Klinisk effekt og sikkerhet av subkutan immunterapi med gpASIT+™ hos pasienter med gresspollenindusert allergisk rhinokonjunktivitt
26. oktober 2018 oppdatert av: ASIT Biotech S.A.
En multisenter, internasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å demonstrere den kliniske effekten og sikkerheten til subkutan immunterapi med gpASIT+™ hos pasienter med gresspollenindusert allergisk rhinokonjunktivitt
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, internasjonal, multisenter, bekreftende fase III-studie hos pasienter med gresspollenrelatert allergisk rhinokonjunktivitt.
Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil pasientene bli undersøkt for å fastslå kvalifikasjon i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriterier.
De kvalifiserte pasientene vil randomiseres til placebo- eller gpASIT+™-behandling i forhold til 1:1.
Studiebehandling vil bli gitt før pollensesongen starter i 2019
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
624
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 64 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Allergidiagnose:
- En klinisk historie med moderat til alvorlig gresspollenindusert sesongallergisk rhinokonjunktivitt (SARC) i minst 2 pollensesonger, som krever behandling med enten antihistaminer eller nasale kortikosteroider i gresspollensesongene 2017 og 2018 og med symptomer som forstyrrer eller forstyrrer vanlige daglige aktiviteter søvn, som definert i henhold til Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) klassifisering av rhinitt (Bousquet et al. 2001)
- En positiv hudpriktest (SPT) (hvaldiameter ≥3 mm) til gresspollenblanding, histaminhval ≥3 mm, natriumklorid (NaCl) kontrollreaksjon <2 mm OG
- Spesifikk IgE mot gresspollen ≥0,7 kU/L. 6)
- For astmatiske pasienter, bekreftet diagnose av kontrollert astma i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA; 2018)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av mastocytose;
- Tidligere (innen de siste 5 årene) immunterapi med gressallergener;
- Pågående immunterapi med gressallergener eller andre allergener;
- Pasienter med en historie med anafylaksi på grunn av en hvilken som helst årsak;
- Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet;
- Pasienter med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <80 % av den predikerte verdien (European Community for Steel and Coal) eller med en peak ekspiratorisk flow (PEF) <70 % av den individuelle optimale verdien ved screeningbesøket;
- Anamnese med å ha blitt intubert med mekanisk respiratorstøtte eller på intensivavdeling for astma når som helst i pasientens liv;
- Anamnese med akuttbesøk eller sykehusinnleggelse for astma de siste 12 månedene;
- Klinisk historie med moderat til alvorlig allergisk rhinitt, som definert i henhold til ARIA-klassifiseringen av rhinitt, på grunn av trepollen nær eller overlappende gresspollensesongen;
- Klinisk historie med moderat til alvorlig allergisk rhinitt som definert i henhold til ARIA-klassifiseringen av rhinitt forårsaket av et allergen som deltakeren regelmessig eksponeres for;
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo løsning
Placebo Comparator: Placebo Produktet leveres som bruksklare hetteglass som inneholder 1,5 mL vandige bufrede løsninger ved pH 7,4 som inneholder natriumfosfat, NaCl, mannitol og trehalose.
dosen er 100 µg/ml.
Behandlingsplanen vil bestå av en subkutan injeksjon over fire besøk i løpet av 3 påfølgende uker.
Pasienten vil få to injeksjoner (1 per arm) med et intervall på 30 minutter mellom begge.
|
4 x 2 injeksjoner over 21 dager er doseringen 100 µg/ml
|
|
Eksperimentell: gpASIT+™ (gresspollen-ASIT+™)
Eksperimentelt: gpASIT+™ Produktet leveres som bruksklare hetteglass som inneholder 1,5 mL vandige bufrede løsninger ved pH 7,4 med en gresspollenpeptidkonsentrasjon på 100 µg/ml.
Hjelpestoffer er natriumfosfat, NaCl, mannitol og trehalose.
