalose.
Doseringen er 100 µg/ml. Behandlingsskemaet vil bestå af en subkutan injektion over fire besøg i 3 på hinanden følgende uger. Patienten vil modtage to injektioner (1 pr. arm) med et interval på 30 minutter mellem begge.
|
4 x 2 injektioner over 21 dage er doseringen 100 µg/ml
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig daglig kombineret symptom- og medicinscore indsamlet under toppen af græspollensæsonen
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Symptomer måles på en skala fra 0 til 3- Ingen symptomer=0 milde symptomer=1 moderate symptomer =2 svære symptomer =3. Daglig symptomscore beregnes som: daglig RTSS/6. Medicinscore: Ingen redningsmedicin brugt =0 tablet antihistamin = 1 næsespray af fluticasonpropionat med eller uden antihistamin= 2 tablet methylprednisolon med eller uden antihistamin/ fluticasonpropionat= 3 Maksimal daglig Rescue Medication Score (RMS):3 CSMS= dSS (dagligt symptom) score) (0-3) + dMS (daglig medicinscore)(0-3)= 0-6 Den daglige symptomscore og den daglige RMS varierer hver fra 0 til 3, og derfor varierer den daglige CSMS fra 0 til 6. Den gennemsnitlige CSMS for toppen af græspollensæsonen eller hele græspollensæsonen vil blive beregnet pr. patient som summen af den daglige CSMS inden for toppen af pollensæsonen eller hele pollensæsonen divideret med antallet af dage af den peak pollensæson eller hele pollensæsonen, henholdsvis (som defineret af Pfaar et al. 2014). |
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombineret symptom- og medicinscore (CSMS) over hele græspollensæsonen
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Symptomer måles på en skala fra 0 til 3- Ingen symptomer=0 milde symptomer=1 moderate symptomer =2 svære symptomer =3. Daglig symptomscore beregnes som: daglig RTSS/6. Medicinscore: Ingen redningsmedicin brugt =0 tablet antihistamin = 1 næsespray af fluticasonpropionat med eller uden antihistamin= 2 tablet methylprednisolon med eller uden antihistamin/ fluticasonpropionat= 3 Maksimal daglig Rescue Medication Score (RMS):3 CSMS= dSS (dagligt symptom) score) (0-3) + dMS (daglig medicinscore)(0-3)= 0-6 Den daglige symptomscore og den daglige RMS varierer hver fra 0 til 3, og derfor varierer den daglige CSMS fra 0 til 6. Den gennemsnitlige CSMS for toppen af græspollensæsonen eller hele græspollensæsonen vil blive beregnet pr. patient som summen af den daglige CSMS inden for toppen af pollensæsonen eller hele pollensæsonen divideret med antallet af dage af den peak pollensæson eller hele pollensæsonen, henholdsvis (som defineret af Pfaar et al. 2014). |
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
|
Symptom subscores (øjne og næse) over spidsperioden og hele græspollensæsonen
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Symptomscore for næse (rhinoré, nysen, nasal kløe, tilstoppet næse) og øjen (okulær kløe, rindende øjne) vil blive indsamlet på daglig basis ved hjælp af en 4-punkts ordinal skala. Næsesymptomer: (Score 0-3) 0 = ingen symptomer
Konjunktivale symptomer: Kløende/røde øjne:0-3 Rindende øjne:0-3 |
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
|
Total Symptom Score (TSS: summen af øjen-, næse- og lungesymptomscore) hos astmatiske patienter kun over spidsbelastningsperioden og hele græspollensæsonen
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Den daglige Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) vil svare til summen af de seks næse- og øjensymptomer (score fra 0 til 18). Derefter beregnes den daglige symptomscore som: daglig RTSS/6. Det almindelige ratingsystem er følgende:
|
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
|
Brug af redningsmedicin til at lindre astmasymptomer hos astmatiske patienter
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Patienterne vil blive instrueret i at bruge redningsmedicinen i henhold til følgende standardiserede og trinvise procedure: 1.
I første omgang: oral H1 antihistamin (desloratadin, en 5 mg tablet/dag); 2. Hvis trin 1 fejler eller er utilstrækkeligt, intranasalt kortikosteroid: fluticasonpropionat (50 µg/dosis, et pust/næsebor efter behov) (alene eller kombineret med oral antihistamin); 3.
