Efficacité clinique et innocuité de l'immunothérapie sous-cutanée avec gpASIT+™ chez les patients atteints de rhinoconjonctivite allergique induite par le pollen de graminées

Comparateur placebo: Solution placebo

Comparateur Placebo : Placebo Le produit sera fourni sous forme de flacons prêts à l'emploi contenant 1,5 mL de solutions aqueuses tamponnées à pH 7,4 contenant du phosphate de sodium, du NaCl, du mannitol et du tréhalose. la posologie est de 100 µg/ml. Le schéma thérapeutique consistera en une injection sous-cutanée en quatre visites pendant 3 semaines consécutives. Le patient recevra deux injections (1 par bras) avec un intervalle de 30 minutes entre les deux.

Biologique: Solution placebo

4 x 2 injections sur 21 jours la posologie est de 100 µg/ml

Expérimental: gpASIT+™ (Grass Pollen-ASIT+™)

Expérimental : gpASIT+™ Le produit sera fourni sous forme de flacons prêts à l'emploi contenant 1,5 mL de solutions aqueuses tamponnées à pH 7,4 avec une concentration en peptide de pollen de graminées de 100 μg/mL. Les excipients sont le phosphate de sodium, le NaCl, le mannitol et le tréhalose. la posologie est de 100 µg/ml. Le schéma de traitement consistera en une injection sous-cutanée sur quatre visites pendant 3 semaines consécutives. Le patient recevra deux injections (1 par bras) avec un intervalle de 30 minutes entre les deux.

Biologique: gpASIT+MC

4 x 2 injections sur 21 jours la posologie est de 100 µg/ml

Score quotidien moyen combiné des symptômes et des médicaments recueilli au plus fort de la saison des pollens de graminées

Les symptômes sont mesurés sur une échelle de 0 à 3 - Aucun symptôme = 0 symptômes légers = 1 symptômes modérés = 2 symptômes graves = 3. Le score quotidien des symptômes est calculé comme suit : RTSS/6 quotidien.

Score des médicaments :

Aucun médicament de secours utilisé =0 Comprimé d'antihistaminique = 1 Vaporisateur nasal de propionate de fluticasone avec ou sans antihistaminique = 2 Comprimé de méthylprednisolone avec ou sans antihistaminique/ propionate de fluticasone = 3 Score quotidien maximal de médicament de secours (RMS) : 3 CSMS = dSS (symptôme quotidien score) (0-3) + dMS (score quotidien de médication)(0-3)= 0-6 Le score quotidien des symptômes et le RMS quotidien varient chacun de 0 à 3 et, par conséquent, le CSMS quotidien varie de 0 à 6. Le CSMS moyen du pic de la saison pollinique des graminées ou de toute la saison pollinique des graminées sera calculé, par patient, comme la somme des CSMS quotidiens du pic de la saison pollinique ou de toute la saison pollinique divisé par le nombre de jours de la pic de la saison pollinique ou toute la saison pollinique, respectivement (tel que défini par Pfaar et al. 2014).

Score combiné des symptômes et des médicaments (CSMS) sur toute la saison des pollens de graminées

Les symptômes sont mesurés sur une échelle de 0 à 3 - Aucun symptôme = 0 symptômes légers = 1 symptômes modérés = 2 symptômes graves = 3. Le score quotidien des symptômes est calculé comme suit : RTSS/6 quotidien.

Score des médicaments :

Aucun médicament de secours utilisé =0 Comprimé d'antihistaminique = 1 Vaporisateur nasal de propionate de fluticasone avec ou sans antihistaminique = 2 Comprimé de méthylprednisolone avec ou sans antihistaminique/ propionate de fluticasone = 3 Score quotidien maximal de médicament de secours (RMS) : 3 CSMS = dSS (symptôme quotidien score) (0-3) + dMS (score quotidien de médication)(0-3)= 0-6 Le score quotidien des symptômes et le RMS quotidien varient chacun de 0 à 3 et, par conséquent, le CSMS quotidien varie de 0 à 6. Le CSMS moyen du pic de la saison pollinique des graminées ou de toute la saison pollinique des graminées sera calculé, par patient, comme la somme des CSMS quotidiens du pic de la saison pollinique ou de toute la saison pollinique divisé par le nombre de jours de la pic de la saison pollinique ou toute la saison pollinique, respectivement (tel que défini par Pfaar et al. 2014).

Sous-scores des symptômes (yeux et nez) pendant la période de pointe et toute la saison pollinique des graminées

Les scores des symptômes pour le nez (rhinorrhée, éternuements, prurit nasal, congestion nasale) et les symptômes oculaires (prurit oculaire, larmoiement) seront collectés quotidiennement, à l'aide d'une échelle ordinale à quatre points.