Doseringen er 100 µg/ml. Behandlingsplanen vil bestå av en subkutan injeksjon over fire besøk i løpet av 3 påfølgende uker. Pasienten vil få to injeksjoner (1 per arm) med et intervall på 30 minutter mellom begge.
|
4 x 2 injeksjoner over 21 dager er doseringen 100 µg/ml
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig daglig kombinert symptom- og medisinpoengsum samlet under toppen av gresspollensesongen
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Symptomer måles på en skala fra 0 til 3- Ingen symptomer= 0 milde symptomer=1 moderate symptomer =2 alvorlige symptomer =3. Daglig symptomscore beregnes som: daglig RTSS/6. Medisinasjonsscore: Ingen redningsmedisiner brukt =0 Tablett antihistamin = 1 nesespray med flutikasonpropionat med eller uten antihistamin= 2 tablett metylprednisolon med eller uten antihistamin/flutikasonpropionat= 3 Maksimal daglig Rescue Medication Score (RMS):3 CSMS= dSS (daglig symptom) score) (0-3) + dMS (daglig medisinscore)(0-3)= 0-6 Den daglige symptomskåren og den daglige RMS varierer hver fra 0 til 3, og dermed varierer den daglige CSMS fra 0 til 6. Gjennomsnittlig CSMS for toppen av gresspollensesongen eller hele gresspollensesongen vil beregnes, per pasient, som summen av den daglige CSMS innenfor toppen av pollensesongen eller hele pollensesongen delt på antall dager av gresspollensesongen. peak pollen sesong eller hele pollensesongen, henholdsvis (som definert av Pfaar et al. 2014). |
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombinert symptom- og medisinscore (CSMS) over hele gresspollensesongen
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Symptomer måles på en skala fra 0 til 3- Ingen symptomer= 0 milde symptomer=1 moderate symptomer =2 alvorlige symptomer =3. Daglig symptomscore beregnes som: daglig RTSS/6. Medisinasjonsscore: Ingen redningsmedisiner brukt =0 Tablett antihistamin = 1 nesespray av flutikasonpropionat med eller uten antihistamin= 2 tablett metylprednisolon med eller uten antihistamin/flutikasonpropionat= 3 Maksimal daglig Rescue Medication Score (RMS):3 CSMS= dSS (daglig symptom) score) (0-3) + dMS (daglig medisinscore)(0-3)= 0-6 Den daglige symptomskåren og den daglige RMS varierer hver fra 0 til 3, og dermed varierer den daglige CSMS fra 0 til 6. Gjennomsnittlig CSMS for toppen av gresspollensesongen eller hele gresspollensesongen vil beregnes, per pasient, som summen av den daglige CSMS innenfor toppen av pollensesongen eller hele pollensesongen delt på antall dager av gresspollensesongen. peak pollen sesong eller hele pollensesongen, henholdsvis (som definert av Pfaar et al. 2014). |
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
|
Symptom subscores (øyne og nese) over toppperioden og hele gresspollensesongen
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Symptomskåre for nese (rhinoré, nysing, nasal pruritus, nesetetthet) og øye (okulær pruritus, rennende øyne) vil bli samlet inn på daglig basis ved hjelp av en firepunkts ordinær skala. Nesesymptomer: (Skåre 0-3) 0 = ingen symptomer
Konjunktivale symptomer: Kløende/røde øyne:0-3 Rennende øyne:0-3 |
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
|
Total Symptom Score (TSS: summen av øye-, nese- og lungesymptompoeng) hos astmatiske pasienter kun over toppperioden og hele gresspollensesongen
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Den daglige Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) vil tilsvare summen av de seks nese- og øyesymptomene (score fra 0 til 18). Deretter beregnes daglig symptompoeng som: daglig RTSS/6. Det vanlige vurderingssystemet er følgende:
|
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
|
Bruk av redningsmedisin for å lindre astmasymptomer hos astmatiske pasienter
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Pasienter vil bli instruert om å bruke redningsmedisinene i henhold til følgende standardiserte og trinnvise prosedyre: 1.
I første omgang: oral H1 antihistamin (desloratadin, en 5 mg tablett/dag); 2. Hvis trinn 1 mislykkes eller er utilstrekkelig, intranasal kortikosteroid: flutikasonpropionat (50 µg/dose, ett drag/nesebor etter behov) (alene eller kombinert med oralt antihistamin); 3.
