MHC-II 発現によって層別化された転移性黒色腫におけるニボルマブ + レラトリマブまたはイピリムマブ

包含基準:

• -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。
• -インフォームドコンセントの時点で18歳以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -組織学的に確認された局所進行/切除不能または転移性黒色腫。
• 黒色腫のアジュバント治療のために以前に抗CTLA-4または抗PD-1 / PD-L1を受けた患者は、アジュバント治療の最後の投与からこの研究の開始までに6か月以上経過している場合に適格です-履歴がない場合そのような以前の治療に関連する生命を脅かす毒性の、またはそのような毒性が標準的な対策（例えば、 内分泌障害後のホルモン補充）。
• -インターフェロンおよび/またはBRAF阻害剤および/または補助療法のためのMEK阻害剤による補助療法を受けた患者は、登録が許可されています。

• RECIST 1.1 で定義された少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。その後、CT または MRI を行うことができます。

  • 以前に照射された領域に位置する場合、腫瘍病変は、放射線療法の完了後少なくとも 90 日後に病変のその後の疾患の進行が記録されている場合にのみ、測定可能/標的病変と見なされます。

• -適切な臓器および骨髄機能が、プロトコルが示す治療の最初の投与の14日前まで：

  • 白血球数（WBC）≧2,000/mm3
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 血小板≧75,000/mm3
  • ヘモグロビン≧8.0g/dL。
  • -血清クレアチニン≤2.0x正常上限（ULN）、または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）は、Cockcroft-Gault式に従って> 40 mL /分（付録1）。
  • -総ビリルビン≤1.5x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）。
  • -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）およびALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）≤3.0x ULN（肝転移のある患者では≤5.0x ULN）

• -プロトコルに示された治療の最初の投与の14日前までの許容トロポニンレベル：

  • -トロポニンT（TnT）またはI（TnI）≤2×制度上のULN。
  • TnT または TnI レベルが ULN の 1 倍から 2 倍の間である被験者は、24 時間以内の繰り返しレベルが ULN の 1 倍以下である場合に許可されます。
  • TnT または TnI レベルが 24 時間以内に ULN の 1 倍から 2 倍を超える場合、被験者は心臓の評価を受け、PI の裁量に基づいて治療が考慮される場合があります。
  • 24 時間以内の反復レベルが得られない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。
  • 24 時間を超える TnT または TnI リピートレベルが ULN の 2 倍未満である場合、PI の裁量に基づいて、被験者は心臓の評価を受け、治療が考慮される場合があります。

• アームA：心電図（ECG）によって評価されたフリデリシア法（QTcF）による補正QT間隔（QTc） プロトコル治療開始の28日前までに完了

  •QTcF≦480ミリ秒

• 最後の全身療法の完了後に得られた生検または切除からの腫瘍組織は、MHC-II 状態の分析およびバイオマーカー分析に利用できなければなりません。 サンプルが利用できない場合、または組織の量または質が不十分で十分な結果が得られない場合は、MHC-II 分析のために追加の生検を行うことがあります。 -MHC-IIが不明である場合を除き、患者を研究に登録することはできません。
• 女性は授乳してはいけません
• 出産の可能性のある女性は、プロトコルに示された治療の初回投与を受ける前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、同意に署名した時点から許容可能な避妊法（付録4）を使用するための指示に従うことに同意しなければなりません。プロトコルに示された治療の最後の投与から数日（24週間）。
• 出産の可能性のある女性と性的に活発な子供を父親にすることができる男性は、同意に署名した時点から、プロトコルに示された治療の最後の投与から225日間（33週間）、許容される避妊を使用するための指示に従うことに同意する必要があります.

除外基準:

• ブドウ膜黒色腫の患者。
• -切除不能または転移性黒色腫に対する以前の全身抗がん療法。
• -LAG-3標的薬による前治療。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -同意前6か月以内の心筋梗塞（MI）または脳卒中/一過性虚血発作（TIA）。
  • -同意前3か月以内の制御されていない狭心症。
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポアント、または制御不良の心房細動など）。
  • QTc延長> 480ミリ秒。
  • -他の臨床的に重要な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠動脈ステント閉塞、制御不良の深部静脈血栓症など）。
  • 毎日の酸素補給のための心血管疾患関連の要件。
  • -2回以上の心筋梗塞または2回以上の冠動脈血行再建術の病歴。
  • -病因に関係なく、心筋炎の病歴がある被験者。
• -インフォームドコンセントの前の年に脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作の確認された病歴。
• -いずれかの全身治療を必要とする状態の参加者 コルチコステロイド（> 10日プレドニゾンまたは同等物）または登録後14日以内の他の免疫抑制薬。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等のものは、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移、アクティブな脳転移、または軟髄膜転移巣のある被験者。 脳転移のある被験者については、無症候性であれば、この研究に参加する資格があります。 参加者が脳転移の治療を受けており、脳転移の治療が完了してから少なくとも1週間後、およびこの研究でプロトコルに示された治療の最初の投与前の28日以内に進行性疾患の臨床的証拠がない場合、彼らは参加する資格がありますこの研究では。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
• -B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴。
• -被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患、または被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる、またはデータを解釈する能力を混乱させる状態研究から。
• -平均余命が6か月未満の被験者。
• -他の治験薬または標準の抗腫瘍薬を投与されている被験者。
• -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
• 非自発的に投獄された囚人または参加者。
• 精神科または身体科のいずれかの治療のために強制的に拘束されている参加者 (例: 感染症）病気。
• -研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会的、または地理的条件;これらの条件は、試験に登録する前に参加者と話し合う必要があります。