Klinisk effekt och säkerhet av subkutan immunterapi med gpASIT+™ hos patienter med gräspolleninducerad allergisk rinokonjunktivit

Placebo-jämförare: Placebolösning

Placebo Comparator: Placebo Produkten kommer att levereras som färdiga att använda injektionsflaskor innehållande 1,5 ml vattenhaltiga buffrade lösningar vid pH 7,4 innehållande natriumfosfat, NaCl, mannitol och trehalos. dosen är 100 µg/ml. Behandlingsschemat kommer att bestå av en subkutan injektion under fyra besök under 3 på varandra följande veckor. Patienten kommer att få två injektioner (1 per arm) med ett intervall på 30 minuter mellan båda.

Biologisk: Placebolösning

4 x 2 injektioner under 21 dagar är dosen 100 µg/ml

Experimentell: gpASIT+™ (gräspollen-ASIT+™)

Experimentell: gpASIT+™ Produkten kommer att levereras som bruksfärdiga injektionsflaskor innehållande 1,5 mL vattenhaltiga buffrade lösningar vid pH 7,4 med en gräspollenpeptidkoncentration på 100 µg/ml. Hjälpämnen är natriumfosfat, NaCl, mannitol och trehalos. Doseringen är 100 µg/ml. Behandlingsschemat kommer att bestå av en subkutan injektion under fyra besök under 3 på varandra följande veckor. Patienten kommer att få två injektioner (1 per arm) med ett intervall på 30 minuter mellan båda.

Biologisk: gpASIT+TM

4 x 2 injektioner under 21 dagar är dosen 100 µg/ml

Genomsnittlig daglig kombinerad symtom- och medicinpoäng som samlats in under toppen av gräspollensäsongen

Symtom mäts på en skala från 0 till 3- Inga symtom=0 lindriga symtom=1 måttliga symtom =2 svåra symtom =3. Dagliga symptompoäng beräknas som: daglig RTSS/6.

Läkemedelspoäng:

Inga räddningsmediciner används =0 tablett antihistamin = 1 nässpray av flutikasonpropionat med eller utan antihistamin= 2 tablett metylprednisolon med eller utan antihistamin/flutikasonpropionat= 3 Maximalt dagligt räddningsmedicineringspoäng (RMS):3 CSMS= dSS (dagligen symptom) poäng) (0-3) + dMS (daglig medicinpoäng)(0-3)= 0-6 Det dagliga symtompoängen och den dagliga RMS varierar vardera från 0 till 3 och därför varierar den dagliga CSMS från 0 till 6. Den genomsnittliga CSMS för toppen av gräspollensäsongen eller hela gräspollensäsongen kommer att beräknas, per patient, som summan av den dagliga CSMS under toppen av pollensäsongen eller hela pollensäsongen dividerat med antalet dagar av den hög pollensäsong respektive hela pollensäsongen (enligt definitionen av Pfaar et al. 2014).

Kombinerad symtom- och medicinpoäng (CSMS) över hela gräspollensäsongen

Symtom mäts på en skala från 0 till 3- Inga symtom=0 lindriga symtom=1 måttliga symtom =2 svåra symtom =3. Dagliga symptompoäng beräknas som: daglig RTSS/6.

Läkemedelspoäng:

Inga räddningsmediciner används =0 tablett antihistamin = 1 nässpray av flutikasonpropionat med eller utan antihistamin= 2 tablett metylprednisolon med eller utan antihistamin/flutikasonpropionat= 3 Maximalt dagligt räddningsmedicineringspoäng (RMS):3 CSMS= dSS (dagligen symptom) poäng) (0-3) + dMS (daglig medicinpoäng)(0-3)= 0-6 Det dagliga symtompoängen och den dagliga RMS varierar vardera från 0 till 3 och därför varierar den dagliga CSMS från 0 till 6. Den genomsnittliga CSMS för toppen av gräspollensäsongen eller hela gräspollensäsongen kommer att beräknas, per patient, som summan av den dagliga CSMS under toppen av pollensäsongen eller hela pollensäsongen dividerat med antalet dagar av den hög pollensäsong respektive hela pollensäsongen (enligt definitionen av Pfaar et al. 2014).

Symtomunderpoäng (ögon och näsa) under toppperioden och hela gräspollensäsongen

Symtompoäng för näsa (rinorré, nysningar, nasal klåda, nästäppa) och ögon (okulär klåda, rinnande ögon) symtom kommer att samlas in dagligen, med hjälp av en fyragradig ordinalskala.

