Ihonalaisen immunoterapian kliininen teho ja turvallisuus gpASIT+™:lla potilailla, joilla on heinän siitepölyn aiheuttama allerginen rinokonjunktiviitti

Placebo Comparator: Placebo-liuos

Plasebovertailu: Placebo Tuote toimitetaan käyttövalmiin injektiopulloina, jotka sisältävät 1,5 ml vesipitoisia puskuroituja liuoksia, joiden pH on 7,4 ja jotka sisältävät natriumfosfaattia, NaCl:a, mannitolia ja trehaloosia. annostus on 100 µg/ml. Hoitoaikataulu koostuu ihonalaisesta injektiosta neljällä käynnillä kolmen peräkkäisen viikon aikana. Potilas saa kaksi injektiota (1 per käsi) 30 minuutin välein.

Biologinen: Placebo-liuos

4 x 2 injektiota 21 päivän aikana annos on 100 µg/ml

Kokeellinen: gpASIT+™ (ruohon siitepöly-ASIT+™)

Kokeellinen: gpASIT+™ Tuote toimitetaan käyttövalmiin injektiopulloina, jotka sisältävät 1,5 ml vesipitoisia puskuroituja liuoksia, joiden pH on 7,4 ja ruohon siitepölypeptidipitoisuus 100 µg/ml. Apuaineet ovat natriumfosfaatti, NaCl, mannitoli ja trehaloosi. annos on 100 µg/ml. Hoito-ohjelma koostuu ihonalaisesta injektiosta neljän käynnin aikana 3 peräkkäisen viikon aikana. Potilas saa kaksi injektiota (1 per käsi) 30 minuutin välein.

Biologinen: gpASIT+TM

4 x 2 injektiota 21 päivän aikana annos on 100 µg/ml

Keskimääräinen päivittäinen yhdistetty oire- ja lääkityspistemäärä, joka on kerätty ruohon siitepölykauden huipulla

Oireet mitataan asteikolla 0-3 - Ei oireita = 0 lieviä oireita = 1 kohtalaisia ​​​​oireita = 2 vakavaa oireita = 3. Päivittäinen oirepistemäärä lasketaan seuraavasti: päivittäinen RTSS/6.

Lääkityspisteet:

Pelastuslääkkeitä ei käytetty = 0 tabletti antihistamiinia = 1 nenäsumute flutikasonipropionaattia antihistamiinin kanssa tai ilman = 2 tabletti metyyliprednisolonia antihistamiinin kanssa tai ilman sitä = 3 Maksimi päivittäinen pelastuslääkityspiste (RMS): 3 CSMS = dSS (päivittäinen oire) pisteet) (0-3) + dMS (päivittäinen lääkityspistemäärä) (0-3) = 0-6 Päivittäinen oirepisteet ja päivittäinen RMS ovat kumpikin välillä 0 - 3 ja siten päivittäinen CSMS välillä 0 - 6. Heinän siitepölykauden huipun tai koko heinän siitepölykauden keskimääräinen CSMS lasketaan potilasta kohden siten, että siitepölykauden huipun tai koko siitepölykauden päivittäisen CSMS:n summa jaettuna päivien lukumäärällä siitepölykauden huippu tai koko siitepölykausi (Pfaar et al. 2014 määrittelemänä).

Yhdistetty oire- ja lääkityspistemäärä (CSMS) koko nurmikon siitepölykauden ajalta

Oireet mitataan asteikolla 0-3 - Ei oireita = 0 lieviä oireita = 1 kohtalaisia ​​​​oireita = 2 vakavaa oireita = 3. Päivittäinen oirepistemäärä lasketaan seuraavasti: päivittäinen RTSS/6.

Lääkityspisteet:

Pelastuslääkkeitä ei käytetty = 0 tabletti antihistamiinia = 1 nenäsumute flutikasonipropionaattia antihistamiinin kanssa tai ilman = 2 tabletti metyyliprednisolonia antihistamiinin kanssa tai ilman sitä = 3 Maksimi päivittäinen pelastuslääkityspiste (RMS): 3 CSMS = dSS (päivittäinen oire) pisteet) (0-3) + dMS (päivittäinen lääkityspistemäärä) (0-3) = 0-6 Päivittäinen oirepisteet ja päivittäinen RMS ovat kumpikin välillä 0 - 3 ja siten päivittäinen CSMS välillä 0 - 6. Heinän siitepölykauden huipun tai koko heinän siitepölykauden keskimääräinen CSMS lasketaan potilasta kohden siten, että siitepölykauden huipun tai koko siitepölykauden päivittäisen CSMS:n summa jaettuna päivien lukumäärällä siitepölykauden huippu tai koko siitepölykausi (Pfaar et al. 2014 määrittelemänä).

Oireiden alapisteet (silmät ja nenä) huippujakson ja koko heinän siitepölykauden aikana

Oirepisteet nenän (rinorrea, aivastelu, nenän kutina, nenän tukkoisuus) ja silmän (silmän kutina, vetiset silmät) oireet kerätään päivittäin käyttämällä neljän pisteen järjestysasteikkoa.

Nenän oireet:

(Pistemäärä 0-3) 0 = ei oireita

1. = lievät oireet (merkki/oire selvästi läsnä, mutta vähäinen tietoisuus; helposti siedettävä)
2. = kohtalaiset oireet (selkeä tietoisuus merkistä/oireesta, joka on kiusallista mutta siedettävää)
3. = vakavat oireet (vaikeasti siedettävä merkki/oire; häiritsee päivittäistä elämää ja/tai nukkumista) Kutiava nenä: 0-3 Aivastelu: 0-3 Nuha: 0-3 Nenä tukossa: 0-3

Sidekalvon oireet:

Kutiavat/punaiset silmät:0-3 Vetiset silmät:0-3

Kokonaisoirepistemäärä (TSS: silmien, nenän ja keuhkojen oirepisteiden summa) astmapotilailla vain huippujakson ja koko heinän siitepölykauden aikana

Päivittäinen rinokonjunktiviitin kokonaisoirepistemäärä (RTSS) vastaa kuuden nenä- ja silmäoireen summaa (pisteet vaihtelevat 0–18). Sitten päivittäinen oirepistemäärä lasketaan seuraavasti: päivittäinen RTSS/6.Yleinen luokitusjärjestelmä on seuraava:

• 0 = ei oireita;
• 1 = lievät oireet (merkki/oire selvästi läsnä, mutta vähäinen tietoisuus, helposti siedettävä);
• 2 = kohtalaiset oireet (varma tietoisuus kaikista oireista, jotka ovat kiusallisia mutta siedettyjä);
• 3 = vakavat oireet (vaikeasti siedettävä merkki/oire, joka häiritsee päivittäistä elämää ja/tai nukkumista) Pfaarin et al. 2014

Pelastuslääkkeiden käyttö astmaoireiden lievittämiseen astmapotilailla

Potilaita neuvotaan käyttämään pelastuslääkkeitä seuraavan standardoidun ja vaiheittaisen menettelyn mukaisesti: 1. Ensin: suun kautta otettava H1-antihistamiini (desloratadiini, yksi 5 mg tabletti/vrk); 2. Jos vaihe 1 epäonnistuu tai on riittämätön, nenänsisäinen kortikosteroidi: flutikasonipropionaatti (50 µg/annos, yksi puhallus/sieraimeen tarpeen mukaan) (yksin tai yhdessä oraalisen antihistamiinin kanssa); 3. Jos vaihe 2 epäonnistuu: suun kautta otettava kortikosteroidi (metyyliprednisoloni 16 mg tabletti, yksi tabletti/vrk enintään 3 päivän ajan).

"kaivopäivien" lukumäärä (%)

"Kuontopäivä" on päivä, jona potilas ei ole ilmoittanut ottaneensa mitään pelastuslääkitystä (RMS = 0) ja jolla ei ole asteen ≥2 yksittäisiä silmä- tai nenäoireita ja yleinen rinokonjunktiviitin kokonaisoirepistemäärä (RTSS) ≤2.

Standardoitu rinokonjunktiviitin elämänlaatukysely kaikille potilaille

mitata potilaiden rinokonjunktiviitistä johtuvia toimintahäiriöitä heidän päivittäisessä elämässään (Juniper et al. 1999) - Validoidussa RQLQ:ssa on 28 kysymystä 7 alueella (aktiivisuusrajoitus, unihäiriöt, nenäoireet, silmäoireet, ei-nenä-/silmäoireet, käytännön ongelmat ja emotionaalinen toiminta). Aktiivisuusalueella on 3 "potilaskohtaista" kysymystä, joiden avulla potilaat voivat valita 3 toimintaa, joissa rinokonjunktiviitti rajoittaa heitä eniten. Potilaat muistelevat, kuinka vaivasivat heitä edellisen viikon aikana rinokonjunktiviitistä ja vastasivat jokaiseen kysymykseen 7-pisteen asteikolla (0 = ei ollenkaan heikentynyt - 6 = vakavasti heikentynyt). Kokonais-RQLQ-pisteet ovat kaikkien 28 vastauksen keskiarvo, ja yksittäiset verkkotunnuksen pisteet ovat näiden alueiden kohteiden keskiarvoja.

Potilaan maailmanlaajuisen tehokkuuden (PGE) arviointi.

Tutkimuksen lopussa potilailta kysytään, miltä heistä on yleisesti tuntunut heinän siitepölykauden aikana verrattuna aikaisempiin nurmikon siitepölykausiin ("paljon parempi", "parempi", "sama", "huonompi", "paljon". huonompi"

Heinän siitepölyn aiheuttamien allergiaoireiden vuoksi menetetyt työpäivät

Poissaolot, arvioitu kirjaamalla heinän siitepölyn aiheuttaman allergisen rinokonjunktiviitin vuoksi menetettyjen työpäivien määrä

Systeemiset allergiset reaktiot < 30 minuuttia tutkimustuotteen annon jälkeen

Välittömät ja viivästyneet systeemiset reaktiot luokitellaan Maailman allergiajärjestön luokituksen mukaan (Cox et al. 2010).

Paikalliset reaktiot pistoskohdassa (turvotus ja punoitus) tutkimustuotteen annon jälkeen

paikallinen reaktio (renkaan halkaisija) on 5-8 cm

Muut hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)

TEAE määritellään tapahtumaksi, joka ilmenee hoidon aikana, kun esihoitoa ei ole ollut, tai joka pahenee verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Haittatapahtumat taulukoidaan elinjärjestelmäluokkien (SOC) ja suositusten termien (PT) mukaan lääketieteellisen koodauksen jälkeen käyttämällä MedDRAa

Heinän siitepölyspesifisen immunoglobuliinin induktio: IgE, IgG ja IgG4 kaikkien potilaiden seerumissa

Kaikilta potilailta kaikista kohdista otetaan 2 ml verta ruohon siitepölyspesifisen IgE:n, IgG4:n ja IgG:n mittaamiseksi seerumikohteista. Heinän siitepölyspesifiset IgE-, IgG- ja IgG4-mittaukset potilaan seerumissa arvioidaan ImmunoCAP®-menetelmällä keskuslaboratoriossa.