Hvis trinn 2 mislykkes: oralt kortikosteroid (metylprednisolon 16 mg tablett, en tablett/dag i maksimalt 3 dager).
|
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
|
Antall (%) "brønndager"
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
En "frisk dag" er en dag der pasienten ikke rapporterer inntak av noen redningsmedisin (RMS = 0) og uten grad ≥2 individuelle øye- eller nesesymptomer og total Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) ≤2.
|
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
|
Standardisert Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire hos alle pasienter
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
for å måle funksjonsnedsettelsen til pasientene som følge av deres rhinokonjunktivitt i deres daglige liv (Juniper et al. 1999)-Den validerte RQLQ har 28 spørsmål i 7 domener (aktivitetsbegrensning, søvnproblemer, nesesymptomer, øyesymptomer, ikke-nese-/øyesymptomer, praktiske problemer og emosjonell funksjon).
Det er 3 'pasientspesifikke' spørsmål i aktivitetsdomenet som lar pasienter velge 3 aktiviteter der de er mest begrenset av sin rhinokonjunktivitt.
Pasienter husker hvor plaget de har vært av rhinokonjunktivitten i løpet av forrige uke og å svare på hvert spørsmål på en 7-punkts skala (0 = ikke svekket i det hele tatt - 6 = alvorlig svekket).
Den samlede RQLQ-poengsummen er gjennomsnittet av alle 28 svar, og de individuelle domenepoengene er middelet til elementene i disse domenene.
|
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
|
Pasientens globale effektvurdering (PGE).
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
På slutten av studien vil pasientene bli spurt om hvordan de har følt seg generelt under studiens gresspollensesong sammenlignet med tidligere gresspollensesonger ("mye bedre", "bedre", "det samme", "verre", "mye" verre"
|
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
|
Antall arbeidsdager tapt på grunn av gresspollen-induserte allergisymptomer
Tidsramme: pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Fravær, evaluert ved å registrere antall tapte arbeidsdager på grunn av gresspollen-indusert allergisk rhinokonjunktivitt
|
pasientene vurdert opp til 9 måneder. [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
|
Systemiske allergiske reaksjoner <30 minutter etter administrering av undersøkelsesprodukt
Tidsramme: opptil 4 måneder (sikkerhetsproblem: Nei)
|
Umiddelbare og forsinkede systemiske reaksjoner vil bli gradert i henhold til World Allergy Organization klassifisering (Cox et al. 2010).
|
opptil 4 måneder (sikkerhetsproblem: Nei)
|
|
Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (hevelse og rødhet) etter administrering av undersøkelsesprodukt
Tidsramme: opptil 4 uker [Sikkerhetsproblem: Ja]
|
lokal reaksjon (hvaldiameter) er 5 til 8 cm
|
opptil 4 uker [Sikkerhetsproblem: Ja]
|
|
Andre behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: opptil 8 måneder [Sikkerhetsproblem: Ja]
|
En TEAE er definert som en hendelse som oppstår under behandling etter å ha vært fraværende før behandling, eller som forverres i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger vil bli tabellert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT) etter medisinsk koding bruker MedDRA
|
opptil 8 måneder [Sikkerhetsproblem: Ja]
|
|
Induksjon av gresspollenspesifikt immunglobulin: IgE, IgG og IgG4 i serum fra alle pasienter
Tidsramme: opptil 8 måneder [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Hos alle pasienter på alle steder vil 2 mL blod bli tatt ut for måling av gresspollenspesifikk IgE, IgG4 og IgG i serumsteder.
Gresspollenspesifikke IgE-, IgG- og IgG4-målinger i pasientserum vil bli vurdert ved ImmunoCAP®-metoden i et sentrallaboratorium
|
opptil 8 måneder [Sikkerhetsproblem: Nei]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bachert Claus, Prof Dr, Uz Gent-Gent, Belgium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
2. januar 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. september 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ABT-gpASIT011
- 2017-002911-33 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .