IMMU-132 第二世代 AR 指向療法を進める転移性去勢抵抗性前立腺がん患者における

包含基準:

• 前立腺腺癌の組織学的または細胞学的証拠が文書化されている
• 骨スキャンおよび/またはCTスキャンで転移性疾患が記録されている
• エンザルタミド、アビラテロン、またはアパルタミドの投与を受けた。 進行中の臨床試験の一環としてエンザルタミド/アビラテロンの併用療法またはARN-509/アビラテロンの併用療法を受けた被験者は許可されます。 TAK-700 (Orteronel®)、TOK-001 (Galeterone®)、または AR またはアンドロゲン生合成を対象としたその他の治療研究製品の投与を受けた被験者は許可されます。 第 2 世代 AR 指向療法の前に、第 1 世代 AR アンタゴニスト (ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド) による事前治療が許可されます。

• エンザルタミド、アパルタミド、および/またはアビラテロンの投与中に疾患の進行が実証された。 進行性疾患は、以​​下の 1 つ以上によって定義されます。

  • 少なくとも 1 週間離れた 2 回の連続測定で PSA が上昇し、PSA レベルが 2 ng/mL 以上である
  • RECIST 1.1で定義された軟部組織の進行
  • PCWG2によって定義された骨疾患の進行で、骨スキャンで2つ以上の新たな病変がある
• PCWG2基準に基づいて上昇している、最低血清PSAレベル≧2 ng/mL
• 18歳以上の耳
• テストステロンの去勢レベル (<50 ng/dL [1.74 nmol/L])
• -治験治療開始前の少なくとも3ヶ月間、精巣摘出術を受けている、またはLHRHアゴニストまたはアンタゴニストを投与されている。 LHRHアゴニスト/アンタゴニストを服用している被験者は、研究期間中これらの薬剤を服用し続けなければなりません
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (付録 A)

• 研究治療開始後30日以内に許容可能な初期検査値を有する正常な臓器機能：

  • 白血球≧3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • 血小板数 ≥100,000/μl
  • HGB ≧9 g/dL
• AST/ALT レベルが ULN の 3 倍未満、ビリルビン レベルが 2.0 mg/dl 未満であることによって証明される適切な肝機能。
• 血清クレアチニンが 2.0 mg/dL 未満であることが証明される適切な腎機能
• 書面によるインフォームド・コンセントを提供できる、または法定代理人に書面によるインフォームド・コンセントを提供してもらうことができる
• -治験薬開始の4週間以上前にエンザルタミド、アパルタミド、またはアビラテロンを中止した
• 被験者は転移部位からの生検を事前に取得している必要があります
• 被験者は、（主治医の意見として）この研究の治験的要素のために1回の研究生検を受ける意欲と能力がなければなりません
• 妊娠の可能性のあるパートナーがいる被験者は、治療期間中およびIMMU-132の最後の投与後90日間、少なくとも2つの効果的な避妊法を積極的に使用する必要があります（1つはバリア法である必要があります）。 被験者はまた、IMMU-132の最後の投与後90日間は精子を提供しないことに同意しなければならない。

除外基準:

• CRPCに対して以前に細胞傷害性化学療法を受けている。 去勢感受性疾患に対する事前のドセタキセルは許可されています。
• FDA が承認した第 2 世代の AR 指向型治療法を 1 つ以上受けている。つまり、エンザルタミド - アビラテロンまたはアビラテロン - エンザルタミドの連続投与は許可されない。
• 研究治療開始から30日以内にsipuleucel-T（Provenge®）治療を完了した。
• -治験治療開始から2週間以内に治療用治験薬の投与を受けた。
• -研究治療開始から4週間以内に緩和放射線療法を受けた。
• PSAレベルを低下させる可能性がある、またはホルモン的な抗前立腺がん活性を有する可能性のあるハーブ製品または代替療法（例：ノコギリヤシ、PC-SPES、PC-HOPE、セントジョーンズワート、セレンサプリメント、ブドウ種子抽出物など）を受けている-治験治療開始から4週間以内、または治験期間全体を通じてこれらの製品/代替療法による治療を開始する計画がある。
• 前立腺がんによる活動性の中枢神経系転移。 硬膜外疾患の治療を受けた被験者は登録する資格があります。 脳転移の治療を受けた被験者は、脳転移に対する最後の治療（放射線療法または手術）から4週間以上経過しており、神経学的および放射線写真的に安定しており、脳転移に対してコルチコステロイドの投与を受けていない限り、含めることができる。 未治療の脳転移のある被験者は除外されます。 臨床的に脳転移が疑われない場合、ベースラインでの脳画像検査（CTまたはMRI）は必要ありません。
• -過去3年以内の別の浸潤性悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんを除く）。
• 最初のスクリーニング ECG での QTcF 間隔が 470 ミリ秒を超える。スクリーニング ECG QTcF 間隔が >470 ミリ秒の場合、それをさらに 2 回繰り返すことができ、3 回の ECG の平均 QTcF が ≤470 ミリ秒の場合、被験者を登録することができます。
• -恒久的なペースメーカーを装着していない、心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントおよび第2度または第3度房室ブロックなどの臨床的に重大な不整脈の病歴。 心房細動/心房粗動が解消または心拍数制御されている被験者は許可されます。
• -過去6か月以内のNYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞/急性冠症候群。
• -治験治療開始前の12か月以内に糖尿病性ケトアシドーシスを2回以上発症した糖尿病。
• 不十分に管理された高血圧（降圧薬にもかかわらず収縮期血圧が150mmHgを超える、および/または拡張期血圧が100mmHgを超えると定義される）、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
• -研究治療開始前12か月以内の意識喪失または一過性虚血発作の病歴。
• 既知の活動性 HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染。
• 薬物乱用を含む、その他の医学的、精神医学的、または社会的状態。治験責任医師の意見では、安全に研究に参加することができないと考えられます。