Клиническая эффективность и безопасность подкожной иммунотерапии gpASIT+™ у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом, вызванным пыльцой трав

Плацебо Компаратор: Плацебо раствор

Плацебо Сравнитель: Плацебо Продукт будет поставляться в виде готовых к использованию флаконов, содержащих 1,5 мл водных забуференных растворов с рН 7,4, содержащих фосфат натрия, NaCl, маннит и трегалозу. дозировка 100 мкг/мл. Схема лечения будет состоять из подкожной инъекции в течение четырех посещений в течение 3 недель подряд. Пациент получит две инъекции (по одной на руку) с интервалом 30 минут между обеими.

Биологический: Плацебо раствор

4 х 2 инъекции в течение 21 дня доза 100 мкг/мл.

Экспериментальный: gpASIT+™ (Пыльца травы-ASIT+™)

Экспериментальный: gpASIT+™ Продукт будет поставляться в виде готовых к использованию флаконов, содержащих 1,5 мл водных буферных растворов с pH 7,4 и концентрацией пептидов пыльцы трав 100 мкг/мл. Вспомогательные вещества: натрия фосфат, NaCl, маннит и трегалоза. доза составляет 100 мкг/мл. Схема лечения будет состоять из подкожной инъекции в течение четырех посещений в течение 3 последовательных недель. Пациент получит две инъекции (по одной на руку) с интервалом между ними 30 минут.

Биологический: гпАСИТ+ТМ

4 х 2 инъекции в течение 21 дня доза 100 мкг/мл.

Среднесуточная комбинированная оценка симптомов и лекарств, собранная в разгар сезона пыльцы трав.

Симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3: Нет симптомов = 0 легкие симптомы = 1 умеренные симптомы = 2 тяжелые симптомы = 3. Ежедневная оценка симптомов рассчитывается как: ежедневный RTSS/6.

Оценка лекарства:

Препараты неотложной помощи не использовались = 0 Таблетка антигистаминного препарата = 1 Назальный спрей флутиказона пропионата с антигистаминным препаратом или без него = 2 Таблетка метилпреднизолона с антигистаминным препаратом/ флутиказона пропионата или без него = 3 оценка) (0–3) + dMS (суточная оценка приема лекарств) (0–3) = 0–6. Ежедневная оценка симптомов и среднесуточная среднеквадратическая величина варьируются от 0 до 3, и, таким образом, ежедневная CSMS колеблется от 0 до 6. Средняя CSMS пикового сезона пыльцы трав или всего сезона пыльцы трав будет рассчитываться для каждого пациента как сумма ежедневных CSMS пикового сезона пыльцы или всего сезона пыльцы, деленная на количество дней пик сезона пыльцы или весь сезон пыльцы, соответственно (согласно определению Pfaar et al. 2014).

Комбинированная оценка симптомов и лекарств (CSMS) за весь сезон пыльцы трав.

Симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3: Нет симптомов = 0 легкие симптомы = 1 умеренные симптомы = 2 тяжелые симптомы = 3. Ежедневная оценка симптомов рассчитывается как: ежедневный RTSS/6.

Оценка лекарства:

Препараты неотложной помощи не использовались = 0 Таблетка антигистаминного препарата = 1 Назальный спрей флутиказона пропионата с антигистаминным препаратом или без него = 2 Таблетка метилпреднизолона с антигистаминным препаратом/ флутиказона пропионата или без него = 3 оценка) (0–3) + dMS (суточная оценка приема лекарств) (0–3) = 0–6. Ежедневная оценка симптомов и среднесуточная среднеквадратическая величина варьируются от 0 до 3, и, таким образом, ежедневная CSMS колеблется от 0 до 6. Средняя CSMS пикового сезона пыльцы трав или всего сезона пыльцы трав будет рассчитываться для каждого пациента как сумма ежедневных CSMS пикового сезона пыльцы или всего сезона пыльцы, деленная на количество дней пик сезона пыльцы или весь сезон пыльцы, соответственно (согласно определению Pfaar et al. 2014).

Подбаллы симптомов (глаза и нос) в пиковый период и в течение всего сезона пыльцы трав

Оценка симптомов со стороны носа (ринорея, чихание, зуд в носу, заложенность носа) и глаз (зуд глаз, слезотечение) будет проводиться ежедневно с использованием четырехбалльной порядковой шкалы.

Назальные симптомы:

(Оценка 0-3) 0 = нет симптомов

1. = легкие симптомы (признак/симптом явно присутствует, но минимальная осведомленность; легко переносится)
2. = умеренные симптомы (определенное осознание беспокоящих, но терпимых признаков/симптомов)
3. = тяжелые симптомы (признак/симптом, который трудно переносится; мешает повседневной деятельности и/или сну) Зуд в носу: 0–3 Чихание: 0–3 Насморк: 0–3 Заложенность носа: 0–3

Конъюнктивальные симптомы:

Зуд/красные глаза: 0-3 Слезотечение: 0-3

Общий балл симптомов (TSS: сумма баллов симптомов глаз, носа и легких) у пациентов с астмой только в пиковый период и в течение всего сезона пыльцы трав

Ежедневная общая оценка симптомов риноконъюнктивита (RTSS) будет соответствовать сумме шести носовых и глазных симптомов (оценка от 0 до 18). Затем рассчитывают ежедневную оценку симптомов как: ежедневный RTSS/6. Общая система оценок следующая:

• 0 = нет симптомов;
• 1 = легкие симптомы (признак/симптом явно присутствует, но минимальная осведомленность, легко переносится);
• 2 = умеренные симптомы (определенное осознание любого беспокоящего, но терпимого признака/симптома);
• 3 = тяжелые симптомы (признак/симптом, который трудно переносится, вызывает нарушение повседневной деятельности и/или сна) согласно определению Pfaar et al. 2014

Использование препаратов неотложной помощи для облегчения симптомов астмы у пациентов с астмой

Пациенты будут проинструктированы использовать препараты для экстренной помощи в соответствии со следующей стандартизированной и поэтапной процедурой: 1. В первую очередь: пероральный антигистаминный препарат H1 (деслоратадин, одна таблетка 5 мг/день); 2. Если Шаг 1 не дал результатов или его недостаточно, интраназальный кортикостероид: флутиказона пропионат (50 мкг/доза, одно вдох/ноздрю при необходимости) (отдельно или в сочетании с пероральным антигистаминным препаратом); 3. Если шаг 2 не дал результатов: пероральный кортикостероид (метилпреднизолон 16 мг в таблетках, одна таблетка в день в течение максимум 3 дней).

Количество (%) «хороших дней»

«Хороший день» — это день, в течение которого пациент не сообщает о каком-либо приеме какого-либо препарата для экстренной помощи (RMS = 0) и при отсутствии отдельных глазных или носовых симптомов ≥2 степени и общего балла симптомов риноконъюнктивита (RTSS) ≤2.

Стандартизированный опросник качества жизни при риноконъюнктивите у всех пациентов

для измерения функциональных нарушений у пациентов в результате риноконъюнктивита в их повседневной жизни (Juniper et al., 1999). Утвержденный RQLQ содержит 28 вопросов в 7 областях (ограничение активности, проблемы со сном, носовые симптомы, глазные симптомы, не носовые/глазные симптомы, практические проблемы и эмоциональная функция). В области деятельности есть 3 «специфических для пациента» вопроса, которые позволяют пациентам выбрать 3 вида деятельности, в которых они больше всего ограничены своим риноконъюнктивитом. Пациенты вспоминают, как их беспокоил риноконъюнктивит в течение предыдущей недели, и отвечают на каждый вопрос по 7-балльной шкале (0 = совсем не нарушен - 6 = сильно нарушен). Общая оценка RQLQ представляет собой среднее значение всех 28 ответов, а оценки отдельных доменов являются средними значениями элементов в этих доменах.

Оценка глобальной эффективности пациента (PGE).

В конце исследования пациентов спросят, как они в целом себя чувствовали во время исследуемого сезона пыльцы трав по сравнению с предыдущими сезонами пыльцы трав («намного лучше», «лучше», «то же самое», «хуже», «намного лучше»). худший"

Количество рабочих дней, потерянных из-за симптомов аллергии, вызванной пыльцой трав

Прогулы, оцениваемые путем регистрации количества рабочих дней, потерянных из-за аллергического риноконъюнктивита, вызванного пыльцой трав.

Системные аллергические реакции <30 минут после введения исследуемого продукта

Немедленные и отсроченные системные реакции будут классифицироваться в соответствии с классификацией Всемирной организации по аллергии (Cox et al. 2010).

Местные реакции в месте инъекции (отек и покраснение) после введения исследуемого препарата.

местная реакция (диаметр волдыря) от 5 до 8 см

Другие нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), и серьезные нежелательные явления (SAE)

TEAE определяется как событие, которое возникает во время лечения при отсутствии предварительного лечения или ухудшается по сравнению с состоянием до лечения. с помощью MedDRA

Индукция специфических иммуноглобулинов травяной пыльцы: IgE, IgG и IgG4 в сыворотке крови всех пациентов

У всех пациентов на всех участках будет взято 2 мл крови для измерения специфичных к пыльце трав IgE, IgG4 и IgG в участках сыворотки. Измерения IgE, IgG и IgG4, специфичных для пыльцы трав, в сыворотке пациентов будут оцениваться методом ImmunoCAP® в центральной лаборатории.