Eficácia clínica e segurança da imunoterapia subcutânea com gpASIT+™ em pacientes com rinoconjuntivite alérgica induzida por pólen de gramíneas
26 de outubro de 2018 atualizado por: ASIT Biotech S.A.
Um estudo multicêntrico, internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para demonstrar a eficácia clínica e a segurança da imunoterapia subcutânea com gpASIT+™ em pacientes com rinoconjuntivite alérgica induzida por pólen de gramíneas
Este é um estudo de Fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, internacional, multicêntrico e confirmatório em pacientes com rinoconjuntivite alérgica relacionada ao pólen de gramíneas.
Depois de terem dado consentimento informado por escrito, os pacientes serão examinados para estabelecer a elegibilidade de acordo com os critérios de inclusão/exclusão.
Os pacientes elegíveis serão randomizados para tratamento com placebo ou gpASIT+™ de acordo com uma proporção de 1:1.
O tratamento do estudo será administrado antes do início da temporada de pólen em 2019
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
624
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 64 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de alergia:
- Uma história clínica de rinoconjuntivite alérgica sazonal induzida por pólen de gramíneas (SARC) moderada a grave por pelo menos 2 temporadas de pólen, exigindo tratamento com anti-histamínicos ou corticosteroides nasais durante as temporadas de pólen de gramíneas de 2017 e 2018 e com sintomas que interferem nas atividades diárias habituais ou com sono, conforme definido de acordo com a classificação de rinite alérgica e seu impacto na asma (ARIA) (Bousquet et al. 2001)
- Um teste cutâneo positivo (SPT) (diâmetro da pápula ≥3 mm) para mistura de pólen de grama, pápula de histamina ≥3 mm, reação de controle de cloreto de sódio (NaCl) <2 mm E
- IgE específica contra pólen de gramíneas ≥0,7 kU/L. 6)
- Para pacientes asmáticos, diagnóstico confirmado de asma controlada de acordo com a Global Initiative for Asthma (GINA; 2018)
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de mastocitose;
- Imunoterapia anterior (nos últimos 5 anos) com alérgenos de gramíneas;
- Imunoterapia contínua com alérgenos de grama ou quaisquer outros alérgenos;
- Pacientes com qualquer história de anafilaxia por qualquer causa;
- Pacientes com história de hipersensibilidade aos excipientes do produto experimental;
- Pacientes com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <80% do valor previsto (Comunidade Européia para Aço e Carvão) ou com pico de fluxo expiratório (PFE) <70% do valor ideal individual na visita de triagem;
- História de ter sido intubado com suporte ventilatório mecânico ou em unidade de terapia intensiva para asma em qualquer momento da vida do paciente;
- Histórico de atendimento de emergência ou internação hospitalar por asma nos últimos 12 meses;
- História clínica de rinite alérgica moderada a grave, conforme definido de acordo com a classificação ARIA de rinite, devido ao pólen das árvores próximo ou sobreposto à estação do pólen das gramíneas;
- História clínica de rinite alérgica moderada a grave definida de acordo com a classificação ARIA de rinite causada por um alérgeno ao qual o participante está regularmente exposto;
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Solução placebo
Comparador de placebo: Placebo O produto será fornecido em frascos prontos para uso contendo 1,5 mL de soluções aquosas tamponadas a pH 7,4 contendo fosfato de sódio, NaCl, manitol e trealose.
a dosagem é de 100 µg/ml.
O esquema de tratamento consistirá em uma injeção subcutânea em quatro visitas durante 3 semanas consecutivas.
O paciente receberá duas injeções (1 por braço) com intervalo de 30 minutos entre ambas.
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4 x 2 injeções durante 21 dias a dosagem é de 100 µg/ml
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Experimental: gpASIT+™ (Grass Polen-ASIT+™)
Experimental: gpASIT+™ O produto será fornecido como frascos prontos para uso contendo 1,5 mL de soluções aquosas tamponadas a pH 7,4 com uma concentração de peptídeo de pólen de gramíneas de 100 µg/mL.
Os excipientes são fosfato de sódio, NaCl, manitol e trealose.
a dosagem é de 100 µg/ml. O esquema de tratamento consistirá em uma injeção subcutânea em quatro visitas durante 3 semanas consecutivas. O paciente receberá duas injeções (1 por braço) com um intervalo de 30 minutos entre ambas.
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4 x 2 injeções durante 21 dias a dosagem é de 100 µg/ml
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação combinada diária média de sintoma e medicação coletada durante o pico da temporada de pólen de gramíneas
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Os sintomas são medidos em uma escala de 0 a 3- Sem sintomas = 0 sintomas leves = 1 sintomas moderados = 2 sintomas graves = 3. A pontuação diária de sintomas é calculada como: RTSS/6 diário. Pontuação da medicação: Nenhum medicamento de resgate usado =0 comprimido de anti-histamínico = 1 spray nasal de propionato de fluticasona com ou sem anti-histamínico = 2 comprimido de metilprednisolona com ou sem anti-histamínico/ propionato de fluticasona = 3 Pontuação máxima diária de medicação de resgate (RMS): 3 CSMS = dSS (sintoma diário pontuação) (0-3) + dMS (pontuação diária de medicação)(0-3) = 0-6 A pontuação diária de sintomas e o RMS diário variam de 0 a 3 e, portanto, o CSMS diário varia de 0 a 6. O CSMS médio do pico da temporada de pólen de gramíneas ou de toda a temporada de pólen de gramíneas será calculado, por paciente, como a soma do CSMS diário dentro do pico da temporada de pólen ou de toda a temporada de pólen dividido pelo número de dias da pico da temporada de pólen ou toda a temporada de pólen, respectivamente (conforme definido por Pfaar et al. 2014). |
os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação combinada de sintomas e medicamentos (CSMS) durante toda a temporada de pólen de grama
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Os sintomas são medidos em uma escala de 0 a 3- Sem sintomas = 0 sintomas leves = 1 sintomas moderados = 2 sintomas graves = 3. A pontuação diária de sintomas é calculada como: RTSS/6 diário. Pontuação da medicação: Nenhum medicamento de resgate usado =0 comprimido de anti-histamínico = 1 spray nasal de propionato de fluticasona com ou sem anti-histamínico = 2 comprimido de metilprednisolona com ou sem anti-histamínico/ propionato de fluticasona = 3 Pontuação máxima diária de medicação de resgate (RMS): 3 CSMS = dSS (sintoma diário pontuação) (0-3) + dMS (pontuação diária de medicação)(0-3) = 0-6 A pontuação diária de sintomas e o RMS diário variam de 0 a 3 e, portanto, o CSMS diário varia de 0 a 6. O CSMS médio do pico da temporada de pólen de gramíneas ou de toda a temporada de pólen de gramíneas será calculado, por paciente, como a soma do CSMS diário dentro do pico da temporada de pólen ou de toda a temporada de pólen dividido pelo número de dias da pico da temporada de pólen ou toda a temporada de pólen, respectivamente (conforme definido por Pfaar et al. 2014). |
os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Subpontuações de sintomas (olhos e nariz) durante o período de pico e toda a temporada de pólen de gramíneas
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Pontuações de sintomas para nariz (rinorreia, espirros, prurido nasal, congestão nasal) e sintomas oculares (prurido ocular, olhos lacrimejantes) serão coletados diariamente, usando uma escala ordinal de quatro pontos. Sintomas nasais: (Pontuação 0-3) 0 = sem sintomas
Sintomas conjuntivais: Coceira/olhos vermelhos: 0-3 Olhos lacrimejantes: 0-3 |
os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Pontuação total de sintomas (TSS: a soma das pontuações dos sintomas nos olhos, nariz e pulmão) em pacientes asmáticos apenas durante o período de pico e toda a temporada de pólen de gramíneas
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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O Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) diário corresponderá à soma dos seis sintomas oculares e orais (escore variando de 0 a 18). Em seguida, a pontuação diária dos sintomas é calculada como: RTSS/6 diário. O sistema de classificação comum é o seguinte:
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os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Uso de medicação de resgate para aliviar os sintomas da asma em pacientes asmáticos
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Os pacientes serão instruídos a usar os medicamentos de resgate de acordo com o seguinte procedimento padronizado e passo a passo: 1.
Em primeira instância: anti-histamínico H1 oral (desloratadina, um comprimido de 5 mg/dia); 2. Se o Passo 1 falhar ou for insuficiente, corticosteroide intranasal: propionato de fluticasona (50 µg/dose, uma inalação/narina conforme necessário) (isolado ou combinado com anti-histamínico oral); 3.
Se o Passo 2 falhar: corticosteroide oral (comprimido de metilprednisolona 16 mg, um comprimido/dia por no máximo 3 dias).
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os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Número (%) de "dias bons"
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Um "dia bom" é um dia para o qual o paciente não relata qualquer ingestão de qualquer medicação de resgate (RMS = 0) e nenhum sintoma individual de Grau ≥2 nos olhos ou nariz e Pontuação Total de Sintomas de Rinoconjuntivite (RTSS) ≤2.
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os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Questionário Padronizado de Qualidade de Vida em Rinoconjuntivite em todos os pacientes
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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para medir as deficiências funcionais dos pacientes resultantes de sua rinoconjuntivite em sua vida cotidiana (Juniper et al. 1999) - O RQLQ validado tem 28 questões em 7 domínios (limitação de atividades, problemas de sono, sintomas nasais, sintomas oculares, sintomas não relacionados ao nariz/olhos, problemas práticos e função emocional).
Existem 3 questões 'específicas do paciente' no domínio da atividade que permitem aos pacientes selecionar 3 atividades nas quais são mais limitados por sua rinoconjuntivite.
Os pacientes se lembram de como ficaram incomodados com a rinoconjuntivite durante a semana anterior e devem responder a cada pergunta em uma escala de 7 pontos (0 = nada prejudicado - 6 = gravemente prejudicado).
A pontuação geral do RQLQ é a média de todas as 28 respostas e as pontuações dos domínios individuais são as médias dos itens nesses domínios.
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os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Avaliação da Eficácia Global do Paciente (PGE).
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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No final do estudo, os pacientes serão questionados sobre como eles se sentiram durante a temporada de pólen de grama do estudo em comparação com as temporadas de pólen de grama anteriores ("muito melhor", "melhor", "o mesmo", "pior", "muito pior"
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os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Número de dias de trabalho perdidos devido a sintomas alérgicos induzidos por pólen de gramíneas
Prazo: os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Absentismo, avaliado pelo registo do número de dias de trabalho perdidos por rinoconjuntivite alérgica induzida pelo pólen das gramíneas
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os pacientes avaliados até 9 meses. [Problema de segurança: Não]
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Reações alérgicas sistêmicas <30 minutos após a administração do produto experimental
Prazo: até 4 meses (problema de segurança: Não)
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As reações sistêmicas imediatas e tardias serão classificadas de acordo com a classificação da Organização Mundial de Alergia (Cox et al. 2010).
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até 4 meses (problema de segurança: Não)
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Reações locais no local da injeção (inchaço e vermelhidão) após a administração do produto experimental
Prazo: até 4 semanas [Problema de segurança: Sim]
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reação local (diâmetro da pápula) é de 5 a 8 cm
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até 4 semanas [Problema de segurança: Sim]
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Outros eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: até 8 meses [Problema de segurança: Sim]
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Um TEAE é definido como um evento que surge durante o tratamento tendo estado ausente antes do tratamento ou que piora em relação ao estado pré-tratamento. Os eventos adversos serão tabulados por classe de sistema de órgãos (SOC) e termo preferido (PT) após codificação médica usando MedDRA
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até 8 meses [Problema de segurança: Sim]
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Indução de imunoglobulina específica para pólen de gramíneas: IgE, IgG e IgG4 no soro de todos os pacientes
Prazo: até 8 meses [Problema de segurança: Não]
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Em todos os pacientes em todos os locais, 2 mL de sangue serão retirados para a medição de IgE, IgG4 e IgG específicos de pólen de gramíneas nos locais de soro.
As medições de IgE, IgG e IgG4 específicas de pólen de gramíneas no soro do paciente serão avaliadas pelo método ImmunoCAP® em um laboratório central
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até 8 meses [Problema de segurança: Não]
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Bachert Claus, Prof Dr, Uz Gent-Gent, Belgium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
2 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
30 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ABT-gpASIT011
- 2017-002911-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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