Klinická účinnost a bezpečnost subkutánní imunoterapie s gpASIT+™ u pacientů s alergickou rinokonjunktivitidou vyvolanou travním pylem

Komparátor placeba: Roztok placeba

Placebo Comparator: Placebo Produkt bude dodáván jako lahvičky připravené k použití obsahující 1,5 ml vodných pufrovaných roztoků o pH 7,4 obsahujících fosforečnan sodný, NaCl, mannitol a trehalózu. dávka je 100 ug/ml. Léčebné schéma bude spočívat v subkutánní injekci během čtyř návštěv během 3 po sobě jdoucích týdnů. Pacient dostane dvě injekce (1 do paže) s intervalem 30 minut mezi oběma.

Biologický: Roztok placeba

4 x 2 injekce během 21 dnů je dávka 100 µg/ml

Experimentální: gpASIT+™ (Grass Pollen-ASIT+™)

Experimentální: gpASIT+™ Produkt bude dodáván jako lahvičky připravené k použití obsahující 1,5 ml vodných pufrovaných roztoků o pH 7,4 s koncentrací peptidu travního pylu 100 µg/ml. Pomocnými látkami jsou fosforečnan sodný, NaCl, mannitol a trehalóza. dávka je 100 µg/ml. Léčebné schéma bude sestávat ze subkutánní injekce během čtyř návštěv během 3 po sobě jdoucích týdnů. Pacient dostane dvě injekce (1 do paže) s intervalem 30 minut mezi oběma.

Biologický: gpASIT+TM

4 x 2 injekce během 21 dnů je dávka 100 µg/ml

Průměrné denní skóre kombinovaného symptomu a medikace shromážděné během vrcholící sezóny travního pylu

Příznaky se měří na stupnici od 0 do 3 – žádné příznaky = 0 mírné příznaky = 1 středně těžké příznaky = 2 závažné příznaky = 3. Denní skóre symptomů se vypočítá jako: denní RTSS/6.

Skóre medikace:

Žádná záchranná medikace = 0 tableta antihistaminika = 1 nosní sprej flutikason propionátu s antihistaminikem nebo bez něj = 2 tablety methylprednisolonu s antihistaminikem/flutikason propionátem nebo bez nich = 3 Maximální denní skóre záchranné medikace (RMS): 3 CSMS = dSS (denní symptom) skóre) (0-3) + dMS (denní skóre medikace)(0-3)= 0-6 Denní skóre symptomů a denní RMS se pohybují od 0 do 3, a tedy denní CSMS se pohybuje od 0 do 6. Průměrná CSMS vrcholu pylové sezóny trav nebo celé pylové sezóny trav se vypočítá na pacienta jako součet denních CSMS v rámci vrcholu pylové sezóny nebo celé pylové sezóny dělený počtem dnů vrchol pylové sezóny, respektive celé pylové sezóny (jak je definováno Pfaarem et al. 2014).

Kombinované skóre symptomů a léků (CSMS) během celé sezóny travního pylu

Příznaky se měří na stupnici od 0 do 3 – žádné příznaky = 0 mírné příznaky = 1 středně těžké příznaky = 2 závažné příznaky = 3. Denní skóre symptomů se vypočítá jako: denní RTSS/6.

Skóre medikace:

Žádná záchranná medikace = 0 tableta antihistaminika = 1 nosní sprej flutikason propionátu s antihistaminikem nebo bez něj = 2 tablety methylprednisolonu s antihistaminikem/flutikason propionátem nebo bez nich = 3 Maximální denní skóre záchranné medikace (RMS): 3 CSMS = dSS (denní symptom) skóre) (0-3) + dMS (denní skóre medikace)(0-3)= 0-6 Denní skóre symptomů a denní RMS se pohybují od 0 do 3, a tedy denní CSMS se pohybuje od 0 do 6. Průměrná CSMS vrcholu pylové sezóny trav nebo celé pylové sezóny trav se vypočítá na pacienta jako součet denních CSMS v rámci vrcholu pylové sezóny nebo celé pylové sezóny dělený počtem dnů vrchol pylové sezóny, respektive celé pylové sezóny (jak je definováno Pfaarem et al. 2014).

Dílčí skóre příznaků (oči a nos) během vrcholného období a celé sezóny travního pylu

Skóre příznaků pro nosní (rinorea, kýchání, svědění nosu, ucpaný nos) a oční (oční svědění, slzení) symptomy budou shromažďovány denně pomocí čtyřbodové ordinální stupnice.

