Nivolumab Plus Relatlimabi tai Ipilimumabi MHC-II-ekspressiolla kerrostetun metastaattisen melanooman yhteydessä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
• ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4- tai anti-PD-1/PD-L1-hoitoa melanooman adjuvanttihoitoon, ovat kelvollisia, jos viimeisen adjuvanttihoidon annoksen ja tämän tutkimuksen aloittamisen välillä on kulunut > 6 kuukautta - edellyttäen, ettei historiaa ole. Henkeä uhkaavasta myrkyllisyydestä, joka liittyy tällaiseen aikaisempaan hoitoon, tai tällaisen toksisuuden toistuminen ei todennäköisesti toistu tavanomaisilla vastatoimenpiteillä (esim. hormonikorvaus endokrinopatian jälkeen).
• Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttihoitoa interferonilla ja/tai BRAF-estäjillä ja/tai MEK-estäjillä adjuvanttihoitona, voivat ilmoittautua.

• Vähintään yksi mitattava kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan, jota voidaan seurata TT:llä tai MRI:llä.

  • Jos kasvainleesio sijaitsee aiemmin säteilytetyllä alueella, sitä pidetään mitattavana/kohdeleesiona vain, jos taudin myöhempi eteneminen vauriossa on dokumentoitu vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta ≤ 14 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta:

  • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Liite 1).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl).
  • AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN niillä, joilla on maksametastaaseja)

• Hyväksyttävä troponiinitaso ≤ 14 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta:

  • Troponiini T (TnT) tai I (TnI) ≤ 2 × laitoksen ULN.
  • Koehenkilöt, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 x ULN.
  • Jos TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa PI:n harkinnan mukaan.
  • Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian.
  • Jos TnT- tai TnI-toistotasot yli 24 tuntia ovat < 2x ULN, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa PI:n harkinnan perusteella.

• Käsivarsi A: Korjattu QT-aika (QTc) Friderician menetelmällä (QTcF), joka on arvioitu EKG:llä, joka on suoritettu ≤ 28 päivää ennen protokollahoidon aloittamista

  • QTcF ≤ 480 ms

• Kasvainkudoksen biopsiasta tai resektiosta, joka on saatu viimeisen systeemisen hoidon päättymisen jälkeen, on oltava saatavilla MHC-II-tilan analysointia ja biomarkkerianalyysiä varten. Jos näytettä ei ole saatavilla tai jos kudoksen määrä tai laatu ei ole riittävä riittävien tulosten saamiseksi, MHC-II-analyysiä varten voidaan tehdä lisäbiopsia. Potilaita ei voida ottaa mukaan tutkimukseen, ellei MHC-II:ta tunneta.
• Naiset eivät saa imettää
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon annoksen saamista, ja hänen on suostuttava noudattamaan ohjeita hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käytöstä (Liite 4) suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien ja 165 päivää (24 viikkoa) viimeisen protokollan mukaisen hoidon annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa seksiä harjoittavan miehen, joka kykenee synnyttämään lapsia, tulee suostua noudattamaan hyväksytyn ehkäisyn käyttöä koskevia ohjeita suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien ja 225 päivää (33 viikkoa) viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uveal-melanooma.
• Aiempi systeeminen syöpähoito ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan.
• Aiempi hoito LAG-3:lle kohdistetuilla aineilla.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Ilmoittautua voivat henkilöt, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Sydäninfarkti (MI) tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta.
  • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta.
  • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes tai huonosti hallittu eteisvärinä) historiassa.
  • QTc-ajan pidentyminen > 480 ms.
  • Muiden kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia (eli kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallisessa luokituksessa III-IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio, merkittävä sepelvaltimon stentin tukos, huonosti hallittu syvä laskimotukos jne.).
  • Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä päivittäinen lisähapen tarve.
  • Aiemmat kaksi tai useampi sydäninfarkti TAI kaksi tai useampia sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteitä.
  • Potilaat, joilla on ollut sydänlihastulehdus etiologiasta riippumatta.
• Vahvistettu enkefaliitti, aivokalvontulehdus tai hallitsemattomia kohtauksia edeltävän vuoden aikana.
• Osallistujat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivässä prednisonia tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset >10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Jos koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, ovat oireettomia, he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Jos osallistujat ovat saaneet hoitoa aivoetäpesäkkeisiin ja heillä ei ole kliinistä näyttöä etenevästä taudista vähintään 1 viikko aivometastaasien hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimussuunnitelman mukaista hoitoannosta tässä tutkimuksessa, he voivat osallistua tässä tutkimuksessa.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Tiedossa oleva hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen tai asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tietoja tutkimuksesta.
• Koehenkilöt, joiden elinajanodote on < 6 kuukautta.
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkittavia tai tavallisia antineoplastisia aineita.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Vangit tai osallistujat, jotka on vangittu tahattomasti.
• Osallistujat, jotka on pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.
• Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella osallistujan kanssa ennen kokeeseen rekisteröitymistä.