Nasala symtom:

(Poäng 0-3) 0 = inga symtom

1. = lindriga symtom (tecken/symtom tydligt närvarande, men minimal medvetenhet; lätt tolereras)
2. = måttliga symtom (definitiv medvetenhet om tecken/symtom som är besvärande men tolererbara)
3. = allvarliga symtom (tecken/symtom som är svåra att tolerera; orsakar störande aktiviteter i det dagliga livet och/eller sömnen) Kliande näsa:0-3 Nysningar:0-3 Rinnande näsa:0-3 Täppt näsa:0-3

Konjunktivala symtom:

Kliande/röda ögon:0-3 Rinnande ögon:0-3

Total Symtom Score (TSS: summan av ögon-, näs- och lungsymtompoäng) hos astmatiska patienter endast under högperioden och hela gräspollensäsongen

Den dagliga Rhinoconjunctivit Total Symptom Score (RTSS) kommer att motsvara summan av de sex näs- och ögonsymptomen (poäng från 0 till 18). Sedan beräknas det dagliga symptompoängen som: daglig RTSS/6. Det vanliga klassificeringssystemet är följande:

• 0 = inga symtom;
• 1 = lindriga symtom (tecken/symtom tydligt närvarande men minimal medvetenhet, lätt tolereras);
• 2 = måttliga symtom (definitiv medvetenhet om alla tecken/symtom som är besvärande men tolereras);
• 3 = allvarliga symtom (tecken/symtom som är svåra att tolerera, som orsakar störningar i dagliga aktiviteter och/eller sömn) enligt definitionen av Pfaar et al. 2014

Användning av räddningsmedicin för att lindra astmasymtom hos astmatiska patienter

Patienterna kommer att instrueras att använda räddningsmedicinerna enligt följande standardiserade och stegvisa procedur: 1. I första hand: oralt H1-antihistamin (desloratadin, en 5 mg tablett/dag); 2. Om steg 1 misslyckas eller är otillräckligt, intranasal kortikosteroid: flutikasonpropionat (50 µg/dos, ett bloss/näsborre efter behov) (enbart eller i kombination med oralt antihistamin); 3. Om steg 2 misslyckas: oral kortikosteroid (metylprednisolon 16 mg tablett, en tablett/dag i högst 3 dagar).

Antal (%) "bra dagar"

En "bra dag" är en dag för vilken patienten inte rapporterar något intag av någon räddningsmedicin (RMS = 0) och utan individuella ögon- eller nässymptom av grad ≥2 och totalt Rhinoconjunctivit Total Symptom Score (RTSS) ≤2.

Standardiserat Rhinoconjunctivit Quality of Life Questionnaire hos alla patienter

för att mäta de funktionsnedsättningar hos patienterna till följd av deras rhinokonjunktivit i deras dagliga liv (Juniper et al. 1999) - Den validerade RQLQ har 28 frågor inom 7 domäner (aktivitetsbegränsning, sömnproblem, nässymtom, ögonsymtom, icke-näsa/ögonsymptom, praktiska problem och känslomässig funktion). Det finns 3 "patientspecifika" frågor i aktivitetsdomänen som låter patienter välja 3 aktiviteter där de är mest begränsade av sin rhinokonjunktivit. Patienterna minns hur besvärade de har varit av sin rhinokonjunktivit under den föregående veckan och att svara på varje fråga på en 7-gradig skala (0 = inte nedsatt alls - 6 = allvarligt nedsatt). Den totala RQLQ-poängen är medelvärdet av alla 28 svar och de individuella domänpoängen är medel för objekten i dessa domäner.

Patients Global Efficacy (PGE) bedömning.

I slutet av studien kommer patienterna att tillfrågas hur de har mått överlag under studiens gräspollensäsong jämfört med tidigare gräspollensäsonger ("mycket bättre", "bättre", "samma", "sämre", "mycket". värre"

Antal förlorade arbetsdagar på grund av gräspollen-inducerade allergisymtom

Frånvaro, utvärderad genom att registrera antalet förlorade arbetsdagar på grund av gräspollen-inducerad allergisk rhinokonjunktivit

Systemiska allergiska reaktioner <30 minuter efter administrering av prövningsprodukt

Omedelbara och fördröjda systemreaktioner kommer att graderas enligt World Allergy Organization-klassificeringen (Cox et al. 2010).

Lokala reaktioner på injektionsstället (svullnad och rodnad) efter administrering av prövningsprodukt

lokal reaktion (hvaldiameter) är 5 till 8 cm

Andra behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)

En TEAE definieras som en händelse som uppstår under behandling efter att ha varit frånvarande före behandling, eller som förvärras i förhållande till tillståndet före behandling. Biverkningar kommer att tabelleras efter systemorganklass (SOC) och Preferred Term (PT) efter medicinsk kodning använder MedDRA

Induktion av gräspollenspecifikt immunglobulin: IgE, IgG och IgG4 i serum från alla patienter

Hos alla patienter på alla ställen kommer 2 ml blod att tas ut för mätning av gräspollenspecifikt IgE, IgG4 och IgG i serumställen. Gräspollenspecifika IgE-, IgG- och IgG4-mätningar i patientserum kommer att bedömas med ImmunoCAP®-metoden i ett centralt laboratorium