Nosní příznaky:

(Skóre 0-3) 0 = žádné příznaky

1. = mírné příznaky (příznak/příznak jasně přítomen, ale minimální povědomí; snadno tolerovatelné)
2. = mírné příznaky (určité povědomí o příznaku/příznaku, který je obtěžující, ale tolerovatelný)
3. = závažné příznaky (příznak/příznak, který je těžké tolerovat; způsobuje narušení činností každodenního života a/nebo spánku) Svědění nosu:0-3 Kýchání:0-3 Rýma:0-3 Ucpaný nos:0-3

Konjunktivální příznaky:

Svědění/červené oči:0-3 Vodnaté oči:0-3

Celkové skóre příznaků (TSS: součet skóre příznaků očí, nosu a plic) u astmatických pacientů pouze během vrcholného období a celé sezóny travního pylu

Denní celkové skóre symptomů rinokonjunktivitidy (RTSS) bude odpovídat součtu šesti nosních a očních symptomů (skóre v rozmezí od 0 do 18). Poté se denní skóre symptomů vypočítá jako: denní RTSS/6. Běžný systém hodnocení je následující:

• 0 = žádné příznaky;
• 1 = mírné symptomy (příznak/symptom jasně přítomen, ale minimální povědomí, snadno tolerovatelné);
• 2 = středně těžké příznaky (určité povědomí o jakémkoli příznaku/příznaku, který je obtěžující, ale tolerovaný);
• 3 = závažné symptomy (příznak/symptom, který je těžké tolerovat, způsobující narušení činností každodenního života a/nebo spánku), jak je definovali Pfaar et al. 2014

Použití záchranné medikace ke zmírnění příznaků astmatu u astmatických pacientů

Pacienti budou instruováni, aby používali záchranné léky podle následujícího standardizovaného a postupného postupu: 1. V prvním případě: perorální antihistaminikum H1 (desloratadin, jedna 5 mg tableta/den); 2. Pokud krok 1 selže nebo je nedostatečný, intranazální kortikosteroid: flutikason propionát (50 µg/dávka, jeden vstřik/nosní dírka podle potřeby) (samotný nebo v kombinaci s perorálním antihistaminikem); 3. Pokud krok 2 selže: perorální kortikosteroid (16 mg tableta methylprednisolonu, jedna tableta/den po dobu maximálně 3 dnů).

Počet (%) „dobových dnů“

„Dobrým dnem“ je den, kdy pacient neuvádí žádný příjem žádné záchranné medikace (RMS = 0) a nemá žádné individuální oční nebo nosní příznaky stupně ≥2 a celkové skóre rinokonjunktivitidy (RTSS) ≤2.

Standardizovaný dotazník kvality života při rinokonjunktivitidě u všech pacientů

k měření funkčních poruch pacientů vyplývajících z jejich rinokonjunktivitidy v jejich každodenním životě (Juniper et al. 1999)-Ověřený RQLQ má 28 otázek v 7 doménách (omezení aktivity, problémy se spánkem, nosní příznaky, oční příznaky, jiné než nosní/oční příznaky, praktické problémy a emoční funkce). V oblasti aktivit jsou 3 „pacientově specifické“ otázky, které umožňují pacientům vybrat si 3 aktivity, ve kterých jsou nejvíce omezeni rinokonjunktivitidou. Pacienti si pamatují, jak je trápila jejich rinokonjunktivitida během předchozího týdne, a na každou otázku odpověděli na 7bodové škále (0 = vůbec nepoškozeno - 6 = těžce postiženo). Celkové skóre RQLQ je průměrem všech 28 odpovědí a skóre jednotlivých domén jsou průměry položek v těchto doménách.

Hodnocení globální účinnosti pacienta (PGE).

Na konci studie budou pacienti dotázáni, jak se celkově cítili během studijní sezóny travního pylu ve srovnání s předchozími sezónami travního pylu („mnohem lépe“, „lepší“, „stejně“, „horší“, „mnohem horší"

Počet pracovních dnů ztracených v důsledku symptomů alergie vyvolaných travním pylem

Absence, hodnocená zaznamenáváním počtu pracovních dnů ztracených v důsledku alergické rinokonjunktivitidy vyvolané travním pylem

Systémové alergické reakce < 30 minut po podání hodnoceného přípravku

Okamžité a opožděné systémové reakce budou hodnoceny podle klasifikace Světové organizace pro alergii (Cox et al. 2010).

Lokální reakce v místě vpichu (otok a zarudnutí) po podání hodnoceného přípravku

lokální reakce (průměr šneků) je 5 až 8 cm

Jiné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)

TEAE je definována jako událost, která se objeví během léčby bez předchozí léčby, nebo která se zhorší v porovnání se stavem před léčbou. Nežádoucí účinky budou uvedeny v tabulce podle třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT) po lékařském kódování pomocí MedDRA

Indukce imunoglobulinu specifického pro travní pyl: IgE, IgG a IgG4 v séru všech pacientů

Všem pacientům na všech místech budou odebrány 2 ml krve pro měření specifických IgE, IgG4 a IgG travních pylů v séru. Měření IgE, IgG a IgG4 specifických pro travní pyl v séru pacienta bude hodnoceno metodou ImmunoCAP® v centrální laboratoři