Symptômes nasaux :

(Score 0-3) 0 = aucun symptôme

1. = symptômes légers (signe/symptôme clairement présent, mais conscience minimale ; facilement toléré)
2. = symptômes modérés (conscience certaine d'un signe/symptôme gênant mais tolérable)
3. = symptômes sévères (signe/symptôme difficile à tolérer ; perturbe les activités de la vie quotidienne et/ou du sommeil) Démangeaisons du nez :0-3 Éternuements :0-3 Nez qui coule :0-3 Nez bouché :0-3

Symptômes conjonctivaux :

Démangeaisons/yeux rouges : 0-3 Yeux larmoyants : 0-3

Score total des symptômes (TSS : la somme des scores des symptômes des yeux, du nez et des poumons) chez les patients asthmatiques uniquement pendant la période de pointe et toute la saison des pollens de graminées

Le Score Total des Symptômes de la Rhinoconjonctivite (RTSS) quotidien correspondra à la somme des six symptômes du nez et des yeux (score allant de 0 à 18). Ensuite, le score quotidien des symptômes est calculé comme suit : RTSS quotidien/6. Le système de notation commun est le suivant :

• 0 = aucun symptôme ;
• 1 = symptômes légers (signe/symptôme clairement présent mais conscience minimale, facilement toléré) ;
• 2 = symptômes modérés (conscience certaine de tout signe/symptôme gênant mais toléré) ;
• 3 = symptômes sévères (signe/symptôme difficile à tolérer, provoquant une interférence avec les activités de la vie quotidienne et/ou du sommeil) tels que définis par Pfaar et al. 2014

Utilisation de médicaments de secours pour soulager les symptômes de l'asthme chez les patients asthmatiques

Les patients seront informés de l'utilisation des médicaments de secours selon la procédure standardisée et par étapes suivante : 1. En 1ère instance : antihistaminique H1 oral (desloratadine, 1 comprimé à 5 mg/jour) ; 2. Si l'étape 1 échoue ou est insuffisante, corticoïde intranasal : propionate de fluticasone (50 µg/dose, une bouffée/narine au besoin) (seul ou associé à un antihistaminique oral) ; 3. En cas d'échec de l'étape 2 : corticoïde oral (méthylprednisolone 16 mg, comprimé, un comprimé/jour pendant 3 jours maximum).

Nombre (%) de "jours bien"

Une « journée bien portante » est une journée pour laquelle le patient ne signale aucune prise de médicament de secours (RMS = 0) et sans symptôme individuel oculaire ou nasal de grade ≥ 2 et score global des symptômes de rhinoconjonctivite (RTSS) ≤ 2.

Questionnaire standardisé sur la qualité de vie de la rhinoconjonctivite chez tous les patients

mesurer les troubles fonctionnels des patients résultant de leur rhinoconjonctivite dans leur vie quotidienne (Juniper et al. 1999) - Le RQLQ validé comporte 28 questions dans 7 domaines (limitation d'activité, troubles du sommeil, symptômes nasaux, symptômes oculaires, symptômes autres que nasaux/oculaires, problèmes pratiques et fonction émotionnelle). Il y a 3 questions « spécifiques au patient » dans le domaine d'activité qui permettent aux patients de sélectionner 3 activités dans lesquelles ils sont le plus limités par leur rhinoconjonctivite. Les patients se souviennent à quel point ils ont été gênés par leur rhinoconjonctivite au cours de la semaine précédente et répondent à chaque question sur une échelle de 7 points (0 = pas du tout altéré - 6 = sévèrement altéré). Le score RQLQ global est la moyenne des 28 réponses et les scores des domaines individuels sont les moyennes des éléments de ces domaines.

Évaluation de l'efficacité globale du patient (PGE).

À la fin de l'étude, on demandera aux patients comment ils se sont sentis globalement pendant la saison pollinique de l'étude par rapport aux saisons polliniques précédentes ("beaucoup mieux", "mieux", "pareil", "pire", "beaucoup pire"

Nombre de journées de travail perdues à cause des symptômes d'allergies aux pollens de graminées

Absentéisme, évalué en enregistrant le nombre de journées de travail perdues pour cause de rhinoconjonctivite allergique aux pollens de graminées

Réactions allergiques systémiques < 30 minutes après l'administration du produit expérimental

Les réactions systémiques immédiates et retardées seront classées selon la classification de l'Organisation mondiale des allergies (Cox et al. 2010).

Réactions locales au site d'injection (gonflement et rougeur) après administration du produit expérimental

la réaction locale (diamètre de la papule) est de 5 à 8 cm

Autres événements indésirables liés au traitement (EIAT) et événements indésirables graves (EIG)

Un TEAE est défini comme un événement qui apparaît pendant le traitement après avoir été absent avant le traitement, ou qui s'aggrave par rapport à l'état avant le traitement. Les événements indésirables seront tabulés par classe de système d'organes (SOC) et terme préféré (PT) après codage médical en utilisant MedDRA

Induction d'immunoglobuline spécifique au pollen de graminées : IgE, IgG et IgG4 dans le sérum de tous les patients

Chez tous les patients de tous les sites, 2 ml de sang seront prélevés pour la mesure des IgE, IgG4 et IgG spécifiques au pollen de graminées dans les sites sériques. Les mesures des IgE, IgG et IgG4 spécifiques au pollen de graminées dans le sérum du patient seront évaluées par la méthode ImmunoCAP® dans un laboratoire central