Hvis trin 2 mislykkes: oralt kortikosteroid (methylprednisolon 16 mg tablet, en tablet/dag i maksimalt 3 dage).
|
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
|
Antal (%) af "brønddage"
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
En "brønddag" er en dag, hvor patienten ikke rapporterer indtag af nogen form for redningsmedicin (RMS = 0) og uden Grad ≥2 individuelt øjen- eller næsesymptom og samlet Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) ≤2.
|
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
|
Standardiseret Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire hos alle patienter
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
at måle de funktionelle svækkelser hos patienterne som følge af deres rhinoconjunctivitis i deres daglige liv (Juniper et al. 1999)-Den validerede RQLQ har 28 spørgsmål i 7 domæner (aktivitetsbegrænsning, søvnproblemer, næsesymptomer, øjensymptomer, ikke-næse/øjensymptomer, praktiske problemer og følelsesmæssig funktion).
Der er 3 'patientspecifikke' spørgsmål i aktivitetsdomænet, som giver patienterne mulighed for at vælge 3 aktiviteter, hvor de er mest begrænset af deres rhinoconjunctivitis.
Patienterne husker, hvor generet de har været af deres rhinoconjunctivitis i løbet af den foregående uge og at svare på hvert spørgsmål på en 7-trins skala (0 = slet ikke svækket - 6 = alvorligt svækket).
Den overordnede RQLQ-score er gennemsnittet af alle 28 svar, og de individuelle domænescores er middelværdierne for elementerne i disse domæner.
|
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
|
Patients Global Efficacy (PGE) vurdering.
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Ved afslutningen af undersøgelsen vil patienterne blive spurgt, hvordan de generelt har haft det under undersøgelsens græspollensæson sammenlignet med tidligere græspollensæsoner ("meget bedre", "bedre", "det samme", "værre", "meget". værre"
|
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
|
Antal arbejdsdage tabt på grund af græspollen-inducerede allergisymptomer
Tidsramme: patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Fravær, evalueret ved at registrere antallet af arbejdsdage tabt på grund af græspollen-induceret allergisk rhinoconjunctivitis
|
patienterne vurderet op til 9 måneder. [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
|
Systemiske allergiske reaktioner <30 minutter efter administration af forsøgsprodukt
Tidsramme: op til 4 måneder (sikkerhedsproblem: Nej)
|
Umiddelbare og forsinkede systemiske reaktioner vil blive klassificeret i henhold til World Allergy Organisationens klassifikation (Cox et al. 2010).
|
op til 4 måneder (sikkerhedsproblem: Nej)
|
|
Lokale reaktioner på injektionsstedet (hævelse og rødme) efter indgivelse af forsøgsprodukt
Tidsramme: op til 4 uger [Sikkerhedsproblem: Ja]
|
lokal reaktion (hvalens diameter) er 5 til 8 cm
|
op til 4 uger [Sikkerhedsproblem: Ja]
|
|
Andre behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: op til 8 måneder [Sikkerhedsproblem: Ja]
|
En TEAE er defineret som en hændelse, der opstår under behandling efter at have været fraværende før-behandling, eller som forværres i forhold til før-behandlingstilstanden. Bivirkninger vil blive opstillet efter systemorganklasse (SOC) og Preferred Term (PT) efter medicinsk kodning ved hjælp af MedDRA
|
op til 8 måneder [Sikkerhedsproblem: Ja]
|
|
Induktion af græspollen-specifikt immunoglobulin: IgE, IgG og IgG4 i serum fra alle patienter
Tidsramme: op til 8 måneder [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Hos alle patienter på alle steder vil der blive udtaget 2 ml blod til måling af græspollen-specifikt IgE, IgG4 og IgG i serumsteder.
Græspollen-specifikke IgE-, IgG- og IgG4-målinger i patientserum vil blive vurderet ved ImmunoCAP®-metoden i et centralt laboratorium
|
op til 8 måneder [Sikkerhedsproblem: Nej]
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bachert Claus, Prof Dr, Uz Gent-Gent, Belgium
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
2. januar 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. september 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
30. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ABT-gpASIT011
- 2017-002911-33 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .