Klinische werkzaamheid en veiligheid van subcutane immunotherapie met gpASIT+™ bij patiënten met door graspollen geïnduceerde allergische rhinoconjunctivitis
26 oktober 2018 bijgewerkt door: ASIT Biotech S.A.
Een multicenter, internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de klinische werkzaamheid en veiligheid aan te tonen van subcutane immunotherapie met gpASIT+™ bij patiënten met door graspollen geïnduceerde allergische rhinoconjunctivitis
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, internationale, multicentrische, bevestigende fase III-studie bij patiënten met graspollengerelateerde allergische rhinoconjunctivitis.
Na schriftelijke geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, zullen de patiënten worden onderzocht om vast te stellen of ze in aanmerking komen volgens de inclusie-/exclusiecriteria.
De in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd naar Placebo- of gpASIT+™-behandeling in een verhouding van 1:1.
Studiebehandeling zal worden toegediend vóór de start van het pollenseizoen in 2019
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
624
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Allergie diagnose:
- Een klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige door graspollen geïnduceerde seizoensgebonden allergische rhinoconjunctivitis (SARC) gedurende ten minste 2 pollenseizoenen, waarvoor behandeling met antihistaminica of nasale corticosteroïden nodig was tijdens de graspollenseizoenen 2017 en 2018 en met symptomen die interfereren met de gebruikelijke dagelijkse activiteiten of met slaap, zoals gedefinieerd volgens Allergische Rhinitis en de Impact op Astma (ARIA) classificatie van rhinitis (Bousquet et al. 2001)
- Een positieve huidpriktest (SPT) (kwaddeldiameter ≥3 mm) op graspollenmengsel, histaminekwaddel ≥3 mm, natriumchloride (NaCl) controlereactie <2 mm EN
- Specifiek IgE tegen graspollen ≥0,7 kU/L. 6)
- Voor astmapatiënten, bevestigde diagnose van astma onder controle volgens Global Initiative for Asthma (GINA; 2018)
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van mastocytose;
- Eerdere (in de afgelopen 5 jaar) immunotherapie met grasallergenen;
- Lopende immunotherapie met grasallergenen of andere allergenen;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie door welke oorzaak dan ook;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het onderzoeksproduct;
- Patiënten met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <80% van de voorspelde waarde (Europese Gemeenschap voor staal en kolen) of met een expiratoire piekflow (PEF) <70% van de individuele optimale waarde bij het screeningsbezoek;
- Geschiedenis van intubatie met mechanische beademingsondersteuning of op de intensive care-afdeling voor astma op enig moment in het leven van de patiënt;
- Geschiedenis van spoedbezoek of ziekenhuisopname voor astma in de afgelopen 12 maanden;
- Klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige allergische rhinitis, zoals gedefinieerd volgens de ARIA-classificatie van rhinitis, als gevolg van boompollen nabij of overlappend met het graspollenseizoen;
- Klinische geschiedenis van matige tot ernstige allergische rhinitis zoals gedefinieerd volgens de ARIA-classificatie van rhinitis veroorzaakt door een allergeen waaraan de deelnemer regelmatig wordt blootgesteld;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-oplossing
Placebo-vergelijker: Placebo Het product wordt geleverd als gebruiksklare injectieflacons met 1,5 ml waterige gebufferde oplossingen met een pH van 7,4 die natriumfosfaat, NaCl, mannitol en trehalose bevatten.
de dosering is 100 µg/ml.
Het behandelingsschema bestaat uit een subcutane injectie gedurende vier bezoeken gedurende drie opeenvolgende weken.
De patiënt krijgt twee injecties (1 per arm) met een interval van 30 minuten tussen beide.
|
4 x 2 injecties gedurende 21 dagen is de dosering 100 µg/ml
|
|
Experimenteel: gpASIT+™ (Graspollen-ASIT+™)
Experimenteel: gpASIT+™ Het product wordt geleverd als gebruiksklare injectieflacons met 1,5 ml waterige gebufferde oplossingen bij pH 7,4 met een graspollenpeptideconcentratie van 100 µg/ml.
Hulpstoffen zijn natriumfosfaat, NaCl, mannitol en trehalose.
de dosering is 100 µg/ml. Het behandelingsschema bestaat uit een subcutane injectie gedurende vier bezoeken gedurende 3 opeenvolgende weken. De patiënt krijgt twee injecties (1 per arm) met een interval van 30 minuten tussen beide.
|
4 x 2 injecties gedurende 21 dagen is de dosering 100 µg/ml
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde dagelijkse gecombineerde symptoom- en medicatiescore verzameld tijdens de piek van het graspollenseizoen
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Symptomen worden gemeten op een schaal van 0 tot 3- Geen symptomen = 0 milde symptomen = 1 matige symptomen = 2 ernstige symptomen = 3. De dagelijkse symptoomscore wordt berekend als: dagelijkse RTSS/6. Medicatiescore: Geen noodmedicatie gebruikt =0 Antihistaminicumtablet = 1 Neusspray fluticasonpropionaat met of zonder antihistaminicum= 2 Tablet methylprednisolon met of zonder antihistaminicum/fluticasonpropionaat= 3 Maximale dagelijkse Rescue Medication Score (RMS):3 CSMS= dSS (dagelijks symptoom score) (0-3) + dMS (dagelijkse medicatiescore)(0-3)= 0-6 De dagelijkse symptoomscore en de dagelijkse RMS variëren elk van 0 tot 3 en dus varieert de dagelijkse CSMS van 0 tot 6. De gemiddelde CSMS van de piek van het graspollenseizoen of het hele graspollenseizoen wordt per patiënt berekend als de som van de dagelijkse CSMS binnen de piek van het pollenseizoen of het hele pollenseizoen gedeeld door het aantal dagen van de respectievelijk het piekseizoen van pollen of het hele pollenseizoen (zoals gedefinieerd door Pfaar et al. 2014). |
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gecombineerde symptoom- en medicatiescore (CSMS) over het hele graspollenseizoen
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Symptomen worden gemeten op een schaal van 0 tot 3- Geen symptomen = 0 milde symptomen = 1 matige symptomen = 2 ernstige symptomen = 3. De dagelijkse symptoomscore wordt berekend als: dagelijkse RTSS/6. Medicatiescore: Geen noodmedicatie gebruikt =0 Antihistaminicumtablet = 1 Neusspray fluticasonpropionaat met of zonder antihistaminicum= 2 Tablet methylprednisolon met of zonder antihistaminicum/fluticasonpropionaat= 3 Maximale dagelijkse Rescue Medication Score (RMS):3 CSMS= dSS (dagelijks symptoom score) (0-3) + dMS (dagelijkse medicatiescore)(0-3)= 0-6 De dagelijkse symptoomscore en de dagelijkse RMS variëren elk van 0 tot 3 en dus varieert de dagelijkse CSMS van 0 tot 6. De gemiddelde CSMS van de piek van het graspollenseizoen of het hele graspollenseizoen wordt per patiënt berekend als de som van de dagelijkse CSMS binnen de piek van het pollenseizoen of het hele pollenseizoen gedeeld door het aantal dagen van de respectievelijk het piekseizoen van pollen of het hele pollenseizoen (zoals gedefinieerd door Pfaar et al. 2014). |
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
|
Subscores van symptomen (ogen en neus) over de piekperiode en het hele graspollenseizoen
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Symptoomscores voor symptomen van neus (rinorroe, niezen, neuspruritus, verstopte neus) en ogen (oculaire pruritus, tranende ogen) worden dagelijks verzameld met behulp van een vierpunts ordinale schaal. Neus symptomen: (Score 0-3) 0 = geen symptomen
Conjunctivale symptomen: Jeukende/rode ogen:0-3 Tranende ogen:0-3 |
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
|
Total Symptom Score (TSS: de som van de ogen-, neus- en longsymptoomscores) bij astmapatiënten alleen tijdens de piekperiode en het hele graspollenseizoen
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
De dagelijkse Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) komt overeen met de som van de zes neus- en oogsymptomen (score variërend van 0 tot 18). Vervolgens wordt de dagelijkse symptoomscore berekend als: dagelijkse RTSS/6. Het algemene beoordelingssysteem is als volgt:
|
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
|
Gebruik van noodmedicatie om astmasymptomen bij astmapatiënten te verlichten
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Patiënten zullen worden geïnstrueerd om de noodmedicatie te gebruiken volgens de volgende gestandaardiseerde en stapsgewijze procedure: 1.
In eerste instantie: oraal H1-antihistaminicum (desloratadine, één tablet van 5 mg/dag); 2. Als stap 1 faalt of onvoldoende is, intranasale corticosteroïden: fluticasonpropionaat (50 µg/dosis, één puf/neusgat naar behoefte) (alleen of in combinatie met orale antihistaminica); 3.
Als stap 2 niet werkt: orale corticosteroïden (methylprednisolon 16 mg tablet, één tablet/dag gedurende maximaal 3 dagen).
|
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
|
Aantal (%) "well days"
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Een "welzijnsdag" is een dag waarop de patiënt geen inname van noodmedicatie meldt (RMS = 0) en zonder graad ≥2 individuele oog- of neussymptomen en totale Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) ≤2.
|
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
|
Gestandaardiseerde Rhinoconjunctivitis Kwaliteit van Leven Vragenlijst bij alle patiënten
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
om de functionele beperkingen van de patiënten als gevolg van hun rhinoconjunctivitis in hun dagelijks leven te meten (Juniper et al. 1999) - De gevalideerde RQLQ heeft 28 vragen in 7 domeinen (activiteitsbeperking, slaapproblemen, neussymptomen, oogsymptomen, niet-neus-/oogsymptomen, praktische problemen en emotionele functie).
Er zijn 3 'patiëntspecifieke' vragen in het activiteitsdomein waarmee patiënten 3 activiteiten kunnen selecteren waarin ze het meest beperkt zijn door hun rhinoconjunctivitis.
Patiënten herinneren zich hoeveel last ze de afgelopen week van hun rhinoconjunctivitis hebben gehad en moeten elke vraag beantwoorden op een 7-puntsschaal (0 = helemaal niet aangetast - 6 = ernstig aangetast).
De algehele RQLQ-score is het gemiddelde van alle 28 antwoorden en de individuele domeinscores zijn de gemiddelden van de items in die domeinen.
|
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
|
Beoordeling van de globale werkzaamheid (PGE) van de patiënt.
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Aan het einde van het onderzoek wordt de patiënten gevraagd hoe ze zich in het algemeen hebben gevoeld tijdens het graspollenseizoen in vergelijking met eerdere graspollenseizoenen ("veel beter", "beter", "hetzelfde", "slechter", "veel beter"). slechter"
|
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
|
Aantal verloren werkdagen door allergische symptomen veroorzaakt door graspollen
Tijdsspanne: de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Absenteïsme, geëvalueerd door registratie van het aantal verloren werkdagen als gevolg van door graspollen veroorzaakte allergische rhinoconjunctivitis
|
de patiënten beoordeeld tot 9 maanden. [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
|
Systemische allergische reacties <30 minuten na toediening van het onderzoeksproduct
Tijdsspanne: tot 4 maanden (veiligheidsprobleem:Nee)
|
Onmiddellijke en vertraagde systemische reacties worden ingedeeld volgens de classificatie van de World Allergy Organization (Cox et al. 2010).
|
tot 4 maanden (veiligheidsprobleem:Nee)
|
|
Lokale reacties op de injectieplaats (zwelling en roodheid) na toediening van het onderzoeksproduct
Tijdsspanne: tot 4 weken [Veiligheidsprobleem: Ja]
|
lokale reactie (wheal diameter) is 5 tot 8 cm
|
tot 4 weken [Veiligheidsprobleem: Ja]
|
|
Andere tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot 8 maanden [Veiligheidsprobleem: Ja]
|
Een TEAE wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die optreedt tijdens de behandeling zonder voorafgaande behandeling, of die verergert ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. MedDRA gebruiken
|
tot 8 maanden [Veiligheidsprobleem: Ja]
|
|
Inductie van graspollenspecifiek immunoglobuline: IgE, IgG en IgG4 in serum van alle patiënten
Tijdsspanne: tot 8 maanden [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Bij alle patiënten op alle locaties wordt 2 ml bloed afgenomen voor de meting van graspollenspecifiek IgE, IgG4 en IgG op serumlocaties.
Graspollenspecifieke IgE-, IgG- en IgG4-metingen in patiëntenserum zullen worden beoordeeld met de ImmunoCAP®-methode in een centraal laboratorium
|
tot 8 maanden [Veiligheidsprobleem: Nee]
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bachert Claus, Prof Dr, Uz Gent-Gent, Belgium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
2 januari 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 september 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ABT-gpASIT011
- 2017-002911